趙軍令，黃芳

(盧氏縣第二人民醫(yī)院 普通內科，河南 三門峽 472200)

原發(fā)性高血壓屬于臨床常見慢性疾病，多與遺傳、環(huán)境、不良飲食等因素關系密切，是心力衰竭、心肌梗死、冠心病等多種心血管疾病的重要危險因素。我國高血壓患者發(fā)病人數(shù)約2.45 億，且呈逐年升高趨勢，患病率隨著年齡增長而升高，已嚴重影響患者生命質量及身體健康。目前臨床治療原發(fā)性高血壓多以苯磺酸左旋氨氯地平片為主，通過直接作用于心肌和平滑肌，使其松弛擴張，有助于降低體內血壓，作用持久。目前臨床治療開始推動藥物聯(lián)合治療，旨在進一步提高降壓效果，控制患者病情持續(xù)發(fā)展。纈沙坦是特異性血管緊張素Ⅱ，其對于血管緊張素Ⅱ受體具有唯一性和高效性，可快速實現(xiàn)降壓，保持血壓穩(wěn)定。本研究將纈沙坦膠囊與苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合用藥的治療效果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取盧氏縣第二人民醫(yī)院2020 年1 月至2021 年1 月收治的原發(fā)性高血壓患者132 例，使用隨機抽樣法分為兩組，各66 例。常規(guī)組男40 例，女26 例；年齡48 ～75 歲，平均年齡(61.53±6.33) 歲；病程3 ～14年，平均病程(7.58±2.27)年；病情程度：中度47 例，重度19 例；合并癥類型：腦卒中2 例，糖耐量異常2 例，冠心病1 例，高脂血癥10 例。本研究經本院倫理委員會審核批準。試驗組男37 例，女29 例；年齡45 ～76歲，平均年齡(57.52±6.53) 歲；病程3 ～12 年，平均病程(7.45±2.10) 年；病情程度：中度49 例，重度17例；疾病類型：腦卒中1 例，糖耐量異常2 例，冠心病2 例，高脂血癥8 例。兩組基線資料( 性別、年齡、病程、病情程度、合并癥類型) 均衡可比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1) 患者均符合《中國高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓診斷標準；(2) 近兩周內停用降壓藥物；(3) 依從性好；(4) 患者均自愿簽署知情同意書；(5)溝通交流能力正常；(6)對本研究藥物無禁忌或過敏者；(7) 意識清晰。

排除標準：(1) 繼發(fā)性、收縮期高血壓患者；(2) 合并嚴重心、肝腎功能障礙患者；(3)合并糖脂代謝異常、精神疾病、神經系統(tǒng)疾病等患者；(4) 哺乳期或妊娠期婦女；(5) 全身感染性疾病或自身免疫性疾病患者；(6)治療依從性不佳，中途退出患者。

1.3 治療方法

兩組均采取飲食控制等常規(guī)治療。常規(guī)組采取苯磺酸左旋氨氯地平片( 貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司，批準文號H20083574)，晨起空腹口服，劑量每次5 mg，1 次/d。

試驗組在常規(guī)組基礎上加用纈沙坦膠囊[ 永信藥品工業(yè)( 昆山) 股份有限公司，批準文號H20030035]，晨起空腹口服，劑量每次80 mg，1 次/d。

兩組均持續(xù)用藥12 周。

1.4 療效評估標準[6]

根據治療后血壓改善情況進行療效分級，分為：顯效：DBP 下降≥10 mmHg，下降至正常水平，或DBP 下降≥20 mmHg，未到正常水平；有效：10 mmHg ＜SBP下 降 ＜20 mmHg， 或SBP ≥30 mmHg，DBP 下降＜10 mmHg，且下降至正常水平；無效：SBP、DBP水平與治療前無明顯變化，甚至加重。顯效及有效計入患者有效率。

1.5 觀察指標

(1) 比較兩組有效率。(2) 分別于治療前后測量患者收縮壓、舒張壓及心率水平，連續(xù)測量3 次取平均值，心率測量需在血壓之后。(3) 分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法(ESISA) 測定白介素-6(IL-6)，以免疫投射比濁法檢測CRP(C 反應蛋白)、Hcy( 同型半胱氨酸)。(4) 分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血4 mL，離心取血清，采取ESISA 法檢測vWF( 血管性血友病因子)、VEGF( 血管內皮生長因子)，采用硝酸還原酶法測定NO( 一氧化氮)。(5) 治療過程中統(tǒng)計兩組發(fā)生的不良反應癥狀，包括乏力、咳嗽、頭痛等。

1.6 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，試驗組54 例為顯效，7 例為有效，5 例為無效，有效率為92.42%(61/66)；常規(guī)組44 例為顯效，9 例為有效，13 例為無效，有效率為80.03%(53/66)。試驗組有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(χ=4.120，=0.042)。

