趙惠婭王富明張秀英

河南省開封市兒童醫(yī)院 感染科,河南 開封475000

手足口病(hand foot mouth disease,HFMD)在許多國家和地區(qū)都曾爆發(fā)流行,2008年以來,在我國各地區(qū)呈現(xiàn)不同程度的流行趨勢。相關(guān)資料[1]顯示,HFMD發(fā)病率為37.01/10 萬～205.06/10 萬,病死率在6.46/10 萬～51.00/10萬之間。2017 年我國HFMD 達(dá)1 929 550例,對我國兒童健康造成嚴(yán)重影響[2]。本研究通過觀察伴有口腔潰瘍的手足口病患兒應(yīng)用扶濟(jì)復(fù)(外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子)治療后的效果,對現(xiàn)有手足口病治療方案進(jìn)行補(bǔ)充,旨在獲得最佳治療方案,縮短病程,減輕患兒痛苦,減少抗生素使用率。報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取開封市兒童醫(yī)院2020 年6 月至2020 年10月期間住院的70例手足口病口腔潰瘍患兒。

1)納入條件:①符合《(2018版)手足口病專家指南》中手足口病第1期診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡1～5歲;③發(fā)病72 h以內(nèi),口腔出現(xiàn)潰瘍面者;④主要器官(心、肝、腎、肺)功能正常;⑤能夠按要求完成隨訪,可住院觀察;⑥法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

2)排除條件:①對扶濟(jì)復(fù)或相同有效成分藥物過敏者;②有呼吸功能、明顯心臟功能、肝功能及腎功能不全或重度營養(yǎng)不良等嚴(yán)重疾病患者;③有同時(shí)存在其他病原感染者;④正在參加其他臨床實(shí)驗(yàn)患者;⑤研究者認(rèn)為其不宜參加本研究。

1.2 隨機(jī)分組

采用“隨機(jī)數(shù)字表法”選取連續(xù)隨機(jī)數(shù)字70個(gè)分組,且隨機(jī)化方案由專人掌握。按入組病例納入時(shí)對應(yīng)的隨機(jī)數(shù)字,奇數(shù)納入對照組(n=36),偶數(shù)納入治療組(n=34)。對照組平均(28.86+13.12)月齡,治療組平均(25.00+11.42)月齡。兩組患兒在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面比較,無顯著差異,不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

1)對照組給予基礎(chǔ)治療及對癥治療。早、中、晚餐前30 min常規(guī)用體積分?jǐn)?shù)為3%的雙氧水和生理鹽水交替沖洗清潔創(chuàng)面,之后用碘甘油在口腔潰瘍表面涂藥。進(jìn)食困難者給予氨基酸及維生素補(bǔ)液治療;T>38.5 ℃時(shí),口服布洛芬。

2)治療組同樣給予基礎(chǔ)及對癥支持治療,同時(shí)口腔潰瘍表面給予扶濟(jì)復(fù)噴劑噴灑于潰瘍面,3次/d,即早、中、晚餐前各1次,用藥量150 IU·cm-2,連續(xù)3～5 d。特別強(qiáng)調(diào)飯前用藥(一般指進(jìn)食前30 min),因?yàn)榇藭r(shí)藥物通過胃時(shí)不致被過分稀釋,更有利于藥效的發(fā)揮。首次就診原則上不使用抗菌藥物,治療中如監(jiān)測炎癥指標(biāo)有細(xì)菌感染指征時(shí)可給予抗菌藥物。

1.4 隨訪檢查

口腔潰瘍、食欲恢復(fù)情況:每12 h記錄1次;體溫:從入組開始,每隔4 h記錄1次體溫,并記錄口服布洛芬次數(shù);血常規(guī):入組時(shí)和治療5 d分別進(jìn)行1次檢查。

患兒入組后給予扶濟(jì)復(fù)噴涂口腔局部至3～5 d或口腔內(nèi)潰瘍愈合,觀察體溫、飲食情況、口腔潰瘍愈合等指標(biāo)至5 d。

1.5 研究指標(biāo)

