郭素燕 譚健華

[摘要] 目的 研究分析TCT檢測(cè)篩查不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）發(fā)生HSIL的高危因素。方法 回顧性分析2017年1月至2021年4月于廣東省汕頭市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科經(jīng)TCT檢測(cè)篩查提示為ASCUS患者118例的臨床資料，分析ASCUS發(fā)生HSIL的高危因素。 結(jié)果 118例TCT診斷為ASCUS患者經(jīng)活檢病理金標(biāo)準(zhǔn)，其中炎癥改變27.97%（33/118）、LSIL56.78%（67/118）、HSIL15.25%（18/118），HR-HPV檢測(cè)HSIL的敏感度為88.89%（16/18），陰性預(yù)測(cè)值為97.18%（69/71）;研究組與對(duì)照組在首次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、HR-HPV及絕經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)logistics回歸分析顯示，首次性生活年齡≤20歲、流產(chǎn)次數(shù)≥2次、HR-HPV陽(yáng)性及絕經(jīng)為HSIL發(fā)生的高危因素。結(jié)論 首次性生活年齡≤20歲、流產(chǎn)次數(shù)≥2次、HR-HPV陽(yáng)性及絕經(jīng)為HSIL發(fā)生的高危因素，臨床應(yīng)及早干預(yù)。

[關(guān)鍵詞] TCT;ASCUS;HSIL;高危因素

[中圖分類號(hào)] R711.74? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）12-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the high risk factors of HSIL in atypical squamous cells （ASCUS） which cannot be clearly screened by TCT. Methods The clinical data of 118 ASCUS patients screened by TCT in the Department of Obstetrics and Gynecology in the Third People′s Hospital of Shantou City in Guangdong Province from January 2017 to April 2021 were analyzed retrospectively. The high risk factors of HSIL in ASCUS were analyzed. Results Among 118 patients diagnosed as ASCUS by TCT， taking biopsy pathology as the gold standard， patients with inflammatory changes accounted for 27.97% （33/118）， LSIL for 56.78% （67/118） and HSIL for 15.25% （18/118）. Patients who were detected by HR-HPV for the sensitivity of HSIL accounted for 88.89% （16/18）， and the negative predictive value was 97.18% （69/71）. There were significant differences in age of first sexual life， abortion times， HR-HPV and menopause between study group and control group （P<0.05）. logistics regression analysis showed that the age of first sexual life ≤ years old， the number of abortions ≥2 times， HR-HPV positive and menopause were the high risk factors for HSIL. Conclusion The age of first sexual life ≤ 20 years old， the number of abortion ≥2 times， HR-HPV positive and menopause are the high risk factors of HSIL， which should be intervened as early as possible.

[Key words] TCT; ASCUS; HSIL; High risk factors

宮頸癌是女性惡性腫瘤發(fā)病率居第2位的腫瘤，據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)2020年流調(diào)報(bào)道，我國(guó)新發(fā)病例約11萬(wàn)，死亡病例約6萬(wàn)，嚴(yán)重危害女性生命安全，因此，早篩早診早治控制宮頸癌發(fā)病率及死亡率至關(guān)重要[1]。TCT作為新興手段，不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）是細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果中最常見的異常表現(xiàn)之一，但并未達(dá)到鱗狀上皮內(nèi)病變標(biāo)準(zhǔn)，僅作為排除性診斷，提示疑似宮頸病變，但無(wú)法明確診斷[2]。有研究報(bào)道，ASCUS患者進(jìn)一步采用金標(biāo)準(zhǔn)診斷為宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）檢出率為6.90%～23.27%，提示可能發(fā)生宮頸癌[3]。因此，確定ASCUS患者發(fā)生HSIL的高危因素十分關(guān)鍵，可為臨床干預(yù)不同風(fēng)險(xiǎn)分層癌前病變患者提供一定參考。本研究旨在探討TCT檢測(cè)篩查ASCUS發(fā)生HSIL的高危因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月至2021年4月于廣東省汕頭市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科經(jīng)TCT檢測(cè)篩查提示為ASCUS患者118例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①TCT檢查提示為ASCUS[4]者;②入選者均有性生活史;③既往未做過(guò)陰道疾病手術(shù)、子宮頸手術(shù)、子宮切除手術(shù)者;④）行TCT、陰道鏡、宮頸組織活檢術(shù)檢查者;⑤無(wú)盆腔放射治療史者;⑥經(jīng)檢查并無(wú)急性生殖道炎癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3個(gè)月內(nèi)行子宮頸局部治療及激素治療者;②有生殖道畸形女性;③妊娠期或哺乳期女性;④伴系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病者;⑤合并其他科惡性腫瘤者，如肺癌。所有入組患者均知情同意。

