朱瑩 吳惠玲 高曉玲 喬焱源

甲狀腺癌是近年來最常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性疾病,占所有內(nèi)分泌癌病例的 90%［1,2］。在近幾年里,全球甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)［3,4］。然而,PTC 是最為常見的,雖然PTC 的惡性程度相對(duì)較低,病程緩慢,有較好的預(yù)后,但是其很容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。今年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中,炎性微環(huán)境的作用得到了普遍共識(shí),此外,許多研究中發(fā)現(xiàn)血小板具有感知、監(jiān)視及信息傳遞的作用,其與人體的免疫以及腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。而且,已有研究數(shù)據(jù)證實(shí)血小板在腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移中扮演著十分重要的角色［5］。血小板通過自身表面受體與腫瘤細(xì)胞之間相互作用,并參與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［6］；而體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞將會(huì)進(jìn)一步激活血小板,使血小板釋放活性物質(zhì),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)［7］。近年來已經(jīng)提出,除了用于心血管、腦血管、血栓栓塞和炎性疾病外,血小板和血小板相關(guān)參數(shù)還可以用作癌癥患者的炎性標(biāo)記。其成本低和重現(xiàn)率高提高了血小板和血小板相關(guān)參數(shù)的可用性。因此,相對(duì)于PLT,MPV、PDW、PCT、P-LCR 均可以作為血小板的超微結(jié)構(gòu)、酶活性等與其功能密切相關(guān)的血小板標(biāo)志物,這些指標(biāo)對(duì)腫瘤的診斷更敏感［8］。而且,許多抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的研究表明抗血小板藥物具有重要潛力。因此,本文主要通過研究血小板及其相關(guān)參數(shù)與甲狀腺腫瘤的關(guān)系,分析其對(duì)甲狀腺腫瘤診斷與預(yù)后的價(jià)值。為甲狀腺腫瘤的治療及預(yù)后提供新的思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2019 年12 月～2020 年12 月在本院接受甲狀腺切除術(shù)的636 例甲狀腺腫瘤患者的臨床資料,手術(shù)病理報(bào)告顯示PTC 353 例,MNG 283 例。將患者根據(jù)手術(shù)病理結(jié)果不同分為PTC 組(353 例)和MNG 組(283 例)；并選取同期252 例健康體檢人群作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無血液系統(tǒng)疾??；②無既往或現(xiàn)伴有其他腫瘤疾?。虎蹮o心腦血管疾病、糖尿病、高血壓等慢性疾?。虎芙谖捶冒⑺酒チ值扔绊懷“鍏?shù)相關(guān)藥物；⑤未患有嚴(yán)重炎癥性疾病。

1.2 研究方法 收集甲狀腺腫瘤患者入院后第1 次血細(xì)胞分析的檢測(cè)結(jié)果,從肘前靜脈采血,并收集到含有乙二胺四乙酸(EDTA)的試管中,血小板及其相關(guān)參數(shù)使用Sysmex 全自動(dòng)血液體液分析儀進(jìn)行檢測(cè),包括PLT、MPV、PDW、PCT、P-LCR,然后計(jì)算PLR。

1.3 觀察指標(biāo) 比較PTC 組和MNG 組患者術(shù)前與對(duì)照組血小板參數(shù)；分析血小板參數(shù)與PTC 的關(guān)系,血小板參數(shù)對(duì)甲狀腺惡性腫瘤的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn),多組比較采用F 檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic回歸分析；診斷效能采用ROC曲線進(jìn)行分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PTC 組和MNG 組患者術(shù)前與對(duì)照組血小板參數(shù)比較 PTC 組和MNG 組患者術(shù)前PLR、MPV、PCT 及P-LCR 均高于對(duì)照組,PTC 組患者術(shù)前PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 高于MNG 組,三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；PTC 組和MNG 組患者術(shù)前PLT、PDW與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 PTC 組和MNG 組患者術(shù)前與對(duì)照組血小板參數(shù)比較()

表1 PTC 組和MNG 組患者術(shù)前與對(duì)照組血小板參數(shù)比較()