1)主要觀察指標(biāo):口腔黏膜的顏色、潰瘍面大小、有無新潰瘍、潰瘍面有無出血及流涎、食欲、精神狀態(tài)、體溫變化等情況。

2)次要觀察指標(biāo):血常規(guī)、CRP(C-反應(yīng)蛋白)、空腹血糖、PCT(降鈣素原)、肝腎功能及心肌酶;顯效、有效、無效、總有效率比較;住院時(shí)間、抗生素使用率比較。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效:用藥2～3 d 口腔潰瘍糜爛面明顯縮小,疼痛程度降低明顯,飲食明顯好轉(zhuǎn),煩躁哭鬧消失,退熱時(shí)間明顯縮短。有效:用藥2～3 d 糜爛、潰瘍面變淺或者變小,疼痛有所減輕,飲食好轉(zhuǎn),退熱時(shí)間縮短。無效:用藥2～3 d 潰瘍面無改善,數(shù)量增多,疼痛改善不明顯,食欲無改善,退熱效果不明顯。

口腔潰瘍愈合時(shí)間為患兒第一次接收該藥物至潰瘍?nèi)坑系臅r(shí)間。進(jìn)食改善時(shí)間為患兒能夠進(jìn)食、無流涎哭鬧的時(shí)間。退熱時(shí)間為患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組退熱、進(jìn)食改善及口腔潰瘍愈合時(shí)間

對采用不同治療措施的兩組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果提示治療組的療效優(yōu)于對照組(P<0.05),結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 熱退、進(jìn)食改善、潰瘍愈合時(shí)間比較

2.2 比較兩組入院時(shí)血常規(guī)、抗生素使用率及住院時(shí)間

兩組患兒入院時(shí)血常規(guī)結(jié)果無可比性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組抗生素使用率及治療組平均住院天數(shù)少于對照組,兩組比較差異有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 入院時(shí)血常規(guī)、抗生素使用率、住院天數(shù)比較

2.3 比較綜合治療后兩組患兒的總有效率

34例治療組中顯效21例(占61.8%),有效13例(占38.2%),無效為0,總有效率100%;而對照組顯效18例(占50%),有效12例(占34.7%),無效6例(占16.7%),總有效率83.3%,兩組經(jīng)χ2檢驗(yàn),有顯著性差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者用藥期間均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。對照組患兒使用碘甘油有刺激性疼痛,且涂抹后患兒舌苔發(fā)黑,口感偏澀,個(gè)別患兒出現(xiàn)涂抹咽峽部后因敏感的咽反射導(dǎo)致患兒嘔吐。

3 討論

手足口病(HFMD)是由多種腸道病毒感染引起的一種兒童常見的傳染性疾病,在我國各地區(qū)呈現(xiàn)不同程度的流行趨勢。長期以來,對HFMD 的研究主要集中在重癥病例的早期識(shí)別及治療上,對減少HFMD 死亡病例起到了重要作用[4],但臨床上手足口病患兒口腔內(nèi)皰疹潰破引起潰瘍,繼而因潰瘍導(dǎo)致患兒口腔疼痛也需要引起重視,尤其年幼患兒無語言表達(dá)能力,往往會(huì)因口腔黏膜潰瘍的疼痛而煩躁、哭鬧、拒絕進(jìn)食,部分患兒繼發(fā)口腔感染,導(dǎo)致臨床抗生素使用率增加,抗生素暴露風(fēng)險(xiǎn)增加,導(dǎo)致住院時(shí)間延長,住院費(fèi)用增加。因此,為了加速手足口病口腔潰瘍盡早愈合,使患兒及早進(jìn)食,提高身體抵抗力,需配合積極有效的局部治療。

