葉 茹，喬曉林，崔 蕾

(北京朝陽區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，北京 100021)

目前研究觀點認為，妊娠后母體內(nèi)胎盤、臍帶及胎兒的快速生長，導致母體內(nèi)鐵量供給增加，而由于部分母體內(nèi)鐵量儲備不足，從而導致母體血液中血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)及血紅蛋白(hemoglobin，Hb)等水平低于正常值，即發(fā)生妊娠期缺鐵性貧血[1-2]。部分研究認為，妊娠期缺鐵性貧血患者可能會導致胎膜早破、妊娠期高血壓疾病、產(chǎn)褥感染等不良母嬰結(jié)局或妊娠期并發(fā)癥[3-4]，因此既往臨床實踐中部分醫(yī)師多呼吁妊娠期女性及時補充鐵元素，以降低妊娠期缺鐵性貧血風險。但由于目前臨床研究中針對妊娠期缺鐵性貧血干預時機的研究數(shù)據(jù)有限，而盲目補充鐵劑同樣可增加鐵過量風險，繼而臨床實踐中妊娠期女性多根據(jù)每次產(chǎn)前體檢報告間斷性補充鐵劑，不利于缺鐵性貧血癥狀的穩(wěn)定改善[5]?；诖耍狙芯吭诳偨Y(jié)既往研究的基礎上，探討妊娠期缺鐵性貧血預防性干預時機對母嬰結(jié)局及嬰兒體格/智力發(fā)育的影響，以期推動妊娠期缺鐵性貧血的臨床研究進展，并為后續(xù)臨床實踐提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年2月于北京朝陽區(qū)婦幼保健院定期產(chǎn)前檢查的86例孕產(chǎn)婦作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為中期干預組和晚期干預組各43例。納入標準：①孕周18～20周；②年齡>18歲；③入組時SF及Hb水平正常；④孕產(chǎn)婦無造血功能或凝血功能異常等疾?。虎萑虢M時均無妊娠期高血壓疾病或妊娠期糖尿病合并癥；⑥所有受試者均對本研究知情并簽訂知情同意書。排除標準：①入組前存在自發(fā)間斷性補鐵；②日常飲食及作息不規(guī)律；③未定期進行產(chǎn)前體檢或依從性較差者；④血液中鐵含量過載；⑤合并肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)傳染病者；⑥嚴重酗酒、吸煙；⑦心臟、肝、腎等重要器官功能異常者。中期干預組年齡21～33歲，平均(27.81±2.04)歲；孕周18～20周，平均(18.97±0.34)周；產(chǎn)次0～3次，平均(1.05±0.45)次。晚期干預組年齡22～33歲，平均(27.93±2.16)歲；孕周18～20周，平均(19.22±0.37)周；產(chǎn)次1～3次，平均(1.08±0.55)次；兩組受試者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

兩組妊娠期女性均完成產(chǎn)前定期檢查，并接受相應飲食指導及衛(wèi)生安全護理。中期干預組妊娠期女性均于妊娠20周始口服鐵劑(右旋糖酐鐵片，國藥準字H19993006)，日劑量100～200mg，并于妊娠28周末、36周末及臨產(chǎn)前檢測Hb及SF水平；晚期干預組妊娠期女性均于妊娠28周末口服鐵劑，與中期干預組相同時間點檢測Hb及SF水平。

比較兩組孕產(chǎn)婦不同妊娠期Hb及SF表達水平：于孕產(chǎn)婦產(chǎn)前檢查時采集外周血樣，分別通過比色法和化學發(fā)光微粒子免疫法檢測Hb和SF水平，試劑盒均購自江萊生物科技有限公司；記錄兩組孕產(chǎn)婦不同妊娠期缺鐵性貧血發(fā)生情況：參考《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》中缺鐵性貧血的臨床診斷標準判定孕產(chǎn)婦是否發(fā)生缺鐵性貧血[6]；比較兩組孕產(chǎn)婦母嬰結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率。

嬰兒體格/智力發(fā)育評估：兩組孕產(chǎn)婦均于成功分娩后通過電話或走訪方式，跟蹤隨訪至嬰兒6個月，末次隨訪時間為2021年12月25日。①體格測驗：分別測量兩組嬰兒3個月、6個月時身長、體重；②智力測驗：采用0～6歲多維度兒童智力篩查量表(developmental screening test，DST)評估嬰兒6個月時的智力水平，全表包括12個維度，總分值151分，得分>110分為中上，70～110分為中等，得分<70分為中下。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組不同妊娠期Hb及SF表達水平比較

中期干預組妊娠28周末、36周末、臨產(chǎn)前的Hb及SF水平均高于晚期干預組，差異有統(tǒng)計學意義(t值介于2.505～11.579之間，P<0.05)，見表1。

2.2 兩組不同妊娠期缺鐵性貧血發(fā)生率比較

中期干預組28周末貧血發(fā)生率低于晚期干預組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.081，P<0.05)；36周末及臨產(chǎn)前兩組貧血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較

兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組不同妊娠期Hb及SF表達水平比較Table 1 Comparison of Hb and SF expression levels between the two groups at different gestational

