江鳳　肖能鑫

中圖分類號：R758.63 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）003-0014-04

銀屑?。╬soriasis）是皮膚科常見的慢性非感染性疾病，多與基因遺傳、感染、免疫等因素有關(guān)，其中免疫紊亂和炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致尋常型銀屑病發(fā)生、發(fā)展的主要原因[1]。白介素17（interleukin-17，IL-17）是其發(fā)展的重要炎癥因子之一，因此感染可能是促發(fā)或加重銀屑病的因素[2，3]。由于幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染能夠引發(fā)炎癥反應(yīng)，分泌IL-6、IL-8、IL-17等多種炎癥因子[4]。有研究表明[5]，Hp感染與尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但其機(jī)制尚不明確。基于此，本研究主要探討抗Hp治療對尋常型銀屑病患者療效的影響及Hp感染與尋常型銀屑病發(fā)病的可能機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月-2021年9月重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院皮膚科確診的50例尋常型銀屑病患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常型銀屑病的診斷;②Hp檢測陽性者;③年齡18～70歲;④無心臟、肝臟、腎臟等重要器官疾病;⑤1個月以內(nèi)未服用抗生素，6個月以內(nèi)未服用鉍劑，⑥1個月內(nèi)未外用、口服或注射治療銀屑病藥物，包括生物制劑、中藥、維甲酸類等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦和哺乳期婦女;②精神疾病患者;③對抗生素過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗組和對照組，每組25例。試驗組男20例，女5例;年齡19～68歲，平均年齡（42.00±10.24）歲;病程3個月～20年，平均病程（7.00±3.64）年。對照組男19例，女6例;年齡22～68歲，平均年齡（41.00±11.67）歲，病程6個月～18年，平均病程（8.00±3.22）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1試驗組 外用鹵米松乳膏（澳美制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20181019，規(guī)格：15 g/支）、卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113541，規(guī)格：15 g/支），1次/d;同時聯(lián)合阿莫西林膠囊（四川依科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020246，規(guī)格：0.25 g×50粒）+奧美拉唑膠囊（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021416，規(guī)格：20 mg×28粒）+枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10900086，規(guī)格：0.3 g×10粒×2板）+克拉霉素膠囊（江蘇福邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083442，規(guī)格：0.25 g×10粒）四聯(lián)抗幽門螺桿菌治療，其中阿莫西林膠囊1.0 g，tid和克拉霉素0.5 g，bid治療7 d，奧美拉唑膠囊20 mg，bid和枸櫞酸鉍鉀膠囊0.3 g，qid治療14 d。治療周期為2周。

1.2.2對照組 外用鹵米松乳膏、卡泊三醇軟膏1次/d，治療周期為2周。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效及血清IL-17水平。

1.3.1臨床療效 采用銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評估患者臨床療效[6，7]，包括皮損面積評分和皮損嚴(yán)重程度評分;皮損面積評分（A）：分為頭頸部、上肢、軀干和下肢4個部位，分別評0～6分，其中無皮疹為0分;<10%為1分;10%～29%為2分;30%～49%為3分;50%～69%為4分;70%～89%為5分;90%～100%為6分。皮損嚴(yán)重程度評分：紅斑（E）、浸潤（I）、鱗屑（D）3個皮損特點，每個皮損特點用0～4分進(jìn)行評價，其中無皮損為0分;輕度為1分;中度為2分;重度為3分;極重度為4分。公式計算各軀體部位分值，再累加得到總分，范圍為0～72分。PASI評分=（E頭+I頭+D頭）×A頭×0.1+（E上肢+I上肢+D上肢）×A上肢×0.2+（E軀干+I軀干+D軀干）×A軀干×0.3+（E下肢+I下肢+D下肢）×A下肢×0.4。

1.3.2血清IL-17檢測 所有受試者于清晨空腹抽取肘靜脈血10 ml，2000 r/min離心5 min，取血清置于-20 ℃條件保存待檢，采用ELISA檢測血清IL-17水平。試劑盒購自武漢博士德生物，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 兩組治療前及治療后1個月PASI評分比較 兩組治療后PASI評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前及治療后1個月血清IL-17水平比較 兩組治療后IL-17水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

