宋嬌磊　孫立平　趙曉峰

【摘要】 目的：觀察依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片應(yīng)用于高齡冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后患者對(duì)其中遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。方法：選取2017年1月-2020年5月在葫蘆島市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科因冠心病行PCI術(shù)治療的年齡≥80歲的患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療，觀察組給予依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片口服，對(duì)照組僅給予阿托伐他汀鈣片口服，兩組均治療12個(gè)月。比較兩組治療前、治療12個(gè)月血脂及主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)，治療12個(gè)月期間不良反應(yīng)、主要心腦血管不良事件（MACCE）的發(fā)生情況。結(jié)果：治療12個(gè)月，兩組血脂指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及血漿總膽固醇（TC）均低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療12個(gè)月，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、過氧化物酶（MPO）及丙二醇（MDA）均低于對(duì)照組，超氧化物歧化酶（SOD）高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療12個(gè)月期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組MACCE發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于高齡冠心病PCI術(shù)后患者能改善血脂水平，降低炎癥反應(yīng)及MACCE發(fā)生率，有利于中遠(yuǎn)期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 依折麥布 阿托伐他汀 冠心病 主要心腦血管不良事件 預(yù)后

Effect of Ezetimibe Combined with Atorvastatin Calcium Tablets on Long-term Prognosis of Elderly Patients with Coronary Heart Disease after PCI/SONG Jiaolei， SUN Liping， ZHAO Xiaofeng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： 0-070

[Abstract] Objective： To observe the effect of Ezetimibe combined with Atorvastatin Calcium Tablets on the long-term prognosis of elderly patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 120 patients with coronary heart disease aged ≥80 years who underwent PCI in the Department of Cardiovascular Medicine of Huludao Central Hospital from January 2017 to May 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group accorrding to the random number table method， 60 cases in each group. Two groups were given standard basic treatment， the observation group was given Ezetimibe combined with Atorvastatin Calcium Tablets orally， and the control group was only given Atorvastatin Calcium Tablets orally， two groups were treated for 12 months. The blood lipids and main related oxidative stress indicators were compared between two groups before treatment and 12 months of treatment， and the incidence of adverse reactions and major adverse cardiovascular and cerebrovascular events （MACCE） within 12 months of treatment were compared between two groups. Result： 12 months of treatment， the blood lipid indexes of two groups were better than those before treatment， and the triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and total plasma cholesterol （TC） of the observation group were lower than those of the control group， and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 12 months of treatment， the main related oxidative stress indexes in two groups were better than those before treatment， and the high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， myeloperoxidase （MPO） and malonaldehyde （MDA） in the observation group were lower than those in the control group， and superoxide dismutase （SOD） was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During 12 months of treatment， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）; the incidence of MACCE in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ezetimibe combined with Atorvastatin in elderly patients with coronary heart disease after PCI can significantly improve the blood lipid level， reduce the inflammatory reaction and the incidence of MACCE， and it is conducive to the medium and long-term prognosis.

[Key words] Ezetimibe Atorvastatin Coronary heart disease Major cardiovascular and cerebrovascular adverse events Prognosis

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Liaoning Province， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.016

作為心內(nèi)科常見疾病之一的冠心病，近些年來隨著我國(guó)整體居民生活及飲食習(xí)慣的改變，相應(yīng)的流行病學(xué)調(diào)查顯示冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)，特別是高齡老年人，其冠心病的發(fā)病率逐年增高[1-2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）的高齡冠心病患者，各國(guó)的指南均指出，需嚴(yán)格控制患者術(shù)后的血脂水平，這樣才能獲得一個(gè)較好的預(yù)后[3]。目前臨床上冠心病PCI術(shù)后患者降脂、穩(wěn)定斑塊的常用口服藥物為阿托伐他汀鈣片，其主要功能為選擇性地抑制體內(nèi)HMG-CoA還原酶，從而調(diào)控血脂水平，但近些年越來越多的研究顯示，部分患者常年口服阿托伐他汀鈣片會(huì)造成耐藥性，不利于血脂調(diào)控[4-6]。依折麥布是近些年應(yīng)用于臨床的藥物，除了能控制血脂，還可以對(duì)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有一定的抑制作用[7-8]。為了觀察依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片應(yīng)用于高齡冠心病PCI術(shù)后患者對(duì)其中遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，筆者特進(jìn)行本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年5月在葫蘆島市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科因冠心病行PCI術(shù)治療的年齡≥80歲的患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均行冠狀動(dòng)脈造影手術(shù);年齡≥80歲;均未合并惡性腫瘤疾病及免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)惡性疾病;預(yù)期生存期>1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能損傷。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的PCI術(shù)后治療，包括抗血小板及其他內(nèi)科疾病的對(duì)應(yīng)治療。觀察組在標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予依折麥布（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171023，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）。依折麥布，口服，10 mg/次，1次/d;阿托伐他汀鈣片，口服，20 mg/次，1次/d。對(duì)照組在標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片，口服，20 mg/次，1次/d。兩組均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前、治療12個(gè)月血脂及主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)。血脂指標(biāo)：低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、血漿總膽固醇（total plasma cholesterol，TC）及甘油三酯（triglyceride，TG）;氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、丙二醇（malonaldehyde，MDA）;超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C reactive protein）。（2）比較兩組治療12個(gè)月期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及主要心腦血管不良事件（major cardiovascular and cerebrovascular adverse events，MACCE）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男33例，女27例;平均年齡（84.56±2.31）歲;合并疾?。禾悄虿?3例，高血壓35例，腦梗死23例;文化程度：初中及以下54例，高中及以上6例。對(duì)照組，男35例，女25例;平均年齡（85.34±2.45）歲;合并疾?。禾悄虿?5例，高血壓36例，腦梗死24例;文化程度：初中及以下56例，高中及以上4例。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組隨訪結(jié)果比較 兩組患者均隨訪到位，未出現(xiàn)丟失隨訪患者的情況。

