楊雪 趙玉仙 趙晨陽

近年醫(yī)院感染增多，細菌耐藥性增加，泛耐藥鮑曼不動桿菌（Extensively drug resistant Acinetobacter baumannii，XDR-Ab）感染風險相應增加。重癥肺炎是XDR-Ab感染常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，嚴重者可能導致臟器功能退化、衰竭，威脅患者生命健康[1]。XDR-Ab感染重癥肺炎治療周期較長、難度較大，因此其成本-效果比成為臨床普遍關注重點[2]。美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉均屬碳青霉烯類藥物，為XDR-Ab感染抗菌治療常用藥物，殺菌穩(wěn)定性較強，而關于兩種藥物的經濟學對比的研究較少[3]?；诖?，本研究選取我院收治的126例XDR-Ab感染重癥肺炎患者，以分析美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉的療效及藥物經濟學價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月～2021年2月我院收治的126例XDR-Ab感染重癥肺炎患者，按照隨機數(shù)字表法1：1配對原則分為觀察組（n=63）和對照組（n=63）。其中對照組男34例，女29例，年齡46～68歲，平均（56.97±5.43）歲，病程1～5年，平均（3.28±0.39）年；基礎疾?。褐夤苎?3例，冠心病16例，慢性阻塞性肺疾病（COPD）16例，其他8例；觀察組男32例，女31例，年齡45～70歲，平均（56.70±5.60）歲，病程2～5年，平均（3.34±0.47）年；基礎疾?。褐夤苎?5例，冠心病15例，COPD 18例，其他5例。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合XDR-Ab感染重癥肺炎相關診斷標準[4]；經藥敏試驗、痰涂片檢查確診為XDR-Ab感染；呼吸頻率＞30次/min；胸片檢查顯示多肺葉受損；血氧分壓＜60mmHg；近3個月未服用免疫抑制劑或抗生素類藥物；患者及家屬均知情了解本研究并當面簽訂同意書。排除標準：非XDR-Ab感染所致肺炎；伴有肝腎功能障礙或惡性腫瘤；對本研究所用藥物存在禁忌證；伴有認知功能或精神障礙。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)對癥治療，包括吸氧、止咳、化痰等。對照組將美羅培南（廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：H20113497，規(guī)格：0.5g，111.3元/支）加入100ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，2支/次，3次/天，持續(xù)用藥7天。觀察組將亞胺培南西司他丁鈉（廠家：瀚暉制藥有限公司，批準文號：H20067764，規(guī)格：0.5g，175.9元/支），加入100ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1支/次，3次/天，持續(xù)用藥7天。

1.4 療效判定標準 治愈：咳嗽、濕啰音等癥狀消失，胸片檢查示肺部陰影完全消失，痰標本培養(yǎng)顯示陰性；顯效：咳嗽、濕啰音等癥狀顯著改善，胸片檢查示肺部陰影基本消失，痰培養(yǎng)顯示為陰性；有效：咳嗽、濕啰音等癥狀明顯改善，胸片檢查示肺部陰影明顯消退，痰培養(yǎng)顯示陽性；無效：不符合上述標準?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 病原菌清除率標準 于治療前、治療7天后進行細菌學檢查、痰涂片及培養(yǎng)，計算病原菌清除率。病原菌完全消失為清除；病原菌減少但仍存在部分為部分清除；原有病原菌仍存在為未清除。總清除率=清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標 對比兩組療效；對比兩組病原菌清除率；采用肺功能儀（德國耶格公司，型號：VPAPⅢST-A組合式）檢測第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。采集5ml空腹靜脈血，1 500r/min，30min離心，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用化學發(fā)光免疫分析儀（德國西門子公司，型號：Centaur XP型）檢測血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平；記錄兩組檢查診斷、藥物、住院費用，計算成本-效果比，即單位治療時間所需成本；其中成本=治療時間×單價×每天數(shù)量，分析成本與療效最佳平衡點。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率為96.83%，顯著高于對照組的87.30%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.910，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比（n）

2.2 兩組病原菌清除率對比 觀察組病原菌清除率為79.37%，顯著高于對照組的60.32%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.426，P＜0.05），見表2。

