鄧敏

550006 貴航貴陽(yáng)醫(yī)院院辦，貴州貴陽(yáng)

冠心病(CHD)又稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是中老年人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重危及人的生命。多數(shù)人平時(shí)沒(méi)有任何癥狀，工作、學(xué)習(xí)及生活如常，但有心肌缺血的征象，如感到心前不適或者乏力的癥狀，雖癥狀很輕微，但若及時(shí)做心電圖檢查，會(huì)發(fā)現(xiàn)心肌缺血情況，可以盡早預(yù)防。有的患者癥狀比較明顯，經(jīng)常出現(xiàn)胸骨后或左心區(qū)疼痛，多呈一過(guò)性，持續(xù)時(shí)間較短，說(shuō)明心臟已有供血不足的情況。如急性發(fā)作時(shí)則心前區(qū)劇痛、脈微、大汗淋漓及口唇發(fā)紺等癥狀。隨著人民生活水平和質(zhì)量的提高其發(fā)生率逐年上升，目前已成為嚴(yán)重影響人民健康生活的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。能夠?qū)HD 進(jìn)行早診斷、快速診斷，并及早進(jìn)行針對(duì)性的治療，避免疾病發(fā)展到心肌梗死具有十分重要的意義[2]。

本試驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)170例CHD患者血清中的高敏肌鈣蛋白T(hs-TnT)、纖維蛋白原(FIB)和Sortilin 濃度，分析這些指標(biāo)在診斷CHD 疾病中的臨床價(jià)值，從而為CHD 疾病的臨床早期快速診斷以及病情監(jiān)測(cè)等提供借鑒，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2018年1月-2019年12月貴航貴陽(yáng)醫(yī)院收治的85 例CHD 患者為觀察組，85 例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組男44 例，女41 例；年齡43～86 歲，平均(57.4±13.3)歲；平均體重指數(shù)(21.87±3.26)kg/cm2；其中急性心肌梗死18 例，穩(wěn)定性心絞痛39 例，不穩(wěn)定性心絞痛28 例。觀察組均通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影等技術(shù)確診，符合相關(guān)的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。并根據(jù)Gensini積分方法評(píng)判冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，其中輕度31例，中度28 例，重度26 例。對(duì)照組男47 例，女38例；年齡41～85歲，平均(57.9±11.5)歲；平均體重指數(shù)(21.86±3.26)kg/cm2。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查并確診；②肝腎功能正常者，無(wú)合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷及惡性腫瘤等疾?。虎叟R床資料完整者；④全部對(duì)象或監(jiān)護(hù)人均已自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前實(shí)施冠狀動(dòng)脈相關(guān)手術(shù)的患者；②合并嚴(yán)重的肝腎功能等疾病或其他臟器的惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重的感染性疾病以及免疫系統(tǒng)疾病者。

方法：在早晨研究者空腹過(guò)程取其8 mL的肘靜脈血，然后在4℃的條件下儲(chǔ)存20 min后，在3 500 r/min速度離心15 min，留上清液，-80℃保存，接下來(lái)檢測(cè)血清中的hs-TnT、FIB 和Sortilin 濃度。血清中的FIB 濃度采用美國(guó)沃芬公司ACL-TOP 全自動(dòng)凝血分析儀，采用Clauss法測(cè)定，試劑盒等均為原裝配套測(cè)定試劑，血清中的hs-TnT 濃度采用電化學(xué)發(fā)光法通過(guò)Cobas601 型的全自動(dòng)化學(xué)分析儀實(shí)施檢測(cè)，儀器及試劑盒購(gòu)自羅氏公司，血清中的Sortilin 濃度采用酶聯(lián)吸附免疫方法通過(guò)ELx800 型號(hào)的酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)，儀器購(gòu)自美國(guó)BioTek 公司，試劑盒購(gòu)自南京基蛋生物科技有限公司。