2.3 兩組治療前、治療12個(gè)月血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組血脂指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12個(gè)月，兩組血脂指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組TG、LDL-C、TC均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.4 兩組治療前、治療12個(gè)月主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12個(gè)月，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組hs-CRP、MPO及MDA均低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.5 兩組治療12個(gè)月期間不良反應(yīng)及MACCE發(fā)生情況比較 觀察組1例出現(xiàn)皮疹，給予對(duì)癥治療后皮疹消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%（1/60）;對(duì)照組出現(xiàn)2例皮疹，給予對(duì)癥治療后皮疹消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（2/60）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.342，P=0.559）。觀察組腦卒中1例，再次行PCI血運(yùn)重建1例，MACCE發(fā)生率為3.33%（2/60）;對(duì)照組心血管死亡1例，腦卒中5例，再次行PCI血運(yùn)重建3例，MACCE發(fā)生率為15.00%（9/60）;觀察組MACCE發(fā)生率低于對(duì)照組（字2=4.904，P=0.027）。

3 討論

目前冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，對(duì)于冠心病患者而言，急診或擇期行PCI的患者也呈現(xiàn)逐年增多的趨勢(shì)，且隨著我國(guó)整體人均壽命的增加，越來越多的高齡患者接受PCI手術(shù)治療，如何做好這類患者的術(shù)后二級(jí)預(yù)防也對(duì)臨床工作提出了更高的挑戰(zhàn)[9-13]。有研究顯示，PCI術(shù)后患者，術(shù)后血管或植入支架地再狹窄，往往與冠狀動(dòng)脈血管的炎性病變持續(xù)進(jìn)展及LDL-C術(shù)后未達(dá)標(biāo)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展持續(xù)加重所致，因而只能有效控制高齡PCI術(shù)后患者的炎性病變和相關(guān)血脂指標(biāo)達(dá)標(biāo)，才能有效提高高齡PCI術(shù)后患者的整體預(yù)后[14-15]。

在實(shí)際臨床工作中，他汀類藥物被廣泛地應(yīng)用于心腦血管類疾病患者的二級(jí)預(yù)防中，作為臨床中最常用的用于降脂、穩(wěn)定斑塊的藥物阿托伐他汀鈣片，其作用機(jī)制為通過對(duì)肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶進(jìn)行抑制，從而抑制膽固醇的合成，通過上述作用從而達(dá)到降低脂蛋白和膽固醇水平，阿托伐他汀鈣片可使肝臟LDL-C受體表達(dá)增多，有效增加LDL-C的代謝分解，從而達(dá)到有效調(diào)控血脂的效果[16]。越來越多的研究顯示，阿托伐他汀對(duì)肝臟膽固醇的抑制，會(huì)導(dǎo)致整個(gè)腸道膽固醇的吸收增多，因而，為了達(dá)到更好的降脂效果，必須增加阿托伐他汀的單次口服劑量，但目前對(duì)于東亞人群而言，特別是高齡PCI術(shù)后的患者，提高阿托伐他汀鈣片的單次口服劑量會(huì)導(dǎo)致肝腎功能受損的危險(xiǎn)性增大[17]。依折麥布主要通過結(jié)合小腸上壁細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，對(duì)外源性膽固醇的吸收進(jìn)行選擇性抑制，從而降低患者血脂水平，其主要作用位點(diǎn)在腸道，彌補(bǔ)了阿托伐他汀鈣片的不足，同時(shí)其還能有效抑制體內(nèi)炎癥的進(jìn)程[18]。本研究結(jié)果顯示，治療12個(gè)月，兩組血脂指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組TG、LDL-C、TC均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述研究結(jié)果充分說明兩種藥物聯(lián)合可以有效降低高齡PCI術(shù)后患者的血脂水平。