表2 兩組病原菌清除率對比（n）

2.3 兩組肺功能及炎癥因子水平對比 治療7天后兩組FEV1/FVC水平均較治療前升高，IL-6、PCT、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組FEV1/FVC水平高于對照組，IL-6、PCT、CRP、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組藥物經濟學對比 觀察組成本-效果比為3814.83，明顯低于對照組的5354.64，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組肺功能及炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組肺功能及炎癥因子水平對比（±s）

時間 n FEV1/FVC IL-6（ng/L） PCT（μg/L） CRP（mg/L） TNF-α（μg/L）治療前觀察組 63 0.39±0.11 61.97±5.25 11.48±2.75 141.86±16.24 13.93±3.23對照組 63 0.42±0.10 62.34±5.28 11.82±2.11 142.64±16.94 13.86±3.17 t 1.602 0.394 0.779 0.264 0.649 P 0.112 0.694 0.438 0.792 0.518治療7天后觀察組 63 0.65±0.13 34.61±3.87 2.55±0.37 47.48±11.60 5.21±2.24對照組 63 0.55±0.12 48.15±4.22 5.61±1.44 63.64±11.93 7.83±2.42 t 4.486 18.769 16.336 7.708 6.306 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 兩組藥物經濟學對比

3 討論

XDR-Ab感染重癥肺炎為臨床常見危重病癥，若未及時給予有效治療，可能造成全身感染，引發(fā)敗血癥、感染性休克等嚴重繼發(fā)性疾病，累及臟器，嚴重影響患者生存質量[5]?，F(xiàn)階段，臨床治療XDR-Ab感染重癥肺炎主要給予抗生素治療，但受酸中毒、缺氧等因素影響，治療難度較大[6]。近年因感染性疾病治療廣泛使用抗生素，病原菌耐藥性增強，因此低耐藥性抗菌藥物的研究逐漸成為XDRAb感染重癥肺炎臨床治療關注的重點。

碳青霉烯類抗生素是具有較強活性的新型廣譜抗菌藥物，臨床研究顯示，碳青霉烯類藥物可對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科革蘭氏陰性菌、不動桿菌等非發(fā)酵菌及部分革蘭氏陽性菌發(fā)揮控制作用，且耐藥性較低[7]。美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉均屬碳青霉烯類抗生素，在肺部感染患者中應用較廣。亞胺培南西司他丁鈉中亞胺培南可與脫氫肽酶產生水解反應，達到抗菌目的；而其中的西司他丁鈉主要通過降低腎細胞活性，減少脫氫肽酶合成，進而抑制機體脫氫肽酶水平[8]。陳倫圣等[9]研究顯示，相對于美羅培南，亞胺培南西司他丁鈉的抗菌作用穿透力更強。本研究結果顯示，觀察組總有效率、病原菌清除率顯著高于對照組，治療7天后觀察組FEV1/FVC水平高于對照組（P＜0.05）?？梢?，亞胺培南西司他丁鈉治療XDRAb感染重癥肺炎患者的療效顯著，有利于提高病菌清除率，改善患者肺功能。PCT、CRP為感染性疾病常見炎性因子，隨病情加重血清PCT、CRP水平明顯呈升高趨勢，可作為XDR-Ab感染重癥肺炎患者炎癥程度的參考指標[10]。IL-6、TNF-α可介導多種炎性細胞因子產生，可促使XDR-Ab感染重癥肺炎患者病情加重[11]。本研究結果顯示治療7天后，觀察組IL-6、PCT、CRP、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。提示亞胺培南西司他丁鈉治療XDR-Ab感染重癥肺炎患者有利于減輕炎癥反應。

近年我國國產藥物研究不斷進步，已逐步取代進口藥物，國產美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉均被廣泛應用于重癥肺炎感染治療。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組成本-效果比低于對照組，與熊果等[12]研究結果相似?？梢娕c美羅培南相比，亞胺培南西司他丁鈉更具經濟學優(yōu)勢，有利于減輕患者經濟負擔。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉治療XDR-Ab感染重癥肺炎患者的療效顯著，有利于減輕炎癥反應，改善肺功能，提高病菌清除率，與美羅培南相比成本-效果比更佳，具有藥物經濟學優(yōu)勢。