雷華斌，張 恒

北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院：1.腦病科；2.檢驗(yàn)科，陜西銅川 727031

急性腦梗死的發(fā)生機(jī)制是腦部血供在各種因素的影響下忽然中斷，從而損傷腦組織，使其壞死，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)[1]。急性腦梗死的基本治療是對(duì)并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行積極預(yù)防，對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行有效控制，必要情況下還應(yīng)該基于患者手術(shù)或血管內(nèi)介入治療[2]。在急性腦梗死的治療中，阿替普酶在臨床較為常用，能夠選擇性結(jié)合血栓表現(xiàn)的纖維蛋白，具有較高的特異性，但是阿替普酶具有較短的半衰期，同時(shí)還可能引發(fā)出血。谷紅注射液能夠在極大程度上對(duì)神經(jīng)細(xì)胞代謝進(jìn)行改善，對(duì)神經(jīng)應(yīng)激功能進(jìn)行維持，對(duì)損傷的神經(jīng)細(xì)胞功能進(jìn)行修復(fù)。本研究觀察谷紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療對(duì)急性腦梗死患者血清相關(guān)因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2021年2月本院收治的96例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為谷紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療組(聯(lián)合治療組)和阿替普酶單獨(dú)治療組(單獨(dú)治療組)，每組各48例。單獨(dú)治療組男26例(54.17%)，女22例(45.83%)；年齡51～72歲，平均(62.34±7.92)歲；發(fā)病至入院時(shí)間：2～3 h 27例(56.25%)，>3～7 h 21例(43.75%)；梗死部位：丘腦21例(43.75%)，一側(cè)額顳葉11例(22.92%)，腦干9例(18.75%)，內(nèi)囊7例(14.58%)；并發(fā)疾?。焊哐獕?4例(50.00%)，糖尿病13例(27.08%)。聯(lián)合治療組男27例(56.25%)，女21例(43.75%)；年齡50～71歲，平均(61.42±7.78)歲；發(fā)病至入院時(shí)間：2～3 h 28例(58.33%)，>3～7 h 20例(41.67%)；梗死部位：丘腦20例(41.67%)，一側(cè)額顳葉10例(20.83%)，腦干10例(20.83%)，內(nèi)囊8例(16.67%)；并發(fā)疾?。焊哐獕?5例(52.08%)，糖尿病12例(25.00%)。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、梗死部位及并發(fā)疾病等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)均為初次發(fā)??；(2)均經(jīng)影像學(xué)檢查及臨床表現(xiàn)確診為急性腦梗死；(3)均符合《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)發(fā)病至入院時(shí)間超過(guò)12 h；(2)合并惡性腫瘤；(3)中途退出。

1.3 方法

1.3.1 單獨(dú)治療組 首先給予患者抗凝治療，降低患者顱內(nèi)壓，對(duì)患者循環(huán)進(jìn)行改善，對(duì)患者神經(jīng)進(jìn)行保護(hù)，然后給予患者靜脈推注0.9 mg/kg的10%阿替普酶+生理鹽水(1 mg/mL)混合液10 mL，1 min內(nèi)推注完，最后給予患者靜脈滴注90%阿替普酶+生理鹽水(1 mg/mL)混合液90 mL，1 h內(nèi)靜脈滴注完，每天1次，持續(xù)治療15 d。

1.3.2 聯(lián)合治療組 在單獨(dú)治療組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予谷紅注射液10 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1次，持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血清相關(guān)因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。(2)神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、Barthel指數(shù)量表(BI)評(píng)定NIHSS和BI評(píng)分。NIHSS評(píng)分0～42分表示神經(jīng)功能缺損程度從無(wú)到嚴(yán)重[4]；BI評(píng)分0～100分表示日常生活活動(dòng)能力從低到高[5]。(3)預(yù)后。采用改良Rankin量表(mRS)評(píng)分評(píng)定預(yù)后，完全無(wú)癥狀評(píng)定為0分；有癥狀但能夠?qū)⒔?jīng)常從事的日?；顒?dòng)完成評(píng)定為1分；能夠?qū)€(gè)人事務(wù)進(jìn)行獨(dú)立處理，但無(wú)法從事以前經(jīng)常從事的活動(dòng)評(píng)定為2分；能夠獨(dú)立行走，但其他活動(dòng)需要幫助評(píng)定為3分；無(wú)法自理，無(wú)法自行行走評(píng)定為4分；大小便失禁，臥床不起，需要持續(xù)照顧評(píng)定為5分；死亡評(píng)定為6分[6]。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。(5)臨床療效。痊愈：治療后患者NIHSS評(píng)分降低>90%～100%；顯效：治療后患者NIHSS評(píng)分降低>50%～90%；有效：治療后患者NIHSS評(píng)分降低>20%～50%；無(wú)效：治療后患者NIHSS評(píng)分降低了0%～20%或升高[7]?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清相關(guān)因子水平比較 兩組患者治療后血清TNF-α、VEGF、ET-1水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組患者治療后血清TNF-α、VEGF、ET-1水平均低于單獨(dú)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清相關(guān)因子水平比較