1.2 方法

所有收集的樣本均送至達(dá)安基因檢測(cè)中心進(jìn)行宮頸疾病病變篩查，具體如下：①HPV檢測(cè)。對(duì)非經(jīng)期及近期無(wú)性生活女性用達(dá)安基因檢測(cè)中心配置的HPV采集刷采集宮頸口及宮頸管的上皮細(xì)胞，并將樣本保存在相應(yīng)保存液中，放于2～8℃冰箱保存，24 h內(nèi)送檢。定性檢測(cè)宮頸樣本中14種高危型HPV。診斷標(biāo)準(zhǔn)：HPV16、18及其他12種HR-HPV陽(yáng)性或陰性。②TCT檢測(cè)。對(duì)非經(jīng)期及近期無(wú)性生活女性用宮頸細(xì)胞刷采集宮頸口及宮頸管的上皮細(xì)胞，并將樣本保存在細(xì)胞保存液中，放于2～8℃冰箱保存，24 h內(nèi)送檢。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《宮頸/陰道液基細(xì)胞學(xué)圖譜》[5]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，ASCUS見細(xì)胞核面積擴(kuò)大，細(xì)胞核是正常鱗狀細(xì)胞的2.5～3.0倍;核質(zhì)比升高;核輕度深染，核形無(wú)規(guī)則性;細(xì)胞核異常并出現(xiàn)強(qiáng)嗜橘黃色變化。③陰道鏡檢查及宮頸組織活檢。對(duì)非經(jīng)期及近期無(wú)性生活女性行陰道鏡下病變或疑似病變位置的宮頸組織活檢，活檢組織采用10%甲醛固定并放于2～8℃冰箱保存，24 h內(nèi)送檢。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《子宮頸細(xì)胞與組織病理》[6]診斷為炎癥改變、輕度、中度、重度不典型增生、宮頸鱗狀細(xì)胞癌、宮頸腺癌，而輕度不典型增生歸為低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）;中度、重度不典型增生歸為高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade sguamous intraepithelial lesion， HSIL）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2或Fisher確切概率法檢驗(yàn)，將單因素相關(guān)分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入二元logistic回歸分析，應(yīng)用二元logistic回歸分析法分析與疾病相關(guān)的危險(xiǎn)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸組織活檢病理結(jié)果

118 例TCT診斷為ASCUS患者中，經(jīng)活檢病理金標(biāo)準(zhǔn)，其中炎癥改變27.97%（33/118）、LSIL56.78%（67/118）、HSIL15.25%（18/118）。

2.2 HR-HPV檢測(cè)與ASCUS患者宮頸組織活檢病理結(jié)果的關(guān)系

118例ASCUS患者中，HR-HPV陽(yáng)性39.83%（47/118），陰性60.17%（71/118）;炎癥改變及LSIL中HR-HPV陽(yáng)性26.27%（31/118），陰性58.48%（69/118），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;HSIL中HR-HPV陽(yáng)性13.56%（16/118），陰性1.69%（2/118）;HR-HPV檢測(cè)HSIL敏感度為88.89%（16/18），陰性預(yù)測(cè)值為97.18%（69/71）。見表1。

2.3 ASCUS患者發(fā)生HSIL的單因素分析

118 例中18例HSIL患者設(shè)為研究組，LSIL 67例及炎癥改變33例設(shè)為對(duì)照組，研究組與對(duì)照組在首次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、HR-HPV及絕經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 ASCUS患者發(fā)生HSIL的高危因素分析

將首次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、HR-HPV及絕經(jīng)4個(gè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量引入回歸模型，經(jīng)logistics回歸分析顯示，首次性生活年齡≤20歲、流產(chǎn)次數(shù)≥2次、HR-HPV陽(yáng)性及絕經(jīng)為HSIL發(fā)生的高危因素。見表3。

