羅淑影，閔 珊，劉嘉尹

（1.廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院口腔科；2.廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院口腔科，廣東 廣州 511400）

糖尿病屬于常見(jiàn)的慢性疾病之一，以長(zhǎng)期的血糖水平升高為主要特征，嚴(yán)重危害人們的健康，隨著病情的進(jìn)展，糖尿病可引起患者牙周組織中小血管基底膜增厚，從而使局部組織的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)變差，促使牙周組織供氧不足，引發(fā)牙周疼痛、不適等癥狀。甲硝唑、二甲雙胍是治療該病的常見(jiàn)藥物，其中甲硝唑能夠有效抑制牙周細(xì)菌生長(zhǎng)，改善牙周微環(huán)境[1]；二甲雙胍能夠有效降低患者血糖水平，有利于控制疾病進(jìn)展，但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，西藥治療易產(chǎn)生消化道不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病牙周炎為消渴病久，久病入絡(luò)，瘀血阻滯脈道，新血不能濡養(yǎng)牙齒，則牙齦暴露，導(dǎo)致牙齒松動(dòng)、脫落。肝腎陰虛是其本質(zhì)所在，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主，故采用補(bǔ)脾益腎法治療，可補(bǔ)脾氣、益腎陰[3]。六味地黃丸屬于臨床常用的中成藥，具有滋陰補(bǔ)腎之功效，可用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精等引發(fā)的疾病，在2型糖尿病的臨床治療中效果較好[4]。因此，本研究旨在探究補(bǔ)脾益腎法治療對(duì)糖尿病牙周炎患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平及牙周指標(biāo)的影響，并分析臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年9月至2021年7月廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院收治的62例糖尿病牙周炎患者與廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院收治的54例糖尿病牙周炎患者分為對(duì)照組（58例）和治療組（58例）。對(duì)照組中男、女患者分別為30、28例；年齡42～70歲，平均（56.86±6.13）歲；糖尿病病程3～15年，平均（6.15±1.63）年；牙周炎嚴(yán)重程度[5]：輕度（牙周袋深度< 4 mm）18例，中度（牙周袋深度在4～6 mm）31例，重度（牙周袋深度 > 6 mm）9例。治療組中男、女患者分別為33、25例；年齡42～70歲，平均（56.72±6.05）歲；糖尿病病程3～16年，平均（6.12±1.67）年；牙周炎嚴(yán)重程度：輕度20例，中度28例，重度10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病診斷與治療》[6]《牙病的現(xiàn)代診斷與治療》[7]中糖尿病、牙周炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[8]中“消渴”“牙宣”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；牙齒咬合關(guān)系正常者；糖尿病病程 > 1年者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急慢性傳染病者；存在錯(cuò)頜畸形者；嚴(yán)重臟器功能損害者等。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且本研究已通過(guò)廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院與廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法針對(duì)患者的牙周炎癥狀進(jìn)行齦下刮治術(shù)治療，采用牙科超聲治療儀（MECTRON S.p.A，型號(hào)：MULTIPIEZO PRO）進(jìn)行超聲齦下刮治操作，將設(shè)備調(diào)至中、低功率，從冠方至根方水平方向進(jìn)行重疊迂回移動(dòng)刮治。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上采用口服甲硝唑片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021421，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，3次/d，治療2周；口服鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024853，規(guī)格：0.25 g/片）治療，0.5 g/次，2 次 /d，治療3個(gè)月。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服六味地黃丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021283，規(guī)格：20 g/100 粒）治療，6 g/次，2次/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后參照《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[8]將療效分為顯效：患者牙周局部疼痛、牙齦紅腫出血、牙周袋溢脹等癥狀完全消失，中醫(yī)證候積分減少≥ 95%；有效：患者牙周局部疼痛、牙齦紅腫出血、牙周袋溢脹等癥狀改善，中醫(yī)證候積分減少30%～94%；無(wú)效：患者牙周局部疼痛、牙齦紅腫出血、牙周袋溢脹等癥狀未改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少 < 30%。總有效率=顯效率+有效率。②中醫(yī)證候積分。分別于治療前后依據(jù)《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)兩組患者腰膝酸軟、潮熱盜汗、眩暈耳鳴、牙齦暗紫、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑/瘀點(diǎn)、脈細(xì)澀的嚴(yán)重程度，按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分，取最終總分。③糖脂代謝。采集治療前后兩組患者空腹指尖血，采用血糖儀檢測(cè)FBG水平；分別于治療前后，采集患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min）后取血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)HbA1c水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清TC、TG水平。④牙周指標(biāo)。治療前后比較兩組患者牙齒松動(dòng)度（TM）[9]、臨床附著喪失（CAL）、菌斑指數(shù)（PLI）[10]和齦溝出血指數(shù)（SBI）[11]，采用TM評(píng)價(jià)牙齒松動(dòng)幅度，牙齒松動(dòng)幅度 < 1 mm為Ⅰ度松動(dòng)；牙齒松動(dòng)幅度≥ 1 mm，但 < 2 mm為Ⅱ度松動(dòng)；牙齒松動(dòng)幅度≥ 2 mm為Ⅲ度松動(dòng)；CAL使用探針探查牙周，記錄頰側(cè)、舌側(cè)、近中、遠(yuǎn)中4個(gè)位點(diǎn)，計(jì)算釉牙骨質(zhì)界至袋底距離；PLI采用探針查看近齦邊緣菌斑情況，無(wú)菌斑記為0分；在近齦邊緣用探針尖側(cè)面刮出較薄的菌斑記為1分；在近齦緣與牙鄰面見(jiàn)中等數(shù)量菌斑記為2分；近齦緣與牙鄰面均見(jiàn)大量菌斑記為3分；SBI：0分：牙齦健康無(wú)出血；1分：探診輕度出血；2分：探診見(jiàn)點(diǎn)狀出血，有輕度炎癥；3分：中度炎癥，探診出血，但局限于齦溝內(nèi)；探診出血，4分：中度炎癥，探診出血，且溢出齦溝；5分：重度炎癥，伴潰瘍、明顯腫脹，自動(dòng)出血。④不良反應(yīng)。比較兩組患者不良反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、腎損傷）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s?)表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較相比于對(duì)照組，治療組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療后治療組與對(duì)照組患者中醫(yī)證候積分分別為（3.58±0.96）、（6.25±1.52）分，顯著低于治療前的（12.38±3.76）、（12.26±3.71）分，且治療后治療組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 11.311，P<0.05）。