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力、預(yù)后比較 兩組患者治療后NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均低于治療前，BI評(píng)分高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組患者治療后NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均低于單獨(dú)治療組，BI評(píng)分高于單獨(dú)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力、預(yù)后比較分)

2.3 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者治療總有效率為97.92%，高于單獨(dú)治療組的77.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[ n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組和單獨(dú)治療患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.25%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ n(%)]

3 討 論

若基礎(chǔ)疾病狀態(tài)、生化指標(biāo)結(jié)果不同，急性腦梗死患者的預(yù)后就可能不同[8]。在急性腦梗死的治療中，阿替普酶具有可靠療效，是一種靜脈溶栓藥物，一方面能夠?qū)θ硇岳w溶狀態(tài)進(jìn)行預(yù)防，另一方面還能夠在一定程度上將閉塞的血管疏通[9]。有研究結(jié)果表明，阿替普酶能夠在極大程度上修復(fù)損傷的神經(jīng)組織細(xì)胞和腦組織細(xì)胞[10]。谷紅注射液的組成成分為紅花提取物、乙酰谷酰胺，其中紅花提取物能夠擴(kuò)張腦血管，改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)，可對(duì)抗血小板聚集及為纖溶活性提供有利條件，將自由基清除，發(fā)揮抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用；乙酰谷酰胺是一種神經(jīng)肽，能夠透過(guò)血腦屏障，改善腦神經(jīng)功能[11-12]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者治療后NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均低于單獨(dú)治療組，BI評(píng)分高于單獨(dú)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組患者治療總有效率(97.92%)高于單獨(dú)治療組(77.08%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明谷紅注射液與阿替普酶聯(lián)合治療能夠明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，從而促進(jìn)臨床療效提升，原因是因?yàn)槎呗?lián)合治療能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用[13]。

TNF-α是一種細(xì)胞因子，具有廣泛功能，分泌細(xì)胞為單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，在機(jī)體炎性反應(yīng)有害刺激作用下產(chǎn)生后，大量TNF-α?xí)谘装Y介質(zhì)作用于血管壁細(xì)胞的情況下產(chǎn)生，從而為血管平滑肌細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖提供有利條件。同時(shí)，TNF-α還會(huì)促進(jìn)腦缺血缺氧狀態(tài)加重，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能缺損程度加重，隨著腦梗死患者病情加重，其TNF-α水平也不斷升高[14-15]；VEGF是一種糖蛋白，直接影響腦梗死的發(fā)生和發(fā)展，為內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移提供有利條件，對(duì)腦組織水腫、血管滲透性進(jìn)行調(diào)節(jié)。VEGF水平隨著梗死面積增大、梗死程度加重而明顯升高，因此，在腦梗死的檢測(cè)中，可以將其作為參考[16-17]；ET-1能夠在極大程度上調(diào)節(jié)心腦血管功能，對(duì)血管張力與系統(tǒng)穩(wěn)定進(jìn)行維持。發(fā)生急性腦梗死后在異常氧化代謝及缺氧刺激下會(huì)產(chǎn)生大量ET-1，從而在極大程度上提升其血清水平[18-19]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者治療后血清TNF-α、VEGF、ET-1水平均低于單獨(dú)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組和單獨(dú)治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.25%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明谷紅注射液與阿替普酶聯(lián)合治療能夠明顯改善急性腦梗死患者的內(nèi)皮功能，促進(jìn)炎性反應(yīng)減輕。

綜上所述，谷紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療較阿替普酶單獨(dú)治療更能有效降低急性腦梗死患者血清相關(guān)因子水平，改善患者神經(jīng)功能、預(yù)后及日常生活活動(dòng)能力，提升臨床療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。