李敏，梁攀，陳慧子

(1.永煤集團總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476600；2.河南商丘神火集團總醫(yī)院婦產(chǎn)科；3.永城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科)

宮頸癌在女性中較為常見，臨床主要表現(xiàn)為陰道分泌物增多、接觸性出血、盆腔炎、貧血等[1]。早期巨塊型宮頸癌主要是Ib2期，腫塊直徑4cm以上，手術治療無法切除足夠范圍，且手術過程中出血量較多，術后容易出現(xiàn)復發(fā)和轉移[2]。對早期巨塊型宮頸癌患者術前進行輔助化療能夠縮小腫塊，為實施最佳手術創(chuàng)造時機[3]。近年來隨著化療在宮頸癌的治療中被日益重視，關于動脈化療和靜脈化療等新輔助化療的臨床研究和報道漸多。本文探討術前動脈介入化療治療早期巨塊型宮頸癌臨床效果和安全性，為臨床治療提供更多的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年2月本院收治的早期巨塊型宮頸癌患者92例，隨機分為對照組和觀察組各46例。對照組年齡35～50歲，平均(42.22±3.12)歲；體質(zhì)量19～26 kg/m2，平均(22.35±2.25)kg/m2；宮頸癌分期：Ib2期28例，Ⅱa期18例；癌細胞低分化10例，中分化10例，高分化26例；病理類型：鱗癌30例，腺癌6例，腺鱗癌10例。觀察組年齡36～50歲，平均(42.36±3.24)歲；體質(zhì)量20～26 kg/m2，平均(22.42±2.35)kg/m2；宮頸癌分期：Ib2期27例，Ⅱa期19例；癌細胞低分化9例，中分化9例，高分化28例；病理類型：鱗癌32例，腺癌6例，腺鱗癌8例。兩組上述資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)患者及家屬同意，醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：(1)符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2018癌癥報告:宮頸癌新分期及診治指南》解讀[4]中關于早期巨塊型宮頸癌的診斷標準；(2)組織病理學證實為宮頸癌；(3)腫瘤最大直徑在4cm以上；(4)均為首次接受治療，入組時未進行任何放化療；(5)臨床資料齊全。

排除標準：(1)存在介入術或化療禁忌證；(2)存在嚴重凝血功能障礙；(3)嚴重心、肝、腎等功能異常；(4)有遠處轉移病灶；(5)嚴重精神功能障礙；(6)對本研究使用的藥物順鉑、博來霉素、長春新堿過敏。

1.3 方法

對照組給予全身靜脈化療，靜脈滴注順鉑(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37021356，規(guī)格：30 mg)70 mg/m2，博來霉素(生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，國藥準字：H20055883，規(guī)格：20 mg)20 mg/m2，長春新堿(生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字：H44022399，規(guī)格：1 mg)2 mg，28 d為1個療程，連續(xù)化療3個療程。

觀察組給予動脈介入化療，給予患者局部麻醉，經(jīng)右側股動脈穿刺，將導管置入主動脈后完成動脈造影，采用76%碘海醇作為造影劑，超聲引導下置入導管達對側髂內(nèi)動脈，將一半化療藥物緩慢注入，在注入明膠海綿顆粒栓塞血管，然后再將導管頭退至同側髂內(nèi)動脈開口處，注入另一半藥物。拔管后止血10 min，加壓包扎24 h，術后抗感染3 d?；煼桨赴樸K70 mg/m2，博來霉素20 mg/m2，長春新堿2 mg，28 d為1個療程，連續(xù)化療3個療程。

1.4 觀察指標和評價標準

(1)臨床療效。參照相關療效標準[4]及影像學檢查，測量宮頸病灶大小、宮旁、盆腔情況。完全緩解：影像學檢查顯示病灶完全消失并能維持4周以上，且未見新發(fā)病灶；部分緩解：影像學檢查顯示腫瘤病灶體積縮小50%以上，且能維持4周以上，未見新發(fā)病灶；穩(wěn)定：影像學檢查顯示腫瘤病灶體積縮小<50%或增大25%以下；進展：腫瘤病灶體積增大25%以上，且出現(xiàn)新病灶進展?？傆行?完全緩解+部分緩解。

(2)臨床指標。包括手術時間、出血量、根治性手術率、淋巴結轉移率。

(3)血管內(nèi)皮功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心5 min分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平。

(4)生存質(zhì)量。采用生存質(zhì)量核心量表[5]評估兩組患者術后1年的生存質(zhì)量，量表包括認知功能、社會功能、情緒功能、軀體功能、精神健康、生理機能6個項目，每個項目分值為0～10分，總分值為60分，分數(shù)越高表明患者生存質(zhì)量越高。

(5)不良反應發(fā)生情況。惡心、嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肝腎功能受損。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床指標

