高媛媛

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，河南 洛陽(yáng) 471000)

自身免疫性腦炎(AE)為一種多發(fā)于兒童人群的自身免疫性疾病，多由中樞神經(jīng)抗原發(fā)生異常免疫反應(yīng)而引起，臨床癥狀多表現(xiàn)為精神行為反常、認(rèn)知功能減退、言語(yǔ)功能障礙、肌肉張力障礙等，對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。AE發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，起病速度較快，腦電圖及頭顱MRI檢查均缺乏特異性，臨床診斷難度較大，易延誤治療時(shí)機(jī)，從而對(duì)患兒疾病轉(zhuǎn)歸造成影響。因此，臨床應(yīng)盡早結(jié)合AE預(yù)后影響因素針對(duì)性制定干預(yù)措施，以改善預(yù)后，降低不良轉(zhuǎn)歸結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。但臨床對(duì)于其與AE的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)研究較少，本研究選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院154例AE患兒，旨在探討外周血T淋巴細(xì)胞亞群與其疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年5月至2021年5月就診的AE患兒，其中男78例154例，女76例；年齡4～13歲，平均年齡(7.86±1.95)歲；體質(zhì)量指數(shù)14.2～17.3 kg/m，平均體質(zhì)量指數(shù)(15.83±0.65)kg/m。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)《中國(guó)自身免疫性腦炎診治專家共識(shí)》中AE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及腦電圖、頭顱MRI檢查確診；(2)均為初次確診；(3)均伴有不同程度精神行為異常、短時(shí)記憶喪失等臨床癥狀；(4)經(jīng)頭顱MRI檢查可見腦實(shí)質(zhì)發(fā)生浸潤(rùn)性改變；(5)家屬知情本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整；(2)合并其他自身免疫性疾?。?3)失訪者；(4)合并神經(jīng)系統(tǒng)感染疾??；(5)合并造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；(6)合并腎、肝功能異常；(7)合并惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

所有患兒入院后均給予免疫球蛋白治療及營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。免疫球蛋白(哈爾濱派斯菲科生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20033045)，靜脈滴注，400 mg·kg/次，1次/d，連續(xù)治療5 d；甲潑尼龍琥珀酸鈉(重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20143136)，靜脈滴注，20 mg·kg/次，1次/d，連續(xù)治療3 d；潑尼松(江西艾施特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H36022366)，靜脈滴注，2 mg·kg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周后每2周減少5 mg，直至減停。

1.3.2 預(yù)后評(píng)估

隨訪6個(gè)月后，采用Rankin評(píng)分對(duì)患兒預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，其中0分：臨床癥狀、體征完全消失；1分：具有輕微癥狀，但對(duì)機(jī)體功能無明顯影響；2分：伴有輕度殘疾，無法完成所有機(jī)體正常活動(dòng)，但可進(jìn)行日常生活自理，無需家屬協(xié)助；3分：伴有中度殘疾，僅可進(jìn)行獨(dú)立行走，其余活動(dòng)均需家屬協(xié)助完成；4分：伴有中重度殘疾，無法獨(dú)立行走，日常生活需在家屬協(xié)助下完成；5分：伴有重度殘疾，臥床無法活動(dòng)，大小便失禁，需家屬持續(xù)護(hù)理；6分：病死。Rankin評(píng)分為0～3分評(píng)估為預(yù)后良好，4～6分評(píng)估為預(yù)后不良，并通過得分分為預(yù)后良好組與預(yù)后不良組。

1.3.3 調(diào)查方法

統(tǒng)計(jì)所有患兒研究相關(guān)資料及外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)，包括性別、年齡、發(fā)病特征、腦電圖癇樣放電、腦脊液檢查(細(xì)胞數(shù)目異常、血常規(guī)異常、蛋白含量異常、氯、鈉離子異常)、臨床癥狀(精神行為異常、認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙、記憶力減退)、合并癥(電解質(zhì)紊亂、甲狀腺功能異常、肺部感染)、是否接受早期免疫治療、發(fā)病至入院治療時(shí)間。

1.3.4 T淋巴細(xì)胞亞群水平

采集所有患兒治療2周后外周靜脈血并進(jìn)行抗凝處理，于試管中加入相應(yīng)抗體10 μL及外周靜脈血100 μL，4℃避光處理30 min后，加入2 mL溶血?jiǎng)?，常溫反?yīng)3 min后，經(jīng)3 000r離心10 min，去除上清液，經(jīng)PBS溶液清洗一次后，加2%多聚甲醛固定，采用BD公司流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)比較預(yù)后良好組、預(yù)后不良組臨床資料及治療2周后外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平。(2)分析AE患兒預(yù)后影響因素。(3)分析外周血T淋巴細(xì)胞亞群的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 影響AE患兒預(yù)后單因素分析

隨訪6個(gè)月后，根據(jù)Rankin評(píng)分評(píng)估預(yù)后進(jìn)行分組，其中預(yù)后良好組116例，預(yù)后不良組38例。經(jīng)單因素分析可知，兩組腦電圖癇樣放電、意識(shí)障礙、是否接受早期免疫治療、發(fā)病至入院治療時(shí)間及治療2周后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 影響AE患兒預(yù)后單因素分析

