韋昕芳 熊麗麗 姜 陵

卵巢癌是女性最?；嫉膼盒阅[瘤，由于其發(fā)病隱匿和缺乏特異性的篩查，死亡率和轉(zhuǎn)移率一直居高不下[1]。上皮性卵巢癌是卵巢癌主要類型，占卵巢癌的85%～90%[2]。多年來很多婦科專家一致致力于上皮性卵巢癌研究，包括卵巢癌發(fā)病機制、臨床病理特征和預后等，但是迄今為止尚未完全明確[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，上皮性卵巢癌發(fā)生和發(fā)展可能與腫瘤的血管生成有關。DNA在有絲分裂過程中分布需要組裝大的蛋白質(zhì)載體模是動粒形成的先決條件[5]。著絲粒結合蛋白(CENPU)具有調(diào)控蛋白出入細胞核的功能，參與血管生成。ErbB2表達與激素水平有關，其陽性表達情況參與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤。本文選取上皮性卵巢癌患者作為研究對象，分析CENPU、ErbB2基因表達與患者臨床病理特征及預后的關系，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2019年1月至2021年1月診治的上皮性卵巢癌患者95例。納入標準：①符合《婦產(chǎn)科》中關于卵巢癌診斷標準；②病理確診患者；③依從性較好的患者；④未接受任何抗腫瘤、輸血和放化療史的患者。排除標準：①合并其他惡性腫瘤的患者；②妊娠期、哺乳期患者；③血液疾病患者；④肝功能和腎功能異常的患者；⑤預估生存期不足1年患者；⑥合并嚴重基礎疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基礎信息 問卷調(diào)查2組患者年齡、性別。查閱患者病案信息，收集患者腫瘤位置、大小、病理分級等資料。抽取患者肘靜脈血3 ml，離心處理后取血清，使用全自動生化分析儀檢測淋巴細胞計數(shù)和中性粒細胞計數(shù)。

1.2.2 CENPU、ErbB2基因檢查 抽取患者肘靜脈血3 ml，進行外周血白細胞DNA提取，步驟包括常規(guī)抗凝、離心處理、洗滌、振蕩、孵育等，采用熒光定量分析法檢測CENPU、ErbB2基因表達。陽性標準：細胞染色在10%以上。

1.2.3 預后 隨訪1年，統(tǒng)計患者生存時間。

1.3 評價指標

分析上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達情況及其與患者臨床病理特征的關系，探討CENPU、ErbB2基因表達與預后的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因陽性表達情況

95例上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因陽性例數(shù)為57例和69例，陽性率分別為60.00%～72.63%。

2.2 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達與患者臨床病理特征的相關性

上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2陽性表達與腫瘤位置、腫瘤大小、病理分級、腫瘤分期、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)有關(P<0.05)，與年齡無關(P>0.05)，見表1。

表1 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因與患者臨床病理特征相關性分析/例

2.3 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達與預后的關系

CENPU陽性表達患者平均生存時間(4.58±1.08)個月，陰性表達患者(8.68±1.05)個月。ErbB2陽性表達患者平均生存時間(4.69±1.12)個月，陰性表達患者(8.71±1.16)個月。CENPU、ErbB2陽性表達患者生存時間少于陰性表達患者(P<0.05)。上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達直接影響患者預后生存時間(P<0.05)，見圖1。

圖1 CENPU、ErbB2表達與上皮性卵巢癌患者生存的關系

3 討論

卵巢癌是女性三大惡性腫瘤之一，死亡率居于首位[6]。既往研究發(fā)現(xiàn)[7]，卵巢位于盆腔深處，診斷較困難。同時因早期篩查手段靈敏性和特異性較低，大部分患者確診時已是中晚期。最近幾年卵巢癌發(fā)生率逐漸升高[8-9]，其中上皮卵巢癌較常見，其發(fā)生機制和臨床病理特征的研究尚未完全明確?，F(xiàn)代腫瘤學研究認為，惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是多種機制共同作用的結果[10-11]。雖然卵巢癌發(fā)病機制至今未能明確，但與腫瘤血管生成因子有關[12-13]。隨著對CENPU蛋白認識越來越多，研究發(fā)現(xiàn)其在惡性腫瘤增殖中起到重要作用[14-16]。ErbB2基因與乳腺癌發(fā)生和發(fā)展關系密切，但關于其報道不一。有報道發(fā)現(xiàn)，ErbB2基因擴增率由8%到47%，蛋白表達最高為35%。擴增或過度表達與惡性腫瘤患者臨床指標密切相關。上皮卵巢癌臨床病理特征包括年齡、腫瘤位置、腫瘤大小、病理分級、組織類型、腫瘤分期、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)等[17-19]。目前有報道發(fā)現(xiàn)[20]，癌癥發(fā)生出現(xiàn)年輕化趨勢，而腫瘤位于卵巢單側或雙側，其腫瘤大小直接影響分期和預后等，病理分級和組織類型能指導臨床了解惡性腫瘤增殖和浸潤等情況。熒光定量分析法是檢測基因蛋白的重要方法，利用該方法能確定基因表達情況。

本文研究結果顯示，上皮性卵巢癌患者CENPU陽性率為60%、ErbB2基因陽率為72.63%，均高于Zuberi M等[21]結果。分析原因可能是本次所納入的患者為未接受任何治療、病程較長、分期較高的患者，故而病情較嚴重，陽性表達相對較高。相關性分析發(fā)現(xiàn)，上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2陽性表達與腫瘤位置、腫瘤大小、病理分級、組織類型、腫瘤分期、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)有關，與年齡無關。年齡在55歲以上的患者多合并基礎疾病，免疫力下降，自身激素分泌紊亂，其患癌率及患癌后轉(zhuǎn)移和浸潤風險增加。腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移等與血管生成關系密切，CENPU、ErbB2高表達會促使腫瘤血管增殖，進而促使惡性腫瘤發(fā)展，使其臨床病理特征更加明顯。上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達直接影響患者預后生存時間，陽性表達率越高，其生存時間越短，表現(xiàn)為負相關。CENPU、ErbB2介導腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)移是一個復雜的過程，依賴于多種信號分子共同作用，直接或間接參與細胞信號轉(zhuǎn)導，誘導腫瘤血管生成，促使腫瘤生長，影響預后。

綜上所述，CENPU、ErbB2在上皮卵巢癌患者外周血中高表達，其陽性表達情況與臨床病理特征有關，也直接影響患者預后，建議密切觀察。