2.3 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較治療后兩組患者FBG、HbA1c、TC、TG水平均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較(?±s?)

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 8.69±2.17 7.35±1.86* 8.52±2.11 7.02±1.33*治療組 58 8.93±2.25 6.65±0.63* 8.35±2.04 6.14±1.02*t值 0.585 2.715 0.441 3.999 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)TC(mmol/L) TG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 3.82±0.75 2.40±0.56* 2.53±0.65 1.72±0.23*治療組 58 3.86±0.77 1.72±0.42* 2.51±0.68 1.38±0.21*t值 0.283 7.398 0.162 8.314 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組患者牙周指標(biāo)比較治療后兩組患者TM、CAL、PLI、SBI均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者牙周指標(biāo)比較(?±s?)

表3 兩組患者牙周指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。TM：牙齒松動(dòng)度；CAL：臨床附著喪失；PLI：菌斑指數(shù)；SBI：齦溝出血指數(shù)。

組別 例數(shù)TM(mm) CAL(mm) PLI SBI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 1.35±0.31 0.98±0.25* 5.16±0.30 4.01±0.28* 2.55±0.33 1.26±0.22* 2.85±0.54 1.65±0.26*治療組 58 1.33±0.33 0.75±0.20* 5.18±0.32 3.24±0.25* 2.56±0.35 0.75±0.20* 2.90±0.57 0.80±0.21*t值 0.336 5.471 0.347 15.622 0.158 13.063 0.485 19.369 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

