楊甲璽，付輝政，肖小武，王蘭欣，趙敏敏，羅躍華

1.南昌大學(xué)藥學(xué)院，江西 南昌 330019；2.江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心,江西 南昌 330029

水半夏為天南星科植物鞭檐犁頭尖Typhonium flagelliforme（Lodd.）Blume 的干燥塊莖，形狀呈長(zhǎng)橢圓形或圓錐形，根痕較小，芽痕凹陷；性味氣微，味辛辣，刺喉，嗅之刺鼻［1］。因其葉片呈戟狀長(zhǎng)圓形，又名戟葉犁頭尖［2］。其內(nèi)服多用于治療呼吸道疾病，如止咳化痰等。外用則以皮膚表面出血腫脹、毒蟲(chóng)螯咬為主［3］。近年來(lái)隨著有關(guān)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其也具備一定的抗腫瘤作用［4］。最早可見(jiàn)載于二十世紀(jì)七八十年代的《廣西本草選編》［5］。《中華人民共和國(guó)藥典》1977 版曾以單獨(dú)品種予以收載，現(xiàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為1992 版《衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥材第一冊(cè)）》，也可見(jiàn)于《江西省中藥飲片炮制品規(guī)范（2008 年版）》《湖南省中藥飲片炮制品規(guī)范（2010 年版）》等地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)。

水半夏主要分布于華南地區(qū)，以江西、廣西、湖南等地人工栽培居多，其中江西省信豐縣為全國(guó)水半夏產(chǎn)銷(xiāo)量最大的生產(chǎn)基地，在我國(guó)南方中藥材市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位，其中大阿鎮(zhèn)更是被譽(yù)為“江南水半夏第一鎮(zhèn)”［1］。水半夏不僅資源豐富且功效穩(wěn)定，具有顯著的生物學(xué)活性，但由于其存在一定毒副作用，且與同科不同屬藥材半夏混用嚴(yán)重，在合理用藥方面受到一定限制。因此，關(guān)于水半夏的系統(tǒng)研究就顯得尤為重要。本文結(jié)合近年來(lái)有關(guān)水半夏化學(xué)成分及生物活性方面的最新進(jìn)展對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)闡述。

1 化學(xué)成分

隨著現(xiàn)代藥物分析方法與分析技術(shù)的發(fā)展，水半夏化學(xué)成分研究也在不斷深入，已分離鑒定出許多不同種類(lèi)的化合物，如黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)、脂肪烴與脂肪酸類(lèi)、核苷類(lèi)、氨基酸類(lèi)、腦苷脂類(lèi)、苯丙素糖苷類(lèi)、甾醇類(lèi)、無(wú)機(jī)元素等。

1.1 黃酮類(lèi)

水半夏中黃酮類(lèi)成分國(guó)內(nèi)外均研究較少，有待進(jìn)一步發(fā)掘，目前已知姚軍強(qiáng)、丁為［5-6］利用高效液相色譜法測(cè)定了不同來(lái)源水半夏中黃酮類(lèi)物質(zhì)（圖1）。指出水半夏中黃酮類(lèi)包括蘆丁、槲皮素、木犀草素、山柰酚、異鼠李素、異牡荊素，其含量隨植物生長(zhǎng)周期變化呈現(xiàn)出一定差異，黃酮類(lèi)總含量以廣東佛山產(chǎn)水半夏水提物最高。

圖1 水半夏中黃酮類(lèi)有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)式

1.2 生物堿類(lèi)

生物堿廣泛存在于自然界，具有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，生物活性顯著，是中草藥中的有效成分之一。水半夏中分離出的生物堿有四種［7］，分別為脫鎂葉綠酸-a、脫鎂葉綠酸-a'、焦脫鎂葉綠酸-a、焦脫鎂葉綠酸-a 甲酯。該類(lèi)化合物均為由四個(gè)吡咯環(huán)和四個(gè)甲烯基組成，除焦脫鎂葉綠酸-a 甲酯外都含有羧基，大卟啉環(huán)為共有結(jié)構(gòu)。見(jiàn)圖2。

圖2 水半夏中生物堿類(lèi)有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)式

1.3 脂肪烴與脂肪酸類(lèi)

脂肪烴與脂肪酸類(lèi)在水半夏中含量豐富，是其重要的活性物質(zhì)之一，目前已分離鑒定出的有76 種。見(jiàn)表1。劉布鳴等［8］通過(guò)乙醚加熱回流提取水半夏中揮發(fā)油成分，并利用毛細(xì)管氣相色譜、氣相色譜-質(zhì)譜-計(jì)算機(jī)分析技術(shù)對(duì)其揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行鑒定，確定出以脂肪烴類(lèi)和脂肪酸類(lèi)為主的54 種化合物。對(duì)水半夏根莖部二氯甲烷提取物進(jìn)行分離，鑒定出十六烷酸（棕櫚酸）、亞油酸、13-苯基-十三烷酸等多種有機(jī)酸［9-14］。Korinek M 等［15］在對(duì)過(guò)敏反應(yīng)用藥研究中指出其還含有一系列含氧飽和、不飽和脂肪酸。