觀察指標(biāo)：比較兩組研究對(duì)象血清FIB、hs-TnT及Sortilin 水平，冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度的CHD 血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析系統(tǒng)展開(kāi)數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平比較：觀察組的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

表1 兩組患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

組別 n FIB(g/L) hs-TnT(pg/mL) Sortilin(ng/mL)觀察組 85 4.38±1.07 253.22±45.04 7.38±2.17對(duì)照組 85 2.81±0.78 3.32±0.65 1.52±0.44 t 10.931 51.148 24.401 P 0.000 0.000 0.000

冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平比較：輕度和中度患者的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均低于重度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度的CHD患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

表2 冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度的CHD患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

注：與重度患者比較，*P＜0.05；與中度患者比較，#P＜0.05

狹窄程度 n FIB(g/L) hs-TnT(pg/mL) Sortilin(ng/mL)輕度 31 3.03±0.87*# 8.22±2.04*# 2.38±0.67*#中度 28 4.11±1.28* 31.32±6.35* 5.12±1.54*重度 26 6.28±1.94 784.31±121.27 15.78±4.83 t 52.124 1 188.479 170.806 P 0.000 0.000 0.000

觀察組血清FIB 檢測(cè)ROC 曲線下面積為0.755(95%CI：0.631～0.878)，此時(shí)血清內(nèi)的FIB 濃度的臨界值為3.65 g/L；血清hs-TnROC 曲線下面積為0.872(95%CI：0.7840.959)，其血清的hs-TnT 濃度的臨界值為13.92 pg/mL；血清Sortilin 的ROC 曲線下面積為0.825(95%CI：0.720～0.930)，其血清中的Sortilin 濃度的臨界值為2.76 ng/mL。將上述指標(biāo)實(shí)施聯(lián)合檢測(cè)，其ROC 曲線下面積為0.911(95%CI：0.832～0.979)，較單獨(dú)檢測(cè)的診斷價(jià)值高。

討 論

CHD 在我國(guó)的發(fā)病率以及病死率均呈現(xiàn)出明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)，危害人民群眾的健康。因此，如何篩查、預(yù)防CHD 一直是醫(yī)學(xué)界極為關(guān)注的課題。目前臨床上診斷CHD疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”是冠狀動(dòng)脈造影，從而判斷血管狹窄的程度。然而冠狀動(dòng)脈造影是一項(xiàng)對(duì)于專(zhuān)業(yè)技能要求較高的手術(shù)操作，需要配套的儀器設(shè)備來(lái)完成，這使得其應(yīng)用范圍和應(yīng)用環(huán)境等受到極大的限制。而血液學(xué)檢查具有創(chuàng)傷小、操作方便、快捷簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，因此在血液中找到合適的分子標(biāo)志物，闡明其與CHD 疾病病情及其進(jìn)展的關(guān)系，顯得尤為重要。因此對(duì)CHD 疑似病例進(jìn)行及時(shí)診斷并及早確診，將有利于臨床CHD 疾病的治療及預(yù)后。