目前認(rèn)為糖尿病與牙周炎相互影響，糖基化終末產(chǎn)物可促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞凋亡，加重牙周疾病和牙槽骨的吸收，此外，牙周炎也能介導(dǎo)機(jī)體炎性因子，影響胰島β細(xì)胞的功能，誘發(fā)胰島素抵抗，而加重糖尿病的嚴(yán)重程度。臨床西醫(yī)治療主要是在控制血糖的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗感染治療，其中控制血糖以二甲雙胍為主，其可抑制肝糖原異生，同時(shí)抑制腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，從而有效降低體內(nèi)血糖水平。而抗感染治療采用的甲硝唑可通過(guò)抑制細(xì)菌DNA的合成而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，但常規(guī)的藥物治療不能有效阻斷牙槽骨的病理吸收，且近年來(lái)抗生素的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致引起細(xì)菌耐藥情況的發(fā)生。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病牙周炎屬“消渴”“牙宣”范疇，其病機(jī)為消渴內(nèi)熱耗氣傷陰，日久可導(dǎo)致氣陰兩虛，侵犯經(jīng)絡(luò)而導(dǎo)致脈絡(luò)血瘀，臨床有消渴病病程長(zhǎng)者，多以虛實(shí)兼雜為主要表現(xiàn)；糖尿病日久則脾臟受損，脾胃為氣血生化之源，若脾臟虛損，納運(yùn)失司，氣血生化乏源，上輸口齒精微物質(zhì)不足，以至齦肉失養(yǎng)，牙齦萎縮，故可以補(bǔ)脾、益腎作為主要的治療方案[12]。六味地黃丸是由熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉制成的中成藥，其中熟地黃滋陰補(bǔ)血益氣，主治消渴；酒萸肉補(bǔ)益肝腎，主治內(nèi)熱消渴；牡丹皮疏經(jīng)通絡(luò)，改善氣血運(yùn)行；山藥健脾補(bǔ)腎；茯苓能夠健脾、利水滲濕，主治脾虛；澤瀉利水滲濕、化濁降脂；諸藥聯(lián)用相輔相成，共奏補(bǔ)脾益腎、補(bǔ)血益氣的功效[13]。本研究中，與對(duì)照組比，治療組患者臨床總有效率顯著升高，而中醫(yī)證候積分顯著降低，表明采用補(bǔ)脾益腎法治療糖尿病牙周炎患者可有效提高臨床療效，改善中醫(yī)癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。

糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制不佳時(shí)，血液和口腔黏膜內(nèi)糖分增加，導(dǎo)致唾液分泌量減少，促使寄生在口腔中的細(xì)菌大量繁殖，進(jìn)而形成牙菌斑；此外糖尿病能提高宿主炎癥因子的表達(dá)，限制牙周組織的修復(fù)，使牙周軟組織異常，導(dǎo)致牙周袋形成、牙周附著喪失等軟組織的改變，進(jìn)而發(fā)展為牙周炎。糖和脂肪都屬于能量物質(zhì)，糖類(lèi)消化成葡萄糖氧化分解供能，多余的糖類(lèi)會(huì)變成肝糖原和肌糖原貯存起來(lái)，慢慢轉(zhuǎn)化為脂肪；脂肪分解產(chǎn)生的甘油和脂肪酸，可沿不同的途徑轉(zhuǎn)變成糖，故糖和脂相互影響，在降糖的同時(shí)，脂代謝也會(huì)得到改善。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，六味地黃丸中熟地黃具有促進(jìn)造血、抗氧化衰老、提高免疫力的功效，其活性成分熟地黃多糖還可使T淋巴細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)，從而達(dá)到增強(qiáng)免疫的目的；山藥中的黏滑成分是由黏蛋白形成，黏蛋白能包裹腸內(nèi)食物，使糖分吸收速度減慢，這一過(guò)程能抑制餐后血糖急劇上升，也可避免胰島素分泌過(guò)剩，從而能夠較好地控制血糖水平，同時(shí)還具有降血糖、血脂、抗衰老、抗腫瘤、抗氧化的作用[14]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后治療組患者FBG、HbA1c、TC、TG、TM、CAL、PLI、SBI水平均顯著降低；治療期間治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用補(bǔ)脾益腎法治療糖尿病牙周炎患者可改善糖脂代謝，促進(jìn)口腔健康的恢復(fù)，且安全性良好。

綜上，補(bǔ)脾益腎法治療糖尿病牙周炎患者可有效提高臨床療效，改善中醫(yī)癥狀，調(diào)節(jié)糖脂代謝，進(jìn)而促進(jìn)口腔健康的恢復(fù)，且安全性良好，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。