冠心病PCI術(shù)后患者若能有效控制氧化應(yīng)激過程，有利于整體預(yù)后。研究顯示，冠心病患者異常增加的機(jī)體自由基含量也是導(dǎo)致該類疾病發(fā)生的主要原因之一，如果能有效清除氧自由基也能有效改善整體病情，而依折麥布能有效抑制體內(nèi)過量的氧自由基形成[19-20]。SOD作為重要的抗氧化酶，其在機(jī)體內(nèi)的含量越高清除自由基的能力越強(qiáng)。MPO不僅是氧化應(yīng)激產(chǎn)物之一，同時(shí)其也與hs-CRP一樣，為反應(yīng)炎癥指標(biāo)的物質(zhì)，含量越低發(fā)生斑塊破裂、誘導(dǎo)血栓形成的概率也越低。MDA作為過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物之一，其不僅能促使蛋白發(fā)生交聯(lián)聚合，同時(shí)還能促使膜損傷，從而加劇心血管意外事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療12個(gè)月，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組超hs-CRP及MPO、MDA均低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

從整體治療安全性和治療12個(gè)月MACCE發(fā)生情況來看：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組MACCE發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于高齡冠心病PCI術(shù)后患者能改善血脂水平，降低炎癥反應(yīng)及MACCE發(fā)生率，有利于中遠(yuǎn)期預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]吳迪，張慶軍.中國(guó)冠心病診療現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].中國(guó)研究型醫(yī)院，2020，7（1）：71-75.

[2]李毅，趙韌，韓雅玲.中國(guó)冠心病抗栓治療的進(jìn)展與展望[J].中華心血管病雜志，2019，47（9）：683-688.

[3]向定成.中國(guó)冠心病介入治療發(fā)展現(xiàn)狀：ST段抬高心肌梗死救治及胸痛中心建設(shè)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2021，13（3）：1-5.

[4]石輝進(jìn).阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓冠心病患者IMT厚度及血脂和心功能的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（11）：1733-1735.

[5]張艷輝，邢佳儂，戚秀娟，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病心絞痛患者的療效及血脂的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（2）：154-157.

[6]李菲，閆曉凡，杜宗鳳.小劑量阿托伐他汀鈣對(duì)老年冠心病伴心力衰竭患者BNP、hs-CRP水平的影響[J].河北醫(yī)藥，2021，43（11）：1665-1671.

[7]趙星星，賈永平，范春雨，等.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)冠心病患者脂代謝指標(biāo)及炎癥反應(yīng)的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（4）：590-592.

[8]譚璐，汪曲，張美祥.曲美他嗪聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病患者的臨床效果研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（6）：596-599.

[9]劉曉明，劉曉堃，韓全樂，等.血糖控制對(duì)冠心病PCI患者遠(yuǎn)期臨床結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥，2018，58（9）：74-75.

[10]余云華，于亞梅，李茂巍，等.高齡冠心病患者PCI術(shù)后主要心腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型驗(yàn)證與分析研究[J].介入放射學(xué)雜志，2018，27（10）：953-958.

[11]任綺華，李芳，張成芳，等.基于跨理論模型的延續(xù)性護(hù)理對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后再發(fā)心血管事件的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（8）：1193-1195.

[12] WANG Y，WANG X，WANG J，et al.Tongmai Yangxin intervening in myocardial remodeling after PCI for coronary heart disease：study protocol for a double-blind，randomized controlled trial[J].Trials，2020，21（1）：1-8.

[13] YANG J，ZHOU Y，ZHANG T，et al.Fasting blood glucose and HbA1c correlate with severity of coronary artery disease in elective PCI patients with HbA1c 5.7% to 6.4%[J].Angiology，2020，71（2）：167-174.

[14] FARKOUH M E，GODOY L C，BROOKS M M，et al.

Influence of LDL-cholesterol lowering on cardiovascular outcomes in patients with diabetes mellitus undergoing coronary revascularization[J].Journal of the American College of Cardiology，2020，76（19）：2197-2207.

[15] SADIQ M A，ALI A，WALY M I，et al.Impact of dietary and lifestyle modifications on the secondary prevention of coronary heart disease in Omani percutaneous coronary intervention patients[J].Canad J Clin Nutr，2019，7（1）：46-66.

[16] ZHAO J，WANG X，WANG H，et al.Occurrence and predictive factors of restenosis in coronary heart disease patients underwent sirolimus-eluting stent implantation[J].Irish Journal of Medical Science，2020，189（3）：907-915.

[17] QIU W，CHEN J，HUANG X，et al.The analysis of the lipid levels in patients with coronary artery disease after percutaneous coronary intervention：a one-year follow-up observational study[J].Lipids in Health and Disease，2020，19（1）：1-10.

[18] KOSKINAS K C，MACH F，R?BER L.Lipid-lowering therapy and percutaneous coronary interventions[J]. Eurointervention：Journal of Europcr in Collaboration with the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology，2021，16（17）：1389-1403.

[19] SHEN Z，LIU X，WEI B，et al.Risk stratification and prognostic evaluation value of serum high sensitive C reactive protein in patients with coronary heart disease and PCI surgery[J].Chongqing Medicine，2018，47（1）：54-56.

[20] WANG P，QIAO H，WANG R J，et al.The characteristics and risk factors of in-stent restenosis in patients with percutaneous coronary intervention：what can we do[J].BMC Cardiovascular Disorders，2020，20（1）：1-6.

（收稿日期：2022-01-17） （本文編輯：程旭然）