彭磊

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種多發(fā)于乙狀結(jié)腸及直腸的消化道疾病,其特點(diǎn)是病變部位出現(xiàn)彌漫性炎癥及潰瘍改變,主要累及結(jié)直腸黏膜及黏膜下層,臨床癥狀常表現(xiàn)為腹痛、黏液血便、腹瀉、里急后重等,病情輕重不等,病程多遷延反復(fù),難以徹底治愈,嚴(yán)重者可出現(xiàn)腸穿孔、大量出血、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等并發(fā)癥,甚至可能有癌變風(fēng)險(xiǎn)［1］。目前該病病因尚不十分明確,可能與自身免疫、遺傳因素、心理狀態(tài)及生活習(xí)慣等因素有關(guān)。其免疫應(yīng)答和炎癥途徑經(jīng)研究表明,抗原呈遞細(xì)胞、輔助性 T 細(xì)胞、調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和自然殺傷性 T 細(xì)胞、促炎細(xì)胞因子上調(diào)及抗炎細(xì)胞因子下調(diào)在UC 黏膜損傷中發(fā)揮重要作用。有研究認(rèn)為,UC 患者家族性遺傳史占比為8%～14%,其一級(jí)親屬患該病的風(fēng)險(xiǎn)是常人的4 倍［2,3］。有研究表明,焦慮、抑郁等精神狀態(tài)可能通過(guò)改變5-羥色胺(5-HT)等遞質(zhì)的分泌,從而影響神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)和腦-腸軸系統(tǒng),導(dǎo)致白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)等炎性因子分泌功能的異常,參與UC 的發(fā)病過(guò)程［4］。生活習(xí)慣方面,如果經(jīng)常暴飲暴食,或者喜食煎炸食物、高膽固醇及高糖等食物引起免疫能力降低,便會(huì)引發(fā)UC［5,6］。UC 臨床治療一般首選氨基水楊酸類(lèi)藥物,如美沙拉秦腸溶片等,嚴(yán)重者結(jié)合皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、免疫抑制劑進(jìn)行治療,但普遍存在著不良反應(yīng)多、易復(fù)發(fā)、治療周期長(zhǎng)等問(wèn)題。近年來(lái),針對(duì)本病的治療研究,運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行防治取得了一定進(jìn)展［7］。中醫(yī)認(rèn)為UC 多屬痢疾證中的濕熱痢,癥見(jiàn)腹痛陣陣、痢下赤白膿血,臨床常用芍藥湯治療,達(dá)到清熱化濕、解毒的功效。本研究采用芍藥湯聯(lián)合美沙拉秦腸溶片治療濕熱型UC,與傳統(tǒng)的美沙拉秦腸溶片單一治療結(jié)果進(jìn)行對(duì)比,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年2～10 月本中心收治的58 例濕熱型UC 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》［8］中所制定的中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：在排除其他結(jié)腸疾病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛等臨床癥狀；同時(shí)結(jié)合結(jié)腸鏡和(或)鋇劑灌腸及組織病理活檢確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主證：①腹瀉、黏液膿血便；②腹痛；③里急后重。次證：①肛門(mén)灼熱；②身熱不揚(yáng)；③口干口苦；④小便短赤。具備主證2 項(xiàng)和次證1 或2 項(xiàng)即符合濕熱型UC 診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性或其他非感染性結(jié)腸炎患者；既往結(jié)直腸手術(shù)史,惡性腫瘤,結(jié)直腸大出血患者；合并心、肺、肝、腎、腦等嚴(yán)重疾病,糖尿病、高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥患者；中醫(yī)辨證>2 個(gè)以上者。58 例患者中男30 例,女28 例；平均年齡(44.69±8.48)歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,各29 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 對(duì)照組患者采用美沙拉秦腸溶片治療,美沙拉秦腸溶片(恒誠(chéng)制藥集團(tuán)淮南有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020211)0.4 g/次,3次/d口服,療程為4周。治療組患者采用芍藥湯聯(lián)合美沙拉秦腸溶片進(jìn)行治療,美沙拉秦腸溶片用法用量與對(duì)照組相同；芍藥湯組方：芍藥30 g、當(dāng)歸15 g、檳榔6 g、木香6 g、黃芩15 g、黃連15 g、大黃9 g、肉桂5 g、炙甘草6 g,1 劑/d,早晚分服各200 ml,服用時(shí)與美沙拉秦腸溶片相隔30 min,療程4 周。兩組患者治療期間忌過(guò)食肥甘厚膩、過(guò)度辛辣食物,忌大量吸煙飲酒。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腹瀉與便血療效 依照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》中的改良疾病嚴(yán)重度與活動(dòng)度(Mayo指數(shù))分別對(duì)兩組腹瀉與便血癥狀進(jìn)行計(jì)分,比較并評(píng)定效果。臨床控制：癥狀消失；顯效：癥狀明顯減輕,計(jì)分分級(jí)減少2 級(jí)；有效：癥狀有所減輕,計(jì)分分級(jí)減少1 級(jí)；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)緩解?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候療效 采用尼莫地平法,療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈：療效指數(shù)>95%；顯效：療效指數(shù)70%～95%；有效：30%～69%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 治療前后腸鏡Geboes評(píng)分 采用Geboes評(píng)分評(píng)定腸鏡療效。將腸道組織形態(tài)分為0～5 級(jí)共6 個(gè)等級(jí),每個(gè)等級(jí)有相對(duì)應(yīng)分?jǐn)?shù),分?jǐn)?shù)越低代表腸鏡療效越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腹瀉癥狀療效比較 治療組腹瀉癥狀總有效率為86.21%,高于對(duì)照組的62.07%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腹瀉癥狀療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者便血癥狀療效比較 治療組便血癥狀總有效率為89.66%,高于對(duì)照組的58.62%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者便血癥狀療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 治療組中醫(yī)證候總有效率為89.66%,高于對(duì)照組的65.52%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者中醫(yī)證候療效比較［n,n(%)］

