耿?；?，曹愛(ài)華

(1.北京市第六醫(yī)院，北京100007；2.北京華信醫(yī)院，北京100016)

卵巢癌是與月經(jīng)初潮早、妊娠次數(shù)多等因素相關(guān)的惡性腫瘤，患者早期可能無(wú)癥狀，隨著病情發(fā)展可能出現(xiàn)腹部包塊、腹痛、腹脹等癥狀，但以上癥狀特異性較差不利于卵巢癌患者的早期診斷，導(dǎo)致患者早期診斷的診斷效能較差，患者易貽誤治療[1-2]。因此，提高卵巢癌患者早期診斷的診斷效能非常重要。癌胚抗原(Carcinoembryonic antige，CEA)、糖類抗原199(Carbohydrate antigen 199，CA199)、糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，在診斷多種腫瘤疾病均具有重要價(jià)值，但其在臨床上卵巢癌的診斷中的聯(lián)合診斷價(jià)值仍需進(jìn)一步評(píng)價(jià)[3-4]?；诖耍狙芯窟x取2019年1月至2020年12月本院收治的92例卵巢良性疾病患者、87例卵巢癌患者及95例健康體檢者進(jìn)行研究，旨在對(duì)比CEA、CA199、CA125、AFP在卵巢良性疾病患者、卵巢癌患者、健康體檢者及不同分期卵巢癌患者體內(nèi)的表達(dá)情況，及CEA、CA199、CA125、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷效能分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的92例卵巢良性疾病患者(卵巢良性疾病組)，87例卵巢癌患者(卵巢癌組)及同期于本院行常規(guī)體檢的95例健康體檢者(對(duì)照組)為研究對(duì)象。卵巢癌組年齡23～67歲，平均(44.62±6.73)歲；體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)17.25～25.34 kg/m2，平均(21.27±0.36)kg/m2；腫瘤分期[5]：Ⅰ期23例，Ⅱ期26例，Ⅲ期38例。卵巢良性疾病組年齡20～71歲，平均(44.76±6.48)歲；BMI 16.97～26.51 kg/m2，平均(21.33±0.33)kg/m2。對(duì)照組年齡21～68歲，平均(44.71±6.32)歲；BMI 18.24～26.37 kg/m2，平均(21.92±0.32)kg/m2。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)北京市第六醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有入組患者和健康體檢女性均知情同意并自愿參與本次研究。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)對(duì)非上皮性卵巢癌的診斷、治療和隨訪所制定的臨床實(shí)踐指南》[6]標(biāo)準(zhǔn)者；卵巢良性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦科常見(jiàn)腫瘤診治指南》[7]標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能缺陷者、合并傳染性疾病者、合并凝血功能異常者、合并其他腫瘤疾病者及卵巢癌腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者等。

1.2 研究方法

1.2.1 三組血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比較：于患者入院時(shí)，分別采集對(duì)照組、卵巢良性疾病組、卵巢癌組外周血4 ml，離心(3500 r/min，15 min)并分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定三組血清CEA、CA199、CA125、AFP水平。

1.2.2 不同分期卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比較：于患者入院時(shí)，分別采集Ⅰ期(23例)、Ⅱ期(26例)、Ⅲ期(38例)卵巢癌患者外周血，并測(cè)定血清CEA、CA199、CA125、AFP水平，具體操作同1.2.1。

1.2.3 CEA、CA199、CA125、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較：統(tǒng)計(jì)對(duì)照組、卵巢良性疾病組、卵巢癌組患者CEA、CA199、CA125、AFP單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為：CEA>5.0 ng/ml，CA199>37.0 U/ml，CA125>35.0 U/ml，AFP>9.0 ng/ml。陽(yáng)性率=陽(yáng)性患者例數(shù)/總例數(shù)。

1.2.4 CEA、CA199、CA125、AFP診斷卵巢癌的價(jià)值分析：分析CEA、CA199、CA125、AFP診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確度。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性+假陰性)例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性+假陽(yáng)性)例數(shù)×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/(真陰性+假陰性)例數(shù)×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性)例數(shù)×100%；準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性+真陰性)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比較 卵巢癌組血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于卵巢良性疾病組、對(duì)照組，且卵巢良性疾病組血清CA125水平高于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比較

