岳 磊，朱秀梅，何詩靜，嚴少菁

（廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州 510370*通信作者：岳 磊，E-mail：798775157@qq.com）

尿路感染又稱泌尿系統(tǒng)感染，是尿路上皮對細菌侵入導致的炎癥反應，通常伴隨菌尿和膿尿。尿路感染是醫(yī)院內(nèi)感染常見的類型之一，僅次于下呼吸道感染［1-3］。尿路感染有宿主特異性風險因素（如年齡、性別、基礎疾病、肥胖、免疫缺陷、既往尿路感染病史、抗生素使用、住院時間和泌尿道侵入性操作）和病原體特異性風險因素（粘附素、抵抗宿主防御的生存能力增加或存在逃逸機制、侵襲性、生物膜形成和抗生素耐藥性）等［4-5］。精神障礙患者由于其認知能力、行為能力、自理能力等方面存在障礙，其在住院期間護理難度更大，醫(yī)院感染風險更高［6］。尿路感染的病因多種多樣，最常見的尿路感染致病菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腐生葡萄球菌、糞腸球菌、B組鏈球菌、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和念珠菌等，且不同國家和地區(qū)的病原菌分布和耐藥率不盡相同［7-9］。尿路感染的診斷主要基于病史和臨床特征，并結(jié)合尿液生化檢查和尿培養(yǎng)。而目前檢驗科的尿培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果通常無法在48小時內(nèi)出具，臨床實際工作中對疑似尿路感染的初步抗生素治療往往是經(jīng)驗性用藥［10-11］。但是，隨著抗生素的廣泛應用，細菌的耐藥性也不斷提升，多重耐藥菌的檢出率也居高不下［12］。在細菌抗生素耐藥性愈發(fā)嚴峻的情況下，對本地感染病例的細菌抗生素耐藥性進行分析，以便對感染性疾病進行有針對性的治療［13］。目前，精神科住院患者尿路感染的研究多關(guān)注患者的年齡、住院時間、基礎疾病、抗生素使用以及侵入性操作等方面［6，8-9］，而本研究重點關(guān)注精神科住院患者尿路感染的性別差異，尋找不同性別的患者尿路感染致病菌的分布特點和耐藥性的差別，為精神科不同性別的患者尿路感染的經(jīng)驗性用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

選取于2019年1月1日-2020年12月31日在廣州市某醫(yī)院住院治療的精神障礙患者為研究對象。入組標準：①符合《國際疾病分類（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）精神障礙診斷標準；②按照《尿路感染臨床微生物實驗室診斷》標準，培養(yǎng)出病原菌的患者。排除標準：①長期留置導尿管的患者；②合并尿路梗阻、糖尿病等軀體疾病者；③剔除重復菌株，同一患者相同感染部位分離出的相同病原菌，只保留第一次檢出的結(jié)果。符合入組標準且不符合排除標準共326例。

1.2 細菌培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗

細菌接種培養(yǎng)按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》［14］要求進行。采集清潔中段尿定量接種，置于37℃，5% CO2環(huán)境中培養(yǎng)，單種細菌菌落數(shù)>105CFU/mL為感染菌，<104CFU/mL為污染菌或定植菌，104～105CFU/mL可能為感染菌，結(jié)合患者的臨床癥狀進行評估。挑取單個菌落分純接種至哥倫比亞血瓊脂平板，置于37℃，5% CO2環(huán)境中培養(yǎng)18～24 h。挑取數(shù)個菌落，配制0.5麥氏濃度的菌液，按照Phoeinx 100全自動微生物分析儀操作手冊進行菌株鑒定及藥敏試驗，抗菌藥物敏感性判斷采用CLSI 2019標準。同時使用的質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853，質(zhì)控菌株均來自廣東省臨床檢驗中心。根據(jù)藥敏試驗結(jié)果判斷該菌是否為多重耐藥菌，判定標準按照《多重耐藥菌醫(yī)院感染預防與控制技術(shù)指南（試行）》規(guī)定執(zhí)行，主要是對臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細菌。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗或Fishers精確檢驗。細菌分布及藥敏試驗結(jié)果分析應用WHONET 5.6軟件進行統(tǒng)計分析。檢驗水準α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般資料和多重耐藥菌檢出情況

本研究共納入尿路感染的精神障礙患者326例，其中男性 126例（38.65%），女性 200例（61.35%）；年齡≥65歲200例（61.35%），<65歲126例（38.65%）。男性患者中共分離多重耐藥菌52株，多重耐藥菌檢出率為41.27%；女性患者中共分離多重耐藥菌51株，多重耐藥菌檢出率為25.50%。男性患者多重耐藥菌檢出率高于女性，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.895，P<0.01）。年齡≥65歲和<65歲的患者多重耐藥菌檢出率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.609，P=0.435）。見表1。

表1 不同年齡和性別的患者多重耐藥菌檢出率Table 1 Detection rates of multi-drug resistant bacteria in patients of different ages and genders