表1（續(xù)）

1.4 核苷類(lèi)

核苷類(lèi)成分是參與DNA 的代謝過(guò)程的必備要素之一，對(duì)生物細(xì)胞維持生命活動(dòng)發(fā)揮著不可替代的作用。王朋展等［16］、夏成凱等［17］利用HPLC共測(cè)定了水半夏中9 種核苷類(lèi)的含量，其中江西產(chǎn)水半夏中四種核苷的含量由高到低依次為腺苷128.00 μg/g，肌 苷101.50 μg/g、尿 苷74.30 μg/g、鳥(niǎo)苷9.39 μg/g；甘肅產(chǎn)水半夏中核苷類(lèi)依次為腺苷108.80 μg/g，次黃嘌呤核苷（肌苷）56.18 μg/g、尿苷246.70 μg/g、鳥(niǎo)苷208.20 μg/g、尿嘧啶154.80 μg/g、胞苷77.70 μg/g、次黃嘌呤146.60 μg/g、腺嘌呤65.89 μg/g、胸苷11.16 μg/g。

1.5 氨基酸類(lèi)

劉布鳴等［18］分別對(duì)鮮品水半夏和水半夏藥材中氨基酸成分進(jìn)行了分析測(cè)定，共鑒定出甘氨酸（Gly）、丙氨酸（Ala）、纈氨酸（Val）、亮氨酸（Leu）、異亮氨酸（Ile）、蛋氨酸（Met）、脯氨酸（Pro）、絲氨酸（Ser）、酪氨酸（Tyr）、苯丙氨酸（Phe）、蘇氨酸（Thr）、天門(mén)冬氨酸（Asn）、谷氨酸（Glu）、賴(lài)氨酸（Lys）、精氨酸（Arg）、組氨酸（His）、胱氨酸（Cys）共計(jì)17 種氨基酸，且主要以結(jié)合狀態(tài)存在，因此水半夏在加工處理過(guò)程中其氨基酸含量無(wú)明顯變化。

1.6 腦苷脂類(lèi)與苯丙素糖苷類(lèi)

腦苷脂類(lèi)化合物為細(xì)胞膜的主要成分之一，在一些菌類(lèi)和高等植物中分布廣泛，表現(xiàn)出一定的神經(jīng)保護(hù)，抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)等作用［19］。黃平等［20］從水半夏中分離鑒定出腦苷脂類(lèi)成分1-O-β-吡喃葡萄糖苷-1-2-［（2-羥基十八烷基）氨基］-4,8-十八二烯-1,3-二醇。

苯丙素糖苷是一類(lèi)天然化合物的總稱(chēng)，具有廣泛的生物活性，如消炎、抗氧化等［21］，Priosoeryanto 等［22］從水半夏中分離鑒定出的苯丙素糖苷類(lèi)松柏苷具有明顯抗肝毒活性。

圖3 水半夏中腦苷脂類(lèi)（A）與苯丙素糖苷類(lèi)（B）有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)式

1.7 甾醇類(lèi)

甾醇是一類(lèi)含有羥基的類(lèi)固醇，用堿性溶劑提取動(dòng)植物組織中的脂類(lèi)成分可得，Hsu 等［14］、黃平等［20］通過(guò)對(duì)水半夏提取物生物活性實(shí)驗(yàn)指出，其中含有的甾醇類(lèi)物質(zhì)包括：植醇、菜油甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇和β-胡蘿卜甙。

圖4 水半夏中甾醇類(lèi)有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)式

1.8 無(wú)機(jī)元素

無(wú)機(jī)元素與中藥藥效之間存在著密切聯(lián)系，如鋅參與新陳代謝，錳可以提高機(jī)體免疫能力等。張瑾等［23］利用電感耦合等離子體質(zhì)譜測(cè)定已通過(guò)微波法消解的樣品，測(cè)得水半夏及其炮制品中無(wú)機(jī)元素含量。結(jié)果顯示水半夏中重金屬砷、銅、鉛、汞和鎘含量均遠(yuǎn)低于《中國(guó)藥典》2015 年版有關(guān)標(biāo)準(zhǔn);鈉、鋁、鉀、鈣、鐵等元素的含量差異較大，最高為鉀元素，其含量大于15 mg/kg；其次為鈣元素，約為6 mg/kg。而鋁元素、鐵元素、鈉元素均遠(yuǎn)低于5 mg/kg。

2 生物活性

2.1 呼吸系統(tǒng)