3 討論

ASCUS是細(xì)胞異常較反應(yīng)性改變顯著，但嚴(yán)重程度達(dá)不到鱗狀上皮內(nèi)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，所以無(wú)法展開確切類型的區(qū)分。臨床發(fā)現(xiàn)誘發(fā)ASCUS的因素較多，如宮頸病變、宮頸炎癥、長(zhǎng)期佩戴節(jié)育器、診斷結(jié)果異常及醫(yī)師判斷失誤等，ASCUS作為具有排除性診斷特征的病變，無(wú)法直接對(duì)疾病下結(jié)論，但可作為宮頸癌前病變的一種預(yù)警[7]。ASCUS在TCT圖片下細(xì)胞異常嚴(yán)重程度較炎癥性改變更明顯，可能會(huì)存在HPV陽(yáng)性、危險(xiǎn)分型、不典型化生等。楊飛翔等[8]對(duì)175例ASCUS患者進(jìn)行TCT、HPV-DNA、陰道鏡活檢發(fā)現(xiàn)，HSIL檢出率為16.00%。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)活檢病理金標(biāo)準(zhǔn)，其中炎癥改變27.97%（33/118）、LSIL 56.78%（67/118）、HSIL 15.25%（18/118），與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。

HPV與宮頸癌發(fā)生息息相關(guān)，目前已證實(shí)HR-HPV感染是宮頸癌發(fā)生的基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示，118例ASCUS患者中，HR-HPV陽(yáng)性39.83%（47/118），陰性60.17%（71/118）;炎癥改變及LSIL中HR-HPV陽(yáng)性26.27%（31/118），陰性58.48%（69/118）;HSIL中HR-HPV陽(yáng)性13.56%（16/118），陰性1.69%（2/118）;HR-HPV檢測(cè)HSIL敏感度為88.89%（16/18），陰性預(yù)測(cè)值97.18%（69/71），與既往揭芳等[9]研究報(bào)道結(jié)果相似，進(jìn)一步說(shuō)明HPV-DNA檢測(cè)篩查HSIL具有較好的敏感度與陰性預(yù)測(cè)值。所以，臨床中ASCUS患者可采用HPV-DNA檢測(cè)，為該疾病科學(xué)化分流提供依據(jù)。

TCT篩查可盡早發(fā)現(xiàn)癌前病變，預(yù)防干預(yù)控制宮頸癌的發(fā)生率與病死率，所以本研究進(jìn)一步探討ASCUS患者發(fā)生HSIL的危險(xiǎn)因素，為臨床針對(duì)ASCUS患者開展個(gè)體化干預(yù)提供依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，首次性生活年齡≤20歲、流產(chǎn)次數(shù)≥2次、HR-HPV陽(yáng)性及絕經(jīng)為HSIL發(fā)生的高危因素，具體原因推測(cè)如下：①首次性生活年齡≤20歲。臨床已證實(shí)首次性生活年齡≤20歲是宮頸高級(jí)別鱗上皮內(nèi)瘤變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10-11]。主要是由于年齡小，機(jī)體生育系統(tǒng)仍在發(fā)育階段，極易受致癌因子侵入宮頸誘發(fā)不典型增生;②流產(chǎn)次數(shù)≥2次。人工流產(chǎn)手術(shù)實(shí)施期間會(huì)損傷宮頸鱗柱狀上皮交界位置，且手術(shù)存在一定的感染風(fēng)險(xiǎn)，終止妊娠后機(jī)體中的激素水平同樣會(huì)損傷宮頸而增加病變風(fēng)險(xiǎn)[12];③HR-HPV。高危型的HPV分型是致癌率較高的病毒類型，機(jī)體自動(dòng)清除功能較差，超過(guò)70%以上的宮頸浸潤(rùn)癌與HR-HPV相關(guān)[13-14];④絕經(jīng)。陰道上皮的完整是需要充足的雌激素維持，女性絕經(jīng)后機(jī)體中的雌激素水平下降，宮頸發(fā)生萎縮，柱狀上皮位置往內(nèi)改變，更易病變的同時(shí)還不利于陰道鏡檢查[15]。

綜上所述，TCT檢測(cè)篩查ASCUS發(fā)生后，需配合HPV、陰道鏡檢查及組織活檢聯(lián)合確診疾病進(jìn)展程度，并對(duì)影響HSIL的高危因素進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，構(gòu)建針對(duì)性干預(yù)方案，期望達(dá)到早篩、早診及早治的目標(biāo)。但本研究不足之處在于小樣本、單中心研究，所以獲得的結(jié)果缺乏地區(qū)代表性，仍需進(jìn)一步增加樣本聯(lián)合多家醫(yī)院共同研究。

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（收稿日期：2021-08-05）