2018版HFMD 專家指南[1]對HFMD 的治療主要是對癥治療,推薦廣譜抗病毒藥物a干擾素、利巴韋林等早期使用可有一定療效。對于HFMD 口腔潰瘍的治療,目前主要以口腔護(hù)理為主.常用于局部口腔護(hù)理的藥物有碘甘油、西瓜霜、錫類散等,均證實(shí)對潰瘍愈合有一定療效[3-4],但這些藥物對創(chuàng)面有不同程度的刺激性,部分患兒不易接受。王勇等[5]觀察到康復(fù)新液促進(jìn)口腔皰疹、潰瘍的愈合有一定效果。黨偉等[6]指出,創(chuàng)面愈合是炎癥細(xì)胞、修復(fù)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞生長因子等多因素共同參與進(jìn)行的復(fù)雜生物學(xué)過程,而其中的生長因子具有重要作用。扶濟(jì)復(fù)噴劑其主要活性成分為重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子,可以通過促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖,增加創(chuàng)面膠原纖維的含量,從而提升創(chuàng)面的擴(kuò)張效果,使創(chuàng)面愈合用時(shí)減少[7-8]。研究[9-10]顯示,rhEGF 對表皮細(xì)胞具有刺激性,同時(shí)對內(nèi)皮細(xì)胞具有相應(yīng)的增殖效果,在對潰瘍及創(chuàng)傷等治療中有顯著效果。

研究結(jié)果顯示,治療組患兒應(yīng)用生長因子噴劑后,患兒平均體溫下降時(shí)間(熱退時(shí)間)低于于對照組(P<0.05);進(jìn)食改善及口腔潰瘍愈合時(shí)間顯著優(yōu)于對照組(P<0,05)。治療組有8例患兒,雖入院時(shí)查血炎癥指標(biāo)偏高,但是并沒有給予抗生素的應(yīng)用,直接使用扶濟(jì)復(fù)噴劑噴口腔,同時(shí)給予補(bǔ)液等對癥支持治療,患兒發(fā)熱時(shí)間并沒有延長,且口腔黏膜修復(fù)時(shí)間也沒有延長,治療5天后復(fù)查炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常,明顯降低了抗生素的使用率,同時(shí)也減少了靜脈炎等副作用的發(fā)生。對照組患兒有4例入院時(shí)查血常規(guī)炎癥指標(biāo)增高,及時(shí)予與抗感染治療,但口腔黏膜的潰瘍面修復(fù)較慢,加用扶濟(jì)復(fù)噴劑后的第2天潰瘍面明顯縮小,患兒疼痛癥狀明顯減輕。故應(yīng)用扶濟(jì)復(fù)噴劑治療手足口病患兒口腔潰瘍,能夠加速潰瘍面愈合,緩解患兒疼痛,使住院時(shí)間縮短,減少住院費(fèi)用。

扶濟(jì)復(fù)噴劑為噴霧形式,運(yùn)用時(shí)將藥物均勻地分散在口腔黏膜上,使其緊緊黏附于黏膜上,可保持較長時(shí)間的局部接觸和治療作用,能夠較好地發(fā)揮藥效,對黏膜起到了保護(hù)[11]。采用碘甘油涂藥的患兒,有5例用藥即出現(xiàn)刺激痛加劇,而采用扶濟(jì)復(fù)噴劑治療的患兒無一例出現(xiàn),提示扶濟(jì)復(fù)噴劑治療兒童口腔潰瘍無明顯刺激性及不良反應(yīng),安全性好,易為患兒接受。

綜上所述,扶濟(jì)復(fù)噴劑治療兒童手足口病口腔潰瘍,能夠有效改善進(jìn)食、縮短口腔潰瘍愈合時(shí)間及退熱時(shí)間,減少抗生素使用率,補(bǔ)充現(xiàn)有治療方案,得到最佳治療效果。同時(shí),扶濟(jì)復(fù)噴劑臨床應(yīng)用簡便易行,無明顯刺激性及不良反應(yīng),接受度高,值得臨床推廣。