許麗花，章瑛，張春華

1.橫峰縣人民醫(yī)院，江西 橫峰 334300；2.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評價重點實驗室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029

銅綠假單胞菌為臨床多見的病原菌，而產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌為其中一種類型［1-2］。由于產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌的黏膜表面形成大量的黏液-多糖藻酸鹽等物質(zhì)，從而持續(xù)定植，形成生物膜，進(jìn)而對多種抗菌藥物或消毒劑呈現(xiàn)出較高的耐藥性［3］。同時，由于近年亞胺培南等碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛運用，促使對其耐藥的銅綠假單胞菌菌株持續(xù)增多，繼而給院內(nèi)感染控制帶來較多困難［4］。產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌造成的感染情況通常較為嚴(yán)重，甚至還會危及患者生命安全，故需予以積極有效的治療。大環(huán)內(nèi)酯類藥為既往臨床治療產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染的常用藥物，雖可有效緩解患者感染癥狀，但效果有限，故臨床?？紤]聯(lián)合治療。頭孢哌酮舒巴坦為復(fù)合制劑，對于較多的陰性桿菌生成的β-內(nèi)酰胺酶存有較強的抑制功效，殺菌效果較為顯著［5］。但臨床關(guān)于頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素在產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染中的報道較為缺乏?；诖?，本研究以80 例產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染患者為研究對象，分析頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥在此類患者中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2021 年3 月橫峰縣人民醫(yī)院收治的80 例產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者體溫在38 ℃以上；白細(xì)胞上升或降低；所有患者均具有較為優(yōu)良的依從性；病例有關(guān)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫功能疾病者；存有精神疾患，難以配合進(jìn)行研究者；合并凝血系統(tǒng)紊亂者；對本方案使用的藥物過敏者；存在酒精、藥物依賴史者；合并嚴(yán)重的重要臟器功能不全者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40 例。其中對照組男25 例，女15 例；年齡（39.64±3.85）歲，年齡范圍28～57 歲；病程（15.46±2.37）d，病程范圍4～26 d；體質(zhì)量指 數(shù)（BMI）（24.89±0.76）kg/m2，BMI 范 圍19～27 kg/m2。觀察組男26 例，女14 例；年齡（39.68±3.91）歲，年齡范圍29～58 歲；病程（15.53±2.41）d，病程 范 圍5～27 d；BMI（24.95±0.79）kg/m2，BMI 范圍20～28 kg/m2。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入組后，對其施以平喘、解痙、止咳、氣道擴張、營養(yǎng)支持等對癥干預(yù)，同時對照組加以阿奇霉素注射液（青島金峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051819，規(guī)格：0.25 g）0.5 g 溶解于250 mL 5%的葡萄糖注射液內(nèi)，靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用頭孢哌酮舒巴坦（同方藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060729，規(guī)格：1.5 g）3 g 與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注，1次/12 h。兩組連續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。于治療2 周后評估療效。顯效：患者感染癥狀與體征完全消失，細(xì)菌培養(yǎng)菌群正常分布；有效：感染癥狀與體征有所改善，細(xì)菌培養(yǎng)陰性，實驗室與影像學(xué)檢查有所好轉(zhuǎn)；無效：感染癥狀與體征無明顯變化甚至趨向惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）病原菌清除效果。于治療2 周后進(jìn)行評估。清除：細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果指出原病原菌消失，且無新病原菌出現(xiàn)；部分清除：細(xì)菌培養(yǎng)顯示原病原大部分去除；未清除：原病原菌未減少；清除率=（清除+部分清除）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）恢復(fù)情況。記錄兩組患者的高熱消退、病原菌轉(zhuǎn)陰與白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)時間。（4）不良反應(yīng)。記錄皮膚過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料例（%）表達(dá)，χ2檢驗；計量資料表達(dá)，t檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 病原菌清除效果

觀察組病原菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組病原菌清除效果對比［例（%）］

2.3 恢復(fù)情況

觀察組高熱消退、病原菌轉(zhuǎn)陰與白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組恢復(fù)情況對比（d，）

表3 兩組恢復(fù)情況對比（d，）

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比［例（%）］

3 討論

銅綠假單胞菌為臨床最為常見的非發(fā)酵菌，可于人體皮膚表層分離獲取，亦可以污染醫(yī)療器械，進(jìn)而造成醫(yī)源性感染［6-7］。該病原菌為醫(yī)院感染的主要病原菌之一，極易發(fā)生定植、變異，且具有較強的耐藥性。產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌為該類病原菌的常見類型，所造成的感染更為嚴(yán)重［8-9］。正常情況下，產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌為無害病原菌，可在人類的皮膚、自然界等多個區(qū)域出現(xiàn)，但伴隨近年臨床抗菌藥物的廣泛使用，促使該病原菌的耐藥性持續(xù)上升，進(jìn)而增加治療難度。

阿奇霉素為臨床治療產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染的常用藥物，屬常見的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，通過抑制50 s 核糖體亞基，進(jìn)而阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)形成，達(dá)到殺菌功效［10］。但由于產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染患者病情較為復(fù)雜，阿奇霉素的單用效果較弱，無法迅速控制病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、病原菌清除率高于對照組，高熱消退、病原菌轉(zhuǎn)陰與白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)時間均短于對照組，提示頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素在產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染患者治療中效果確切，可有效清除病原菌，促進(jìn)癥狀緩解，加快病情恢復(fù)。其原因為頭孢哌酮舒巴坦為復(fù)合制劑，是由頭孢哌酮與舒巴坦合成的復(fù)合抗菌藥物，具有廣譜抗菌作用。頭孢哌酮舒巴坦內(nèi)的頭孢哌酮屬頭孢菌素，進(jìn)入機體內(nèi)通過與青霉素的結(jié)合蛋白有效結(jié)合，以此抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的形成，發(fā)揮殺菌效果；舒巴坦屬廣譜酶抑制劑，對β-內(nèi)酰胺酶具有較強的抑制能力，兩藥聯(lián)合使用，可增強藥物抗菌效果［11-12］。頭孢哌酮舒巴坦與阿奇霉素聯(lián)合使用，可增強藥效，最大程度減輕患者癥狀，促使病情盡早恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低于對照組，提示兩種藥物聯(lián)合具有較高的安全性。其原因為本研究在臨床用藥時嚴(yán)格控制藥量，并排除對藥物不耐受者，故不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥在產(chǎn)黏液銅綠假單胞菌感染患者治療中可獲得確切療效，能夠提高病原菌清除率，加快患者癥狀緩解，促使病情盡快恢復(fù)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。