觀察組手術時間短于對照組，出血量少于對照組(P<0.05)，觀察組根治性手術率高于對照組，淋巴結轉移率低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標比較

2.3 血管內(nèi)皮功能

兩組治療前血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平均下降，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較

2.4 生存質(zhì)量

治療后兩組生存質(zhì)量評分均升高，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存質(zhì)量水平比較分)

2.5 不良反應發(fā)生情況

兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

早期巨塊型宮頸癌腫瘤體積較大，容易出現(xiàn)遠處轉移或淋巴結轉移，影響患者預后。無論是進行姑息手術還是根治性手術，難度均較大，若在術前進行有效化療，能夠減小癌組織體積，抑制癌細胞轉移，降低手術切除難度和術后遠處轉移率[6]。早期巨塊型宮頸癌癌灶周圍組織還未被完全破壞，此時進行化療可使區(qū)域淋巴管和病灶周圍組織聚集高濃度的化療藥物，誘導細胞凋亡，有效殺滅癌細胞，為根治手術提供條件。

化療的作用機制在于，化療藥物可以減少遠處轉移速度，抑制DNA修復酶，同時改善腫瘤內(nèi)的血液供應，促使腫瘤化療藥物達到深部[7]。子宮的血運來源于子宮動脈，宮旁組織的血運來源于髂內(nèi)動脈的多條血管供血?；熕幬锝?jīng)過子宮動脈后，直接作用于腫瘤和子宮，局部藥物濃度顯著升高。經(jīng)動脈給藥的優(yōu)勢在于首過效應，避免藥物經(jīng)肝腎組織時被排泄，同時避免了藥物在血漿蛋白與血管中結合使藥效降低，發(fā)揮最大程度殺死腫瘤細胞的效能。另外，進行明膠海綿栓塞動脈血管，可延長藥物作用于局部的時間，栓塞后阻斷了腫瘤血供，造成腫瘤組織缺血，阻斷其生長。本文結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，手術時間短于對照組，出血量少于對照組，根治性手術率高于對照組，淋巴結轉移率低于對照組，治療后兩組血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平均下降，觀察組低于對照組，表明術前動脈介入化療治療早期巨塊型宮頸癌臨床療效優(yōu)于全身靜脈化療，可有效提高患者根治性手術率，改善血管內(nèi)皮功能，與史穎等[8]研究結果相符。血管內(nèi)皮生長因子是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，具有促使血管通透性增加、血管內(nèi)皮細胞遷移、增殖、血管生成及細胞外基質(zhì)變性等作用。血管內(nèi)皮生長因子D和血管內(nèi)皮生長因子C在癌組織的新生血管和新生淋巴血管的形成中起作用。血管內(nèi)皮生長因子A可促使新生血管形成以及增加血管通透性[9]。本文觀察組血管內(nèi)皮生長因子降低，提示動脈介入化療能抑制血管新生，對于早期巨塊型宮頸癌的長期預后有重要意義。輔助化療可抑制新生毛細血管內(nèi)皮細胞形成，減少血管生成，抑制血管表皮生長因子的表達，降低微血管通透性，進而減弱腫瘤異型性，改善分化程度[10]。因此，臨床建議在宮頸活檢時，不僅要明確病理類型，還要明確組織分化程度，為后續(xù)治療提供依據(jù)。

本文結果還顯示，治療后兩組生存質(zhì)量評分均升高，觀察組高于對照組，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，表明術前動脈介入化療可有效提高早期巨塊型宮頸癌患者生存質(zhì)量。對于早期巨塊型宮頸癌患者的治療除了需關注手術效果以外，還需關注患者生存質(zhì)量的提高，因此本文采用生存質(zhì)量核心量表評估兩組患者術后1年的生存質(zhì)量[11-12]。動脈介入化療是一種新型化療方法，通過對腫瘤供血動脈使藥物直達腫瘤，針對性較強，另外其可延長藥物在腫瘤區(qū)域的滯留時間，保證手術順利進行，有效提高患者的生存質(zhì)量[13-14]。動脈介入化療直接作用于腫瘤，組織含量少，最小程度損傷癌癥所在器官，最大程度保證器官功能。動脈介入化療和全身靜脈化療的不良反應以惡心、嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)毒性較為常見，兩種方法不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，但有研究顯示，全身靜脈化療的不良反應發(fā)生率高于動脈介入化療[15]。因此，對于早期巨塊型宮頸癌兩種化療方式的不良反應，還需進一步觀察其嚴重程度和發(fā)生率的差異。

綜上所述，術前動脈介入化療治療早期巨塊型宮頸癌臨床療效優(yōu)于全身靜脈化療，可有效提高患者根治性手術率，改善血管內(nèi)皮功能，提高生存質(zhì)量。