表2 兩組不同妊娠期缺鐵性貧血發(fā)生率[n(%)]Table 2 Incidences of iron deficiency anemia in two groups at different gestational stages[n(%)]

2.4 兩組嬰兒體格發(fā)育比較

中期干預組嬰兒6個月身長高于晚期干預組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.679，P<0.05)；兩組嬰兒3個月身長、體重及6個月體重比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

2.5 兩組嬰兒6個月時智力測驗評估比較

中期干預組嬰兒智力測驗DST評分為(107.53±3.61)分，晚期干預組嬰兒智力測驗評分為(103.25±2.78)分，中期干預組嬰兒智力測驗DST評分高于晚期干預組，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.159，P<0.05)。

表3 兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of pregnancy outcomes and incidences of pregnancy complications between the two groups[n(%)]

表4 兩組嬰兒體格發(fā)育比較Table 4 Comparison of infant physical development between the two

3 討論

3.1 妊娠期缺鐵性貧血可能會增加不良母嬰結(jié)局的發(fā)生風險

妊娠期缺鐵性貧血作為婦產(chǎn)科常見的臨床病癥，近些年發(fā)病率多居于20%～40%之間，而部分學者在研究妊娠合并貧血對母嬰結(jié)局的近遠期影響中發(fā)現(xiàn)，妊娠期貧血女性可能會增加胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)褥期感染等不良結(jié)局的風險，且可影響出生42d嬰兒貧血及6月齡發(fā)育篩查測試的結(jié)果[7-8]。故此多數(shù)臨床學者認同預防性補充鐵劑的治療方案，然而由于目前研究階段中對預防性補充鐵劑的臨床干預時機研究有限，部分醫(yī)師為避免出現(xiàn)鐵過量風險并未對妊娠期女性予以及時補鐵的強烈呼吁，往往根據(jù)產(chǎn)前定期體檢報告予以后續(xù)干預，繼而造成多數(shù)妊娠期女性在妊娠期間出現(xiàn)間斷性補鐵的現(xiàn)狀，不利于妊娠期缺鐵性貧血的有效改善。

3.2 妊娠中期預防性補鐵更有助于降低缺鐵性貧血的發(fā)生率

結(jié)合生理學及人體發(fā)育學分析得出，妊娠20周前胚胎在母體內(nèi)逐漸分化、形成器官，妊娠20周后胎兒開始表現(xiàn)出吞咽及排尿等基礎生理功能，生長發(fā)育加速，同時既往臨床實踐中多數(shù)學者亦認同妊娠20周前后是妊娠期缺鐵性貧血高發(fā)期[9-11]。因此本研究為證實此結(jié)論，并在此基礎上進一步分析妊娠期缺鐵性貧血預防性干預時機對母嬰結(jié)局的影響，分別予以兩組孕產(chǎn)婦妊娠20周末和妊娠28周末補充鐵劑，結(jié)果顯示中期干預組妊娠28周末、36周末、臨產(chǎn)前的Hb及SF水平均高于晚期干預組；中期干預組28周末貧血發(fā)生率低于晚期干預組；36周末及臨產(chǎn)前兩組貧血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示于妊娠20周時及時補充鐵劑，更有助于降低孕產(chǎn)婦在妊娠中后期缺鐵性貧血發(fā)生風險，與既往研究結(jié)論相似[12]。

此外，研究分析由于部分孕產(chǎn)婦妊娠期間孕吐、食欲下降等胃腸道反應頻繁，從而導致母體從食物中汲取葉酸、維生素B12及鐵元素等水平下降，加之妊娠期母體代謝量高，同樣可導致妊娠期貧血等并發(fā)癥發(fā)生率較高[13-14]。因此筆者呼吁在予以妊娠期女性預防性補鐵的同時，可指導其適量食用高含鐵量食物，以維持母體鐵量供給。本研究結(jié)果顯示，兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率相近，但晚期干預組存在2例產(chǎn)后出血病例，經(jīng)醫(yī)學證實為產(chǎn)期子宮收縮乏力所致。本研究分析產(chǎn)期子宮收縮乏力可能與貧血有關(guān)，但仍需病理學研究進一步證實。

3.3 妊娠中期預防性補鐵更有助于促進嬰兒體格及智力發(fā)育

本研究跟蹤隨訪嬰兒體格及智力發(fā)育后得出，中期干預組嬰兒智力測驗DST評分高于晚期干預組，且6個月身長高于晚期干預組，提示妊娠中期及時補充鐵劑更有利于嬰兒體格及智力發(fā)育。但本研究中同樣存在不足，研究樣本量受限及未對嬰兒的營養(yǎng)狀態(tài)進行評估，因此后續(xù)臨床實踐中仍需進一步完善大樣本隨機對照研究證實其結(jié)論，共同推動妊娠期缺鐵性貧血的臨床研究進展。

綜上，相比于妊娠晚期補充鐵劑，妊娠中期及時補充鐵劑更有助于降低妊娠期女性缺鐵性貧血的發(fā)生率，促進嬰兒體格及智力發(fā)育。