2.2 兩組SBP、DBP 和心率水平比較

治療前，兩組心率、血壓水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組SBP、DBP 水平均低于治療前，且試驗組SBP、DBP 水平明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)；治療后兩組心率比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。見表1。

表1 兩組SBP、DBP 和心率水平比較(± s )

2.3 兩組CRP、lL-6、Hcy 水平比較

治療前，兩組CRP、IL-6、Hcy 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組CRP、IL-6、Hcy水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與常規(guī)組比較，試驗組CRP、IL-6、Hcy 水平較低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組CRP、lL-6、Hcy 水平比較(± s )

2.4 兩組NO、vWF、VEGF 水平比較

治療前，兩組NO、vWF、VEGF 比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。治療后，兩組NO、VEGF 水平均高于治療前，vWF 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)；治療后與常規(guī)組比較試驗組NO、VEGF水平較高，vWF 較低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組NO、vWF、VEGF 水平比較(± s )

2.5 兩組不良反應比較

治療過程中，試驗組出現(xiàn)乏力1 例、咳嗽2 例、頭痛2 例，不良反應發(fā)生率為7.58%(5/66)；常規(guī)組出現(xiàn)乏力2 例、咳嗽2 例、頭痛2 例，不良反應發(fā)生率為9.09%(6/66)。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ=0.100，=0.752)。

3 討 論

原發(fā)性高血壓是循環(huán)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年，發(fā)病機制主要為血管內皮功能紊亂，隨著病情發(fā)展，若未及時進行治療，易引起糖尿病、心臟病、腎臟病等多種并發(fā)癥，隨著病情持續(xù)發(fā)展，甚至可危及患者生命。因此，臨床需尋找有效治療方案，控制病情發(fā)展。

苯磺酸左旋氨氯地平片屬于鈣離子拮抗劑藥物，其通過阻礙鈣誘導的主動脈收縮作用達到降壓目的。另有研究表明，苯磺酸左旋氨氯地平片通過松弛血管平滑肌，促進血管擴張舒張，加強冠脈灌注，降低血壓及血流阻力。臨床結果證實，其藥效持續(xù)時間較短，患者需多次服用維持藥物療效，且對于血管具有擴張作用，部分患者血管彈性較差，可能引起乏力、頭痛等不良反應。大量研究顯示，原發(fā)性高血壓多與血管收縮、腎功能衰竭、血流動力學等現(xiàn)象密切相關。

本研究擬定纈沙坦膠囊、苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合應用于治療原發(fā)性高血壓。纈沙坦膠囊是受體拮抗劑，可快速切斷Ang Ⅱ和Ang Ⅱ受體1 相互結合，有效保護靶器官，舒張血管平滑肌，從而改善血管收縮，抑制醛固酮分泌，持續(xù)穩(wěn)定降低血壓水平。纈沙坦膠囊可改善腎小球通透性，維持其穿過孔膜半徑不變，減少蛋白尿水平；其還能抑制機體細胞增殖，減少細胞外基質儲蓄，降低腎纖維化速度，減緩腎功能衰竭。本研究結果表明，治療后，試驗組有效率(92.42%) 高于常規(guī)組(80.03%)，SBP、DBP 水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，該結果提示聯(lián)合應用纈沙坦膠囊、苯磺酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓，療效確切，可有效降低血壓。究其原因，可能為苯磺酸左旋氨氯地平片可舒張血管平滑肌，通過引起血管擴張，降低血壓。纈沙坦膠囊可抑制血管收縮，降低醛固酮分泌，持續(xù)降低血壓。兩者聯(lián)合具有協(xié)同作用，平衡機體血壓水平，可有效緩解臨床癥狀。

內皮功能紊亂和炎癥因子增加對于原發(fā)性高血壓發(fā)生、發(fā)展起著重要作用，其可促進CRP、IL-6、Hcy 大量釋放，誘導機體產生更多炎性遞質。IL-6 具有多種生物活性，可收縮血管、促進內皮功能紊亂及升高鈣離子水平，導致血壓升高；CRP 可誘發(fā)免疫功能紊亂，促進炎癥反應，原發(fā)性高血壓患者CRP 水平普遍過高，與病情程度呈正相關。NO 可擴張血管和降低血壓。本研究結果表明，治療后，試驗組CRP、IL-6、Hcy 水平明顯低于常規(guī)組，NO、VEGF 高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。該結果提示兩者聯(lián)合可有效減少炎癥因子，改善血管內皮功能，可作為治療原發(fā)性高血壓方案之一。究其原因可能與纈沙坦膠囊可改變腎小球通透性，改善腎功能，從而減少機體炎癥有關。

綜上所述，對原發(fā)性高血壓患者給予纈沙坦膠囊、苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合治療，效果明顯，不僅可降低血壓，還能有效改善患者血管內皮功能，降低炎性遞質產生，促進改善臨床癥狀，值得臨床加以應用。