朱 軻

永煤集團(tuán)總醫(yī)院(河南 商丘 476600)

肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,由于肝臟內(nèi)部缺乏痛覺纖維,只有當(dāng)癌細(xì)胞不斷生長膨脹,觸碰到包膜時(shí),人體才會(huì)有痛感,因此察覺到癥狀時(shí)已晚[1-2]。大多數(shù)的肝癌都是由基礎(chǔ)肝病發(fā)展而來,如肝炎、肝硬化等,這些慢性肝病加快肝癌進(jìn)展,通常只有極少部分患者符合手術(shù)切除適應(yīng)癥。所以,對(duì)于大部分肝癌中晚期患者而言,肝靶動(dòng)脈栓塞治療(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是目前對(duì)于非手術(shù)患者最安全、有效的治療方式。采用Seldinger技術(shù),經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈(穿刺點(diǎn)一般選擇腹股溝韌帶下1.0～1.5cm,股動(dòng)脈搏動(dòng)明顯處),置入導(dǎo)管鞘,插入導(dǎo)管置于腹腔動(dòng)脈或肝總動(dòng)脈造影,采集包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期圖像[3]。TACE治療可通過阻斷腫瘤的血液供應(yīng),使腫瘤嚴(yán)重缺血進(jìn)而體積縮小甚至消失,以達(dá)到抑制腫瘤生長的目的[4]。但由于TACE術(shù)后易使癌旁組織壞死,并伴發(fā)熱與轉(zhuǎn)氨酶異常表達(dá),物理栓塞與化療藥物影響肝功能與免疫功能,影響患者術(shù)后生存質(zhì)量,因此如何改善患者術(shù)后免疫功能、控制肝功能進(jìn)展已是目前的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)將肝癌歸于“肝積”、“積聚”等領(lǐng)域,中醫(yī)藥在治療該類疾病方面歷史悠久,臨床經(jīng)驗(yàn)豐富,隨目前中醫(yī)發(fā)展進(jìn)步,中醫(yī)治療方案可輔助西醫(yī)治療達(dá)到協(xié)同抗癌的效果。蓮龍消積方目前已證實(shí)對(duì)中晚期肝癌患者生活質(zhì)量及臨床癥狀有一定的改善作用,但與TACE聯(lián)合治療效果、肝功能及免疫功能的作用機(jī)制不明,待進(jìn)一步報(bào)道[5]。所以,本文主要探討蓮龍消積方聯(lián)合肝靶動(dòng)脈栓塞治療中晚期肝癌的療效及對(duì)患者肝功能及免疫水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2018年2月-2020年7月收治的66例中晚期肝癌患者的臨床資料,根據(jù)不同的治療方式來進(jìn)行分組,其中32例患者采用肝靶動(dòng)脈栓塞治療分為對(duì)照組,34例患者采用蓮龍消積方聯(lián)合肝靶動(dòng)脈栓塞治療分為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有入組者均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[6]中晚期肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患者均行病理學(xué)手段確診;(2)符合《肝癌中醫(yī)診治》[7]中晚期肝癌中醫(yī)肝郁脾虛、氣滯血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)符合介入治療適應(yīng)癥;(4)自愿接受本研究相關(guān)治療,已簽署知情同意書;(5)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有心、肺功能嚴(yán)重受損者;(2)轉(zhuǎn)移性肝癌患者;(3)伴有肝衰竭、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥患者;(4)精神病患者;(5)嚴(yán)重碘對(duì)比劑過敏者;(6)具有凝血功能障礙者;(7)重度肝硬化、肝膿腫、肝腹水患者;(8)門靜脈主干完全阻塞。對(duì)照組中男18例,女14例;年齡34～72歲,平均(56.42±9.28)歲;病程1～4年,平均(3.22±0.47)年。觀察組中男21例,女13例;年齡36～73歲,平均(57.16±9.30)歲;病程1～5年,平均(3.54±0.57)。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組使用TACE介入治療(器材設(shè)備:西門子第三代數(shù)字減影血管造影機(jī)),灌注藥物為奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H20050962,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)150～200mg,5-氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字H11020223,北京斯利安藥業(yè)有限公司)1000g、吡柔比星(國藥準(zhǔn)字H20045982,浙江海正藥業(yè)股份有限公司)10mg,并用碘化油(國藥準(zhǔn)字H37022398,煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司)3～10ml栓塞(具體藥物及劑量根據(jù)患者情況調(diào)整)。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入蓮龍消積方,藥物組成:半枝蓮15g,生黃芪30g,莪術(shù)8g,穿山龍30g,雞內(nèi)金30g,郁金10g,薏苡仁30g,生甘草6g。于介入前一周開始口服,水煎,每日一劑,每次100ml,早晚分開服用,術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行復(fù)查和隨訪。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后的臨床療效、治療前、后的免疫水平、肝功能(白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)指標(biāo)變化對(duì)比。