水半夏具有化痰燥濕的功效，其原料藥混懸液對(duì)由于呼吸道刺激引起的咳嗽表現(xiàn)出較好的止咳作用，在治療上呼吸道疾病的方劑中最為常見(jiàn)，特別是其中含有的天冬氨酸具有明顯的鎮(zhèn)咳平喘祛痰的功效，在支氣管炎的治療中功效明確穩(wěn)定，表現(xiàn)出良好的臨床治療效果。鐘正賢等［24］通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)，以咳特靈為陽(yáng)性對(duì)照，發(fā)現(xiàn)水半夏無(wú)論是醇提物、水提物或酯提物均能明顯延長(zhǎng)由于呼吸道刺激引起的咳嗽潛伏期并降低咳嗽的頻率，其大劑量應(yīng)用時(shí)與陽(yáng)性對(duì)照效果相當(dāng)，止咳效果明顯；傅紅等［2］以水半夏的不同提取部位對(duì)豚鼠進(jìn)行灌胃實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)可以明顯緩解由氨水引起的豚鼠咳嗽癥狀，使其酚紅在氣管中的排出量增多，從而延長(zhǎng)由于噴霧所導(dǎo)致的呼吸疾病癥狀的潛伏期；劉繼林等［25］通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證明其也存在一定祛痰效果。

2.2 消化系統(tǒng)

水半夏相較于常見(jiàn)易混品半夏，雖無(wú)止嘔作用［26］，但兩者均可顯著抑制由毛果蕓香堿引起的唾液分泌，出現(xiàn)類(lèi)似阿托品樣作用，也體現(xiàn)了其“燥濕”功效［27］。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)

鐘正賢等［24］以阿司匹林作為陽(yáng)性對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)其還具有良好的鎮(zhèn)痛效果，表現(xiàn)為能明顯減少由于醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，鎮(zhèn)痛率較高，且中樞抑制作用顯著，能夠明顯縮短小鼠自發(fā)性活動(dòng)走動(dòng)時(shí)間，減少小鼠自發(fā)性雙前肢向上抬舉次數(shù)，具有鎮(zhèn)靜作用。

2.4 免疫系統(tǒng)

水半夏提取物能顯著降低毛細(xì)血管通透性以及使得小鼠棉球肉芽組織重量減輕，對(duì)由組織胺所致小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)等的過(guò)敏反應(yīng)均具有較強(qiáng)的抑制作用；在體外，水半夏的根和莖葉的醇提物細(xì)胞毒性雖然較弱，但氯仿提取物細(xì)胞毒性依然較高，對(duì)淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)仍具有明顯抑制的作用［12］。Mohnan 等［10］發(fā)現(xiàn)水半夏的二氯甲烷提取物對(duì)白血病的治療也具有一定的積極意義，其作用機(jī)制主要是通過(guò)線(xiàn)粒體途徑抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和誘導(dǎo)程序性細(xì)胞的凋亡，當(dāng)IC50 約為24.0 μg/mL 時(shí)，能使白血病Balb/c 小鼠外周血液中的單核細(xì)胞和幼稚粒細(xì)胞數(shù)量明顯減少，從而抑制白血病小鼠脾臟腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。Putra 等［28］通過(guò)對(duì)其塊莖提取物的研究，發(fā)現(xiàn)其除了抗炎鎮(zhèn)痛作用外，對(duì)肺癌，乳腺癌，前列腺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞等多種癌細(xì)胞的凋亡均具有誘導(dǎo)作用，特別是對(duì)乳腺癌干細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)作用明顯。Priosoeryanto 等［22］指出水半夏的乙醇提取物與原核表達(dá)犬重組干擾素（rCaIFN）結(jié)合后也具有明顯的抗增殖活性，這也為腫瘤疾病的治療提供了另一種全新的選擇。

3 展望

我國(guó)水半夏資源豐富，炮制品應(yīng)用廣泛［29］，市場(chǎng)潛力大。在江西省境內(nèi)大面積人工種植，由于其目前廉價(jià)易得，在市場(chǎng)上與半夏混用嚴(yán)重［30］，且兩者可辨別方法有限，因此關(guān)于水半夏的特征指標(biāo)將會(huì)成為下一步的研究重點(diǎn)之一［31］。

本文通過(guò)查閱各種文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，對(duì)關(guān)于水半夏的化學(xué)成分、生物活性研究頗多，但多以和半夏對(duì)比研究為主，很少對(duì)水半夏進(jìn)行單獨(dú)深入研究。近年來(lái)，關(guān)于腫瘤疾病治療成為重點(diǎn)領(lǐng)域之一，在東南亞地區(qū)有學(xué)者提出水半夏也可用于腫瘤疾病的治療，且功效顯著，未來(lái)或可能成為治療癌癥的替代藥物［32］。

由于對(duì)水半夏缺乏系統(tǒng)研究，下一步可先對(duì)其藥材道地性進(jìn)行對(duì)比篩查，進(jìn)而對(duì)其各種炮制品，同科不同屬植物進(jìn)行系統(tǒng)全面的研究，為水半夏有關(guān)藥品資源的擴(kuò)大化、標(biāo)準(zhǔn)化和深入化發(fā)展闡明方向，不斷推動(dòng)水半夏有關(guān)領(lǐng)域研究創(chuàng)新發(fā)展。