2.2 AE患兒預(yù)后不良多因素Logistic回歸方程分析

以腦電圖癇樣放電、意識(shí)障礙、是否接受早期免疫治療、發(fā)病至入院治療時(shí)間及治療2周后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平為自變量，以AE患兒預(yù)后(預(yù)后良好=1，預(yù)后不良=2)為因變量，行Logistic回歸方程分析，結(jié)果顯示，早期免疫治療、發(fā)病至入院治療時(shí)間較長(zhǎng)、低水平CD3、CD4、CD4/CD8、高水平CD8為AE患兒預(yù)后不良的重要影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表2。

表2 AE患兒預(yù)后不良多因素Logistic回歸方程分析

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群預(yù)測(cè)價(jià)值分析

經(jīng)ROC曲線分析可知，外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平聯(lián)合預(yù)測(cè)AE患兒預(yù)后不良AUC 0.933優(yōu)于單一指標(biāo)預(yù)測(cè)AUC 0.834、0.880、0.779、0.771，見表3。

表3 T淋巴細(xì)胞亞群預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討 論

AE為近年來新發(fā)現(xiàn)的一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于兒童人群，且該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，多由抗體介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)功能障礙而引起，通常為急性、亞急性起病，常規(guī)腦脊液指標(biāo)、頭顱MIR、腦電圖等均無特異性臨床表現(xiàn)，從而加大診斷難度，致使無法及時(shí)確診制定治療方案，從而嚴(yán)重影響預(yù)后。范鏗娜等研究結(jié)果表明，AE為非正常免疫反應(yīng)引起的腦炎類疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，預(yù)后影響因素較多。因此，臨床應(yīng)盡早結(jié)合AE預(yù)后影響因素針對(duì)性制定治療方案，以改善轉(zhuǎn)歸結(jié)局。

相關(guān)研究結(jié)果表明，AE神經(jīng)病理學(xué)改變主要為腦實(shí)質(zhì)內(nèi)T細(xì)胞浸潤(rùn)，因此，可推測(cè)AE為T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。本研究結(jié)果顯示，治療2周后外周 血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水 平 為AE患 兒預(yù)后不良的重要影響因素，聯(lián)合預(yù)測(cè)AE患兒預(yù)后不良AUC 0.933優(yōu)于單一指標(biāo)預(yù)測(cè)，提示臨床可通過監(jiān)測(cè)患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平預(yù)測(cè)評(píng)估預(yù)后，以給予相應(yīng)干預(yù)措施。分析其原因可能在于，外周血T淋巴細(xì)胞表面存在大量CD3、CD4、CD8，可直接參與T細(xì)胞識(shí)別抗原、清除異體抗原、增殖活化等免疫過程，其中CD3可與T細(xì)胞受體結(jié)合進(jìn)行抗原信息傳遞，參與免疫活化過程，在抗原刺激后早期激活過程中發(fā)揮重要作用，其水平可有效反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)及外周總T細(xì)胞水平；CD4主要由機(jī)體輔助T細(xì)胞表達(dá)，可調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)各種免疫細(xì)胞增殖、分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞參與免疫反應(yīng)，從而清除細(xì)胞內(nèi)病原體；CD8為一種抑制性T細(xì)胞，在機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)效果，具有識(shí)別、傳遞抗原的作用，在細(xì)胞免疫反應(yīng)及抗體形成過程中發(fā)揮抑制效果；CD4/CD8相較于CD4、CD8可更加有效反映細(xì)胞免疫反應(yīng)平衡狀態(tài)；劉夏青等研究結(jié)果表明，自身免疫性腦炎患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群、紅細(xì)胞免疫與預(yù)后存在一定相關(guān)性；AE發(fā)病后由于應(yīng)激可導(dǎo)致自身免疫功能紊亂，CD3、CD4、CD8水平隨之變化，而免疫功能紊亂與患兒預(yù)后密切相關(guān)，因此，外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平為患兒疾病轉(zhuǎn)歸的重要影響因素。

此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，早期接受免疫治療、發(fā)病至入院治療時(shí)間為AE患兒預(yù)后的影響因素，提示臨床可結(jié)合上述因素針對(duì)性制定干預(yù)措施，以改善預(yù)后?；純喝朐汉髴?yīng)盡早給予免疫治療，以防止病情進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)于發(fā)病后入院時(shí)間較晚患兒應(yīng)加強(qiáng)治療、護(hù)理措施，以降低不良轉(zhuǎn)歸結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床在進(jìn)行用藥指導(dǎo)時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意對(duì)患兒進(jìn)行健康教育、飲食指導(dǎo)等，從多方面進(jìn)行護(hù)理，以改善臨床癥狀，根據(jù)患兒自身?xiàng)l件指導(dǎo)其適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，以提高機(jī)體運(yùn)動(dòng)功能，此外，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)與患兒溝通交流，緩解患兒負(fù)面情緒，改善精神狀態(tài)，提高治療依從性；治療時(shí)可通過監(jiān)測(cè)患兒外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平及時(shí)調(diào)整治療措施，以改善預(yù)后。

綜上所述，外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平與AE患兒預(yù)后密切相關(guān)，臨床可通過監(jiān)測(cè)其水平評(píng)估預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)歸結(jié)局，為臨床制定治療方案提供可靠依據(jù)。