2.2 不同性別的患者尿路感染多重耐藥菌分布

共分離出7種多重耐藥菌，分別是肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌，其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌檢出數(shù)量最多，共78株（75.73%）。男性患者主要為肺炎克雷伯菌（38.46%）、大腸埃希菌（28.85%）、鮑曼不動桿菌（17.31%）和金黃色葡萄球菌（9.62%），女性患者主要是大腸埃希菌（52.94%）和肺炎克雷伯菌（31.37%）。見表2。

表2 不同性別的患者尿路感染多重耐藥菌分布［n（%）］Table 2 Distribution of multi-drug resistant bacteria in patients with urinary tract infections of different genders

2.3 引起尿路感染的病原菌分布

女性患者大腸埃希菌構(gòu)成比高于男性患者，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=14.794，P<0.01）；女性患者鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的構(gòu)成比低于男性患者，差異均有統(tǒng)計學差異（χ2=13.665、4.054，P<0.05或0.01）。見表3。

表3 不同性別的患者尿路感染細菌分布［n（%）］Table 3 Distribution of infection bacteria in patients with urinary tract infections of different genders

2.4 不同性別的患者分離菌株藥敏試驗結(jié)果比較

患者尿路感染細菌分布中，大腸埃希菌數(shù)量最多，共88株（26.99%），對其耐藥率進行分析比較。女性患者中分離出的大腸埃希菌對氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢吡肟、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、亞胺培南和美羅培南等多種抗生素的耐藥率均低于男性患者，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=5.028～17.680，P<0.05或0.01）。見表4。

表4 不同性別的患者尿路感染大腸埃希菌耐藥率比較（%）Table 4 Comparison of drug resistance rates of urinary tract infection with Escherichia coli in different genders

3 討 論

泌尿系統(tǒng)感染是精神科住院患者好發(fā)的院內(nèi)感染之一［8-9］，有研究表明精神障礙會增加尿路感染的發(fā)生風險［15］。本研究回顧性分析了2019年-2020年發(fā)生尿路感染的精神障礙住院患者相關(guān)資料，共計326例尿路感染病例，尿路感染者以年齡≥65歲的患者和女性患者為主，年齡≥65歲的患者200例（61.35%），女性患者200例（61.35%）。這與國內(nèi)外相關(guān)研究的結(jié)果類似［3-4，6，13］。一般認為，免疫力低下、尿道功能異常、雌激素水平下降以及尿道生理結(jié)構(gòu)特點等原因使得老年人和女性是泌尿系統(tǒng)感染的高危人群［16-17］。

本研究中，尿路感染分離出的致病細菌前3位依次為大腸埃希菌、屎腸球菌和肺炎克雷伯菌，這與2020年中國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)（CHINET）監(jiān)測結(jié)果基本一致［12］。本研究中，年齡≥65歲的患者和<65歲的患者多重耐藥菌檢出率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示精神障礙患者尿路感染的病例數(shù)量以老年患者居多，但其多重耐藥菌檢出率與低年齡患者無明顯差別。這與全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)（CARSS）2020年統(tǒng)計數(shù)據(jù)有所不同［18］，可能與精神障礙患者普遍具有住院時間長、生活自理能力低下、長期使用抗精神藥物以及身體抵抗力下降等因素有關(guān)［19］。

近年來，隨著抗菌藥物的大量使用，選擇性細菌不斷發(fā)展其耐藥性，造成日益嚴重的耐藥問題，使得耐藥率不斷攀升，多重耐藥菌比例也不斷升高。尤其是耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）的檢出率呈明顯上升趨勢，成為國內(nèi)外的關(guān)注熱點［20-23］。本研究中，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等腸桿菌是多重耐藥菌檢出數(shù)量最多的細菌，二者占比達75.73%。男性患者分離出的大腸埃希菌對氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢吡肟、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、亞胺培南和美羅培南的耐藥率均高于女性患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或0.01）。該性別差異可能與臨床護理過程中更多關(guān)注女性生殖泌尿道的衛(wèi)生健康護理有關(guān)，而男性住院精神障礙患者由于個人生活自理能力低下且相對缺少泌尿生殖道定期護理，更易發(fā)生泌尿道的多重耐藥菌感染。以上研究結(jié)果提示，對精神科住院患者（尤其是男性患者）需要多關(guān)注大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等腸桿菌引起的尿路感染情況，加強定期病原分布趨勢分析、藥敏檢測及抗生素預警的性別差異性分析，并制定不同性別的患者抗生素使用指南，為臨床醫(yī)生合理用藥提供參考。

本研究的局限性在于：①本研究為回顧性研究，選取的患者資料可能存在一定的主觀偏差；②未區(qū)分研究對象的不同類型（如抑郁癥、躁狂癥、精神分裂癥等），后續(xù)研究可繼續(xù)分析不同類型的精神障礙患者尿路感染的性別差異；③本研究病例資料來自一家醫(yī)院，有一定局限性，后續(xù)研究可嘗試納入不同地區(qū)和醫(yī)院的患者資料，以驗證本研究的結(jié)論。