(1)兩組患者治療后的臨床療效比較:根據(jù)實(shí)體腫瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的修訂標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效[8]。完全緩解:病灶消失;部分緩解:病灶縮小≥30%;病情穩(wěn)定:病灶縮小<30%或增大<20%;病情進(jìn)展:病灶增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)*100%。

(2)兩組患者治療前后免疫水平、肝功能比較:抽取患者治療前、后晨起空腹靜脈血5ml,離心后采用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫爾特)測定血細(xì)胞簇分化抗原(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及自然殺傷細(xì)胞(NK)水平;采用全自動(dòng)生化分析儀檢測白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后的臨床療效比較 觀察組臨床療效比較情況的總有效率為73.53%高于對(duì)照組46.88%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后免疫水平比較 治療前兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細(xì)胞增高,CD8+下降(P<0.05),對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細(xì)胞下降,CD8+增高(P<0.05),治療后觀察組免疫水平比較優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫水平比較

2.3兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組白蛋白指標(biāo)對(duì)比高于治療前(P<0.05),谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)對(duì)比低于治療前(P<0.05)。觀察組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為肝癌是以臟腑氣血虧虛為本,氣、血、濕、熱、瘀、毒互結(jié)為標(biāo),蘊(yùn)結(jié)于肝,漸成癥積,肝失疏泄為基本病機(jī);正氣不足,氣血虛弱,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),出現(xiàn)氣滯、血瘀、濕聚、痰結(jié)等病理變化,最終形成腫瘤,治療上,應(yīng)以扶正抑瘤為原則[9-10]。

蓮龍消積方主要由半枝蓮,生黃芪,莪術(shù),穿山龍,雞內(nèi)金,郁金,薏苡仁,生甘草構(gòu)成;半枝蓮歸肝經(jīng),可散淤血、解癌毒;生黃芪益氣升陽、補(bǔ)氣養(yǎng)血;莪術(shù)破血逐淤、行氣止痛,與半枝蓮共同可解毒抗癌散結(jié),活血化瘀止痛;穿山龍祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò);雞內(nèi)金消積滯、健脾胃;郁金解郁開竅、活血理氣;薏苡仁利濕健脾、舒筋除痹;生甘草緩急止痛、調(diào)和藥性[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明中西醫(yī)聯(lián)合治療療效顯著。既往研究報(bào)道TACE可有效控制實(shí)體瘤體積,因該療法是在局部增強(qiáng)抗癌藥物濃度,提高抗腫瘤效應(yīng),血供功能受限而使瘤體缺血壞死,進(jìn)一步發(fā)揮消滅腫瘤目的;聯(lián)合蓮龍消積方諸藥共奏疏肝健脾、化瘀消積的功效,配合TACE術(shù)控制瘤體體積[13]。本文還發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細(xì)胞增高,CD8+下降(P<0.05),對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細(xì)胞下降,CD8+增高(P<0.05),治療后觀察組免疫水平比較優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),進(jìn)一步說明蓮龍消積方對(duì)TACE所致的細(xì)胞免疫加劇失調(diào)有一定的保護(hù)作用,能調(diào)節(jié)患者免疫功能。CD3+變化可反映全部T淋巴細(xì)胞水平;CD4+可介導(dǎo)炎癥因子刺激巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞,增強(qiáng)機(jī)體免疫而抵御腫瘤;CD8+為免疫細(xì)胞損傷的關(guān)鍵因素,CD4+低表達(dá)、CD8+高表達(dá)說明機(jī)體已發(fā)生免疫失衡;CD4+/CD8+低表達(dá)提示腫瘤進(jìn)展;NK細(xì)胞可消滅轉(zhuǎn)移中的腫瘤細(xì)胞避免轉(zhuǎn)移發(fā)生。臨床發(fā)現(xiàn),中晚期肝癌患者有明顯的免疫失衡,如CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞下降、CD8+增高;而TACE術(shù)實(shí)施時(shí)因患者機(jī)體應(yīng)激與化療藥物毒副作用加劇機(jī)體免疫失調(diào)。治療后,兩組白蛋白指標(biāo)對(duì)比高于治療前(P<0.05),谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)對(duì)比低于治療前(P<0.05)。觀察組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。白蛋白代表肝臟合成蛋白能力水平;谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶提示肝細(xì)胞受損程度。白蛋白升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶降低說明中西醫(yī)聯(lián)合治療可減輕肝細(xì)胞損傷?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn),方中的半枝蓮、黃芪及薏苡仁等可介導(dǎo)機(jī)體免疫,說明該方對(duì)細(xì)胞免疫抑制具有一定的保護(hù)作用[14-15]。本研究還發(fā)現(xiàn),蓮龍消積方具有保肝作用,可改善患者肝功能,減輕肝臟損害,加快術(shù)后機(jī)體恢復(fù)。

綜上所述,蓮龍消積方聯(lián)合肝靶動(dòng)脈栓塞治療中晚期肝癌可以提高療效,增強(qiáng)免疫功能與肝功能,值得臨床上廣泛應(yīng)用。