2.4 兩組患者治療前后腸鏡Geboes 評(píng)分比較 治療前,兩組腸鏡Geboes評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組腸鏡Geboes評(píng)分均低于治療前,且治療組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后腸鏡Geboes 評(píng)分比較(,分)

表5 兩組患者治療前后腸鏡Geboes 評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

UC 為消化系統(tǒng)常見(jiàn)病之一,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但普遍認(rèn)為免疫屏障系統(tǒng)的改變導(dǎo)致腸黏膜受損,引發(fā)炎癥反應(yīng),是UC 的重要影響因素［9］。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為UC 屬“腹痛”、“痢疾”等范疇,其腹痛、黏液血便、里急后重、腹瀉等癥狀多屬于中醫(yī)濕熱證候,濕熱侵襲大腸以致出現(xiàn)濕熱蘊(yùn)結(jié),氣血運(yùn)化失司,化為黏液血便,治療應(yīng)以清化濕熱解毒,調(diào)節(jié)氣血為治則?，F(xiàn)代中醫(yī)多數(shù)認(rèn)為UC 病位在大腸,與脾、胃、小腸等臟腑密切相關(guān)。如潘金輝教授認(rèn)為該病病機(jī)為脾腎兩虛,濕熱內(nèi)侵。濕邪有損陽(yáng)氣,郁而化熱以致氣機(jī)失調(diào),久之可見(jiàn)虛與瘀,損傷腸絡(luò),故根據(jù)其臨床諸癥分為脾虛濕盛、濕熱下注、脾腎陽(yáng)虛、寒熱錯(cuò)雜4 個(gè)證型［10］。呂文亮根據(jù)該病所處時(shí)期不同,病機(jī)各有側(cè)重［11］,發(fā)作期以濕熱蘊(yùn)腸,氣血不調(diào)為主；緩解期以脾虛濕困,運(yùn)化失健為主。對(duì)于濕熱型UC,中醫(yī)多以芍藥湯治之,其中芍藥養(yǎng)血和營(yíng)、緩急止痛,配以當(dāng)歸養(yǎng)血活血；黃芩、黃連、大黃清熱燥濕,祛除腸道濕熱；木香、檳榔行氣導(dǎo)滯；輔以少量肉桂溫通,防止過(guò)度苦寒,甘草調(diào)和。諸藥共奏清熱化濕,行氣活血之功效。本研究結(jié)果顯示,治療組腹瀉癥狀總有效率為86.21%,高于對(duì)照組的62.07%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組便血癥狀總有效率為89.66%,高于對(duì)照組的58.62%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組中醫(yī)證候總有效率為89.66%,高于對(duì)照組的65.52%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此表明在美沙拉秦腸溶片的基礎(chǔ)上加用芍藥湯,對(duì)于癥狀證候改善都有明顯效果。

現(xiàn)代研究表明,芍藥湯中的有效成分如芍藥苷、黃芩苷、小檗堿等對(duì)于保護(hù)腸黏膜、參與腸道免疫、改善炎癥方面都具有積極作用［12］。有研究表明,在結(jié)腸中可以檢測(cè)到芍藥苷,并可改善UC 小鼠病理癥狀,抑制腸系膜和結(jié)腸組織中巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),抑制結(jié)腸巨噬細(xì)胞中NLR 家族Pyrin 域蛋白3(NLRP3)及細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的釋放［13］。黃芩苷能夠抑制腸道免疫反應(yīng),減少腸上皮細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能與PI3K/AKT 信號(hào)通路有關(guān)［14］。小檗堿通過(guò)抑制ISCs 和緊密連接蛋白的破壞,維持腸黏膜機(jī)械屏障的穩(wěn)態(tài),從而有效抑制UC 小鼠的結(jié)腸炎癥,對(duì)UC 的發(fā)生發(fā)展起到保護(hù)作用［15］。有研究表明,芍藥湯通過(guò)抑制胃腸濕熱型UC 大鼠結(jié)腸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)過(guò)程中蛋白激酶R 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)信號(hào)通路的激活,從而改善UC 大鼠的癥狀及體征,這可能是其治療UC的作用機(jī)制［16］。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組腸鏡Geboes評(píng)分均低于治療前,且治療組腸鏡Geboes評(píng)分分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此表明芍藥湯結(jié)合美沙拉秦腸溶片在治療UC 組織病理學(xué)方面優(yōu)于傳統(tǒng)單純美沙拉秦腸溶片治療。

綜上所述,芍藥湯聯(lián)合美沙拉秦腸溶片治療濕熱型UC能夠有效增強(qiáng)治療效果,且安全性較高,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。