2.2 不同分期卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比較 卵巢癌Ⅲ期患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平均高于Ⅱ期、Ⅰ期患者，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同分期卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比較

2.3 三組患者CEA、CA199、CA125、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 卵巢癌組CEA、CA199、CA125、AFP單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于卵巢良性疾病組、對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組患者CEA、CA199、CA125、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較[例(%)]

2.4 CEA、CA199、CA125、AFP診斷卵巢癌價(jià)值分析 CEA、CA199、CA125、AFP四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確度分別為98.80%、75.00%、98.80%、75.00%、97.70%，均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 CEA、CA199、CA125、AFP診斷卵巢癌價(jià)值分析(%)

3 討 論

卵巢癌為發(fā)病率僅低于宮頸癌和子宮體癌的女性生殖器官惡性腫瘤。卵巢癌可分為上皮性腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤，其中上皮性腫瘤占比最高[8-10]。卵巢癌因早期基本無(wú)癥狀，導(dǎo)致患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)多已處于卵巢癌中晚期，使得患者治療難度加大，臨床療效及預(yù)后均不佳[11-13]。因此，提高卵巢癌患者臨床診斷的陽(yáng)性率及診斷效能對(duì)卵巢癌患者的治療及預(yù)后效果的提高有重要意義。

CEA是由內(nèi)胚層細(xì)胞分化的存在于癌細(xì)胞表面的酸性糖蛋白，存在于各種癌變組織中，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，可用于診斷乳腺癌、肺癌等癌癥中，但CEA診斷癌癥的特異性較差[14]。CA199為酸化的乳-N-鹽藻戊糖Ⅱ，屬于黏蛋白型的糖類蛋白，主要由子宮內(nèi)膜、膽管、胰腺細(xì)胞分泌，CA199水平異常升高，可一定程度反映機(jī)體發(fā)生癌癥進(jìn)展[15]。CA125為異常卵巢組織分泌的腫瘤標(biāo)志物，在診斷卵巢癌中具有較高的靈敏度，其水平越高，機(jī)體卵巢組織病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[16]。AFP為卵黃囊、胚胎期肝細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，當(dāng)卵巢細(xì)胞異常增長(zhǎng)時(shí)AFP水平會(huì)激增，故檢測(cè)血清AFP水平可輔助診斷卵巢癌[17]。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于卵巢良性疾病組、對(duì)照組，且卵巢良性疾病組血清CA125水平高于對(duì)照組，卵巢癌組CEA、CA199、CA125、AFP單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于卵巢良性疾病組、對(duì)照組，提示高水平表達(dá)的CEA、CA199、CA125、AFP表明機(jī)體可能出現(xiàn)了卵巢癌，且CEA、CA199、CA125、AFP水平越高，患者患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)越高，與李丹妍等學(xué)者[18]的研究結(jié)果相符。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌Ⅲ期患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于Ⅱ期、Ⅰ期患者，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，提示血清CEA、CA199、CA125、AFP水平與卵巢癌患者臨床分期呈正相關(guān)。原因可能為，卵巢癌患者卵巢病變細(xì)胞數(shù)量隨著臨床分期的升高而增多，機(jī)體CEA、CA199、CA125、AFP異常表達(dá)越明顯。本研究結(jié)果顯示，CEA、CA199、CA125、AFP四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確度分別為98.80%、75.00%、98.80%、75.00%、97.70%，均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，表明CEA、CA199、CA125、AFP診斷卵巢癌的效能較好，且聯(lián)合檢測(cè)的檢測(cè)效能更高。分析原因?yàn)椋珻A125檢測(cè)卵巢癌特異度較高，但卵巢癌患者早期CA125水平較低，不利于早期診斷。而CEA、CA199、CA125、AFP四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌診斷的靈敏度，故CEA、CA199、CA125、AFP四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷效能高于單項(xiàng)檢驗(yàn)[19-20]。

綜上所述，卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于卵巢良性疾病患者，卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平與患者臨床分期呈正相關(guān)，且CEA、CA199、CA125、AFP四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷效能高于單項(xiàng)檢驗(yàn)。本研究選取研究例數(shù)較少，可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差，后期可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。