郭玉冰（GUO Yu?bing），張 雪（ZHANG Xue）

（1.西安一四一醫(yī)院皮膚科，西安，710089；2.西安畫美醫(yī)療美容醫(yī)院美容皮膚科，西安，710000；1.Department of Dermatology，Xi’an No.141 hospital，Xi’an，710089，China；2.Department ofCosmetology and dermatology，Xi’an Huamei medical beauty Hospital，Xi’an，710000，China）

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）病因較為復(fù)雜，是指皮膚，粘膜以及小血管暫時(shí)擴(kuò)張，通透性增加出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，主要表現(xiàn)為無明顯刺激下的皮膚風(fēng)團(tuán)，病程一般大于6 周，嚴(yán)重影響患者的日常工作及生活質(zhì)量［1］。 鹽酸非索非那定片作為高選擇性的2 代抗組胺類藥物，可在不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上選擇性阻斷H1 受體，且無鎮(zhèn)靜作用；近年維生素D 與慢性蕁麻疾病活動(dòng)度的關(guān)系引起臨床重視，。 本研究應(yīng)用維生素D 聯(lián)合鹽酸非索非那定片遞減治療CU，與常規(guī)鹽酸非索非那定片遞減治療進(jìn)行對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020.8月～2021.8月入院治療的92 例CU 患者。 按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組與觀察組，每組46 例。 對(duì)照組男20 例，女26 例；年齡范圍18～53（35.46±7.45）；病程在12 ～60（28.11±1.24）月，自體血清試驗(yàn)（automatic system selftest，ASST）陽性比例為28 例（82.60%）；觀察組男18 例，女28 例；患者的平均年齡為（31.7±13.4）歲，病程范圍為：24 ～60（24.21 ± 2.31）月。 ASST 陽性比例為39 例（84.78%）。 全部患者均自愿參加本研究，簽署研究知情同意書，或倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CU 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（2）居住在本地，依從性較好，能配合治療與研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近兩周內(nèi)有手術(shù)史、外傷史患者；（2）嚴(yán)重的精神疾病無法配合試驗(yàn)者；（3）服用肝素，華法林，阿司匹林等影響凝血指標(biāo)藥物的患者；（4）合并免疫性疾病，用激素治療的患者；（5）對(duì)鹽酸非索非那定片藥物過敏者、有其他食物藥物過敏史或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；（6）有嚴(yán)重其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；（7）孕婦及哺乳期的婦女。

1.3 方法 對(duì)照組采用鹽酸非索非那定片（黑龍江烏蘇里江制藥有限公司哈爾濱分公司，國藥準(zhǔn)字H20090333）遞減法治療，以120 mg／d 劑量口服鹽酸非索非那定片4 周后觀察效果，若癥狀無明顯改善則維持120 mg／d 劑量，若癥狀好轉(zhuǎn)則減量至90 mg／d；口服至第8 周，直到劑量減至60 mg／d 后維持。 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服維生素D（上海東海制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020845）800 u／d，療程為4 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：分別于治療前、治療后開展蕁麻疹活動(dòng)度（USA）評(píng)分，評(píng)分內(nèi)容包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目、持續(xù)時(shí)間、瘙癢程度3 個(gè)維度，按4 級(jí)評(píng)分法計(jì)算，各維度分值累加即為總積分；依據(jù)患者治療前后的癥狀總積分計(jì)算癥狀積分下降幅度［（治療前總積分?治療后總積分）／治療前總積分×100%］；其中癥狀積分下降幅度＞90%為治愈、60%～90%為顯效、30%～59%為有效、＜30%為無效。 （2）凝血功能：治療前后采集患者空腹靜脈血，檢測D 二聚體（D?dimer，D?D）和纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation prod?ucts，F(xiàn)DP）。 （3）不良反應(yīng)：記錄治療期間研究對(duì)象有無不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用例（%）描述，χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）描述，組內(nèi)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比（表1） 觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較（例，%）

2.2 兩組凝血功能比較（表2） 治療前兩組D?D、FDP 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組D?D、FDP 水平較治療前顯著下降（P＜0.05）；觀察組治療后的D?D、FDP 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組凝血功能比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間未見藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

鹽酸非索非那定片能有效的選擇性的阻斷h1 受體，無心毒性，肝毒性，無抗腎上腺作用，也無抗組胺和五羥色胺的副作用，安全性更高，是目前臨床治療CU 的主要藥物之一。 本研究中對(duì)照組單純應(yīng)用鹽酸非索非那定片遞減方案治療的總有效率為78.26%，低于劉玉等［3］報(bào)道的90.70%（39／43），可能與CU 患者對(duì)抗組胺藥物的敏感度存在個(gè)體差異。 而維生素D 對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)炎癥反應(yīng)具有一定的調(diào)節(jié)作用，可改善CU 患者的血管性水腫。 本研究應(yīng)用維生素D聯(lián)合鹽酸非索非那定片遞減方案治療CU，觀察組總有效率上升至95.65%，高于對(duì)照組的78.26%。 這與熊堅(jiān)癸等［4］的報(bào)道結(jié)論相符。

另有研究指出［5］，凝血功能參與CU 的發(fā)展與發(fā)展，凝血酶原激活可能通過增加血管通透性來促進(jìn)CU 發(fā)生發(fā)展，其中D?D 被認(rèn)為是影響CU 復(fù)發(fā)、療效欠佳的主要原因之一。 而本研究顯示，兩組治療后D?D、FDP 較治療前均顯著下降，但觀察組D?D、FDP 顯著低于對(duì)照組；提示維生素D 聯(lián)合鹽酸非索非那定片遞減方案治療的CU 患者凝血功能改善更顯著。 維生素D 對(duì)CU 的改善機(jī)制可能與有效抑制蕁麻疹體內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞水平，緩解炎癥，抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)；另維生素D 能阻斷肥大細(xì)胞受體，使肥大細(xì)胞無法脫顆粒，誘導(dǎo)其前體凋亡，抑制肥大細(xì)胞前體成熟和分化，炎癥介質(zhì)的釋放得到抑制，從而達(dá)到調(diào)節(jié)免疫的作用，最終發(fā)揮治療價(jià)值［6］。 兩組治療期間未見不良反應(yīng)發(fā)生率。