銀屑病，俗稱“牛皮癬”，中醫(yī)稱為“白庀”，為白色鱗屑遮蔽于皮膚之上的意思。尋常型銀屑病是銀屑病最常見的類型，主要表現(xiàn)為全身或局部丘疹及斑塊，上覆白色鱗屑，奧氏征陽性，可分為三期：進(jìn)行期、靜止期和退行期。銀屑病反復(fù)發(fā)作，常冬重夏輕，通?？沙掷m(xù)數(shù)十年甚至終身，其在世界范圍內(nèi)發(fā)病率為2%～4%。該病是一種由T細(xì)胞為主，嗜中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞及多種炎癥因子參與介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病。而T細(xì)胞在其病理生理過程中起核心作用[8]。研究表明[9-12]，尋常型銀屑病患者IL-17A表達(dá)較健康者顯著上調(diào)，說明IL-17和IL-23/Th17軸在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，IL-17A可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子促進(jìn)局部炎癥，同時協(xié)同IFN-γ共同促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子，進(jìn)而促進(jìn)表皮細(xì)胞過度增殖和大量新生血管形成。目前全球治療尋常型銀屑病的生物制劑中，IL-17單抗可選擇性結(jié)合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細(xì)胞因子的生物活性，從而達(dá)到改善和消退銀屑病皮損的效果[13]，說明IL-17在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。

幽門螺桿菌（Hp）是人群中常見的胃腸道感染菌，可以誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，引發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，且Hp感染與銀屑病的關(guān)系引起臨床廣泛關(guān)注[ 1 4 - 1 7 ]。趙維佳等[18]對幽門螺桿菌與銀屑病的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示尋常型銀屑病患者Hp抗體陽性率為39.56%，顯著高于健康對照組，提示Hp感染可能與尋常型銀屑病有關(guān)。邵笑紅等[5]研究表明，尋常型銀屑病患者Hp感染率為52.33%，顯著高于正常對照組，而給予抗幽門螺桿菌三聯(lián)療法（奧美拉唑+阿莫西林+克林霉素）后，尋常型銀屑病抗Hp組治療后患者PASI評分明顯下降，治療有效率高達(dá)69.77%，指出Hp感染與尋常型銀屑病緊密相關(guān)。但黃池清等[19]研究結(jié)果顯示，幽門螺桿菌感染與尋常型銀屑病的發(fā)病并無相關(guān)性。此外，Hp感染在尋常型銀屑病中的作用機(jī)制亦不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)[20-22]，在吞噬和遞呈Hp抗原的過程中，巨噬細(xì)胞通過釋放IL-12、IL-23及IFN-γ等炎癥因子誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th1/17細(xì)胞分化，在Hp感染早期，其浸潤的T淋巴細(xì)胞亞群主要是Th17細(xì)胞，同時伴隨著IL-17的產(chǎn)生，并促進(jìn)IL-8等中性粒細(xì)胞趨化因子的釋放，提示Th17細(xì)胞及IL-17可能參與了Hp感染的免疫反應(yīng)。焦徳軍[23]采用四聯(lián)療法（泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀）抗Hp治療后，患者血清IL-17水平顯著下降，提示四聯(lián)療法能夠調(diào)節(jié)IL-17水平，降低由于Hp感染所致細(xì)胞因子大量釋放。彭衛(wèi)斌等[24]研究顯示，采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林）抗Hp治療后，血清IL-8、IL-17水平明顯下降，IL-10水平明顯升高，提示抗Hp治療可能是通過減少Th1/Th17細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生IL-8、IL-17等致炎因子，并誘導(dǎo)Th2細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生IL-10等抗炎因子，從而減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合抗Hp治療組PASI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明對Hp陽性尋常型銀屑病患者進(jìn)行抗Hp治療能提高療效，也從另一面證明了尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展與Hp感染之間具有相關(guān)性。此外，兩組治療后血清IL-17水平均較治療前下降，但試驗組IL-17水平低于對照組（P<0.05），提示Hp感染可能通過誘導(dǎo)IL-17水平升高，從而促進(jìn)尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展，而抗Hp治療可能通過減少Th17細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生IL-17等致炎因子，從而減輕銀屑病的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，對Hp陽性尋常型銀屑病患者進(jìn)行抗Hp治療，不僅可以提高臨床療效，同時還能通過減少Th17細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生的IL-17等致炎因子，影響Hp陽性尋常型銀屑病患者血清中細(xì)胞因子IL-17水平的變化。但本研究樣本量偏少，且除了對血清IL-17水平的影響外，尚未探討其他炎癥因子對Hp感染在銀屑病發(fā)病中的作用機(jī)制，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究。