多種生物標(biāo)志物可以作為診斷CHD 疾病的臨床參考指標(biāo)，能夠有效地評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度和病理進(jìn)程。FIB 是在肝功能的作用下合成的一種血漿糖蛋白，其主要作用是增強(qiáng)血小板聚集性進(jìn)而加速凝血，但其也是體內(nèi)慢性炎性反應(yīng)的眾多參與因素之一。高敏肌鈣蛋白T是心肌細(xì)胞所特有的一種鈣結(jié)合蛋白，當(dāng)患者的心肌受損時(shí)，處于游離狀態(tài)的肌鈣蛋白可通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入外周血中，導(dǎo)致其在血中的含量逐漸升高，因此，檢測(cè)hs-TnT 對(duì)心肌損傷和心肌壞死有重要的指導(dǎo)意義。Sortilin 蛋白是Vps10P 域受體家族的一員，主要存在于細(xì)胞的反面高爾基體、細(xì)胞膜及血漿中。Sortilin 可直接引起動(dòng)脈鈣化，且獨(dú)立于其對(duì)血脂及血管壁炎癥的調(diào)節(jié)。但目前關(guān)于血清FIB、hs-TnT 以及Sortilin 的聯(lián)合診斷的研究報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示CHD 患者的血清FIB、hs-TnT及Sortilin 水平均高于對(duì)照組；輕度和中度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均低于重度患者；輕度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平低于重度患者。這不僅說(shuō)明血清FIB、hs-TnT 及Sortilin水平與CHD 疾病有關(guān)，而且與其病情的進(jìn)展同樣相關(guān)。CHD 發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，F(xiàn)IB是纖維蛋白的前體，在凝血的最后階段，可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性纖維蛋白，使血液凝固。測(cè)定血漿纖維蛋白原有助于了解凝血功能狀態(tài)。FIB 降解產(chǎn)物可促相關(guān)細(xì)胞有絲分裂，對(duì)血管收縮功能產(chǎn)生影響，同時(shí)FIB 升高一方面將增加血流黏滯度，增強(qiáng)血小板聚集性，促使血栓形成，另一方面其通過(guò)損傷血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌的增生和遷移，影響動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展[4]。hs-TnT 水平升高的機(jī)制可能為冠脈內(nèi)存在不穩(wěn)定的斑塊或斑塊破裂，從而引起小血管阻塞的發(fā)生及心肌的損傷，并造成心肌損傷標(biāo)志物釋放入外周血[5]。結(jié)合本研究結(jié)果可以推測(cè)，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，其心肌微損傷和心肌缺血的數(shù)量越多，因此，導(dǎo)致hs-TnT 進(jìn)入血液循環(huán)中的量增加，這對(duì)預(yù)測(cè)患者心絞痛嚴(yán)重程度有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值。Sortilin 可直接引起動(dòng)脈鈣化，且獨(dú)立于其對(duì)血脂及血管壁炎癥的調(diào)節(jié)，與此同時(shí)Sortilin 作為溶酶體分選受體，可通過(guò)胞外囊泡的形式釋放入血，主要參與蛋白質(zhì)運(yùn)輸出高爾基體的分選過(guò)程，通過(guò)脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、炎性反應(yīng)及促進(jìn)PCSK9 的分泌等參與動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生發(fā)展[6]。

FIB 被認(rèn)為是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，能從多途徑促冠脈粥樣硬化發(fā)生，本文血清FIB 檢測(cè)的敏感度為72.9%，特異度為70.6%。心肌損傷或壞死時(shí)患者的hs-TnT 水平峰值可達(dá)正常值的20～50 倍，可作為診斷心肌損傷的高特異性和高敏感性的生物標(biāo)志物。本文血清hs-TnT 檢測(cè)的敏感度為88.2%，特異度為75.3%，體現(xiàn)了較好的高診斷率。Sortilin 蛋白與CHD及動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系逐漸成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，本文血清Sortilin 檢測(cè)的敏感度為77.7%，特異度為76.5%[7]。除敏感度稍低于hs-TnT 指標(biāo)檢測(cè)外，聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度、約登指數(shù)及ROC曲線下面積均高于三者的分別檢測(cè)，三者的聯(lián)合診斷有利于CHD疾病的早期診斷，減少誤診率，在臨床實(shí)踐中可作為輔助判斷CHD疾病的參考依據(jù)。

綜上所述，CHD 患者的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均顯著高于健康人群，且隨著指標(biāo)水平的增高，患有CHD 的風(fēng)險(xiǎn)隨之增大，采用FIB、hs-TnT 及Sortilin診斷患者是否患有CHD疾病具有較高的聯(lián)合檢測(cè)效能，能夠比較方便、快捷、實(shí)時(shí)地發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)人群，具有較好的臨床診斷價(jià)值。