注：除PLT、PDW 外,三組比較,P<0.05；與對(duì)照組比較,aP<0.05；與MNG 組比較,bP<0.05

2.2 血小板參數(shù)與PTC的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示：MPV、PCT、PLR 及P-LCR 是PTC 的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2,圖1。

2.3 血小板參數(shù)對(duì)甲狀腺惡性腫瘤的診斷效能分析MPV、PCT、PLR 及P-LCR 對(duì)判斷是否為惡性腫瘤具有較好的準(zhǔn)確性,PLR 的AUC 為0.857,MPV 為0.845,PCT為0.761,P-LCR為0.809,均>0.7；聯(lián)合預(yù)測(cè)因子對(duì)判斷是否為惡性腫瘤具有較高的準(zhǔn)確性,AUC 為0.961,敏感度為0.871,特異度為0.952,約登指數(shù)為0.823。見圖2。

3 討論

PLT 在炎癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用,而且研究發(fā)現(xiàn)其也可能參與癌癥的發(fā)展。PLT 在惡性腫瘤中的促腫瘤作用解釋［9,10］包括：①腫瘤細(xì)胞可以直接誘導(dǎo) PLT 的活化和聚集,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞-血小板血栓形成,從而阻止免疫系統(tǒng)的監(jiān)視并阻止自然殺傷細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)腫瘤細(xì)胞的清除,進(jìn)而促進(jìn)轉(zhuǎn)移。②凝血酶激活的血小板釋放多種生長(zhǎng)因子,以促進(jìn)血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖［9,10］。但是,正如臨床之前討論的,PTC 的侵入性較小,并且與其他惡性腫瘤不同［11,12］。甲狀腺切除術(shù)后,大多數(shù) PTC 患者可以通過放射性碘(RAI)治療進(jìn)行腫瘤殘留消融。此外,研究表明血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)主要通過血小板合成、儲(chǔ)存和釋放［13,14］,在腫瘤的放射敏感性中具有特殊作用［15,16］。近年來有研究者發(fā)現(xiàn),血小板參數(shù)可以作為甲狀腺良惡性病變的鑒別指標(biāo)［17］,原因可能是甲狀腺腫瘤患者處于血液高凝狀態(tài),易發(fā)生血栓栓塞。并且,國(guó)內(nèi)也有研究數(shù)據(jù)表明,甲狀腺腫瘤患者的各項(xiàng)血小板參數(shù)均升高,且與腫瘤的分期與轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),因此認(rèn)為血小板相關(guān)參數(shù)可以對(duì)患者病情及判斷預(yù)后起重要作用［18］。此外,也有研究發(fā)現(xiàn),PTC 合并橋本甲狀腺炎患者PDW 降低,而有淋巴轉(zhuǎn)移者M(jìn)PV 升高［19］。這些指標(biāo)在甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)理中具有重要作用,并且可能是甲狀腺疾病的潛在診斷或預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

本研究結(jié)果證實(shí),甲狀腺腫瘤術(shù)前 PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 水平較健康人群升高,且PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 水平越高,可能預(yù)示著甲狀腺惡性腫瘤的可能性越大,預(yù)后也較差。此外,本研究為回顧性研究,缺乏復(fù)發(fā)生存和總生存時(shí)間的研究分析,因此需要進(jìn)一步的大樣本及多中心研究。血細(xì)胞分析是入院患者的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目,價(jià)格低廉、便于獲取,可以作為一種低成本、簡(jiǎn)便、可重復(fù)的診斷及預(yù)后指標(biāo)；此外,PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 可作為甲狀腺惡性腫瘤術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)分層的生物標(biāo)志物。根據(jù)近年來的研究數(shù)據(jù),血小板相關(guān)參數(shù)對(duì)甲狀腺腫瘤患者術(shù)后的促甲狀腺激素(TSH)抑制治療、131I 治療和其他輔助治療均可能產(chǎn)生影響,需要進(jìn)一步的探討研究,為甲狀腺腫瘤的診療提供新的思路。

綜上所述,血小板相關(guān)參數(shù)可作為甲狀腺腫瘤的一種輔助診斷,并能預(yù)測(cè)及評(píng)估病情。