張利君（ZHANG Li?jun），李 華（LI Hua）

（三原縣醫(yī)院兒科，三原，713800；Department of Pediatrics，Sanyuan County Hospital，Sanyuan，713800，China）

過(guò)敏性紫癜（Henoch?Schonlein purpura，HSP）是兒童常見(jiàn)的系統(tǒng)性血管炎，該病病因復(fù)雜、治療難度大，使用糖皮質(zhì)激素治療可有效緩解患兒機(jī)體炎癥水平和各臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用會(huì)使部分患兒出現(xiàn)耐藥性或依賴(lài)性，針對(duì)對(duì)激素耐藥的HSP 患兒臨床多采用聯(lián)合治療手段［1］。 雙嘧達(dá)莫為常用抗血小板藥物，對(duì)血管有擴(kuò)張作用［2］。 他克莫司為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可有效抑制機(jī)體免疫反應(yīng)［3］。 有研究［4］表明他克莫司在激素耐藥的HSP 患兒中具有較好的應(yīng)用效果和安全性。 本研究主要觀察雙嘧達(dá)莫聯(lián)合他克莫司在激素耐藥的HSP 患兒中的應(yīng)用效果，及其對(duì)患兒高凝狀態(tài)及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月于本院治療的60 例對(duì)激素耐藥的HSP 患兒為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合HSP 的臨床診斷，并伴有嘔血、黑便、腹痛、皮疹等癥狀；②年齡1 ～14 歲；③患兒家屬均對(duì)本研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；②合并心、肝、腎等重要臟器功能損傷者；③合并其他器質(zhì)性病變者；④凝血功能障礙者；⑤依從性較差者。 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各30 例。 實(shí)驗(yàn)組：男17 例，女13 女；年齡1～12（6.15±1.87）歲；疾病類(lèi)型：?jiǎn)渭冃?5 例，關(guān)節(jié)型8 例；腎腸型4 例；腎型3 型。 對(duì)照組；男16 例，女14 女；年齡1～13（6.35±1.92）歲；疾病類(lèi)型：?jiǎn)渭冃?6 例，關(guān)節(jié)型8 例；腎腸型3 例；腎型3 型。 兩組患兒一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組 給予雙嘧達(dá)莫（廣州白云山花城藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020470）口服治療+肝素（南京健友生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20191005）靜脈滴注治療，雙嘧達(dá)莫4 mg／kg·d，3次／d，肝素+5%的葡萄糖溶液，劑量為0.5 ～1 mg／kg。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他克莫司（浙江弘盛藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133162）口服治療，每天0.05～1 mg／kg，2 次／天，服用一周后檢測(cè)血藥濃度并將其維持在4～8 ng／ml，根據(jù)患者具體情況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo) ①預(yù)后指標(biāo)。 統(tǒng)計(jì)比較兩組患兒關(guān)節(jié)疼痛、便血、腹痛和紫癜等臨床癥狀緩解時(shí)間。 ②凝血功能。 分別于治療前后收取患兒靜脈血5 ml，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿D 二聚體（D?D）水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）和活化部分凝血時(shí)間（aPTT）。 ③炎癥水平。 分別于治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒降鈣素原（PCT）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0 分析和處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以（P＜0.05）示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒癥狀改善指標(biāo)比較（表1） 實(shí)驗(yàn)組患兒關(guān)節(jié)疼痛、便血、腹痛和紫癜等癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組患兒癥狀改善指標(biāo)比較（d）

2.2 兩組患兒治療前后凝血功能比較（表2） 治療前，兩組D?D、PT、aPTT 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組D?D 水平明顯降低（P＜0.05），PT、aPTT 水平明顯上升（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組更顯著（P＜0.05）。

表2 兩組患兒治療前后凝血功能比較

2.3 兩組患兒治療前后炎癥水平比較（表3） 治療前，兩組PCT 和CRP 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組PCT 和CRP 水平明顯降低（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后炎癥水平比較

3 討 論

HSP 是指由多種原因引起的全身小血管炎性疾病，HSP 好發(fā)于10 歲以下的兒童，占比約達(dá)90%，發(fā)病高峰期在4～6 歲，其病變主要累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道及腎臟，少數(shù)可對(duì)呼吸、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，若治療不當(dāng)，將嚴(yán)重影響患兒生命安全［3］。本研究在常規(guī)抗感染、抗過(guò)敏和抗凝治療的基礎(chǔ)上，給予對(duì)激素耐藥的HSP 患兒雙嘧達(dá)莫和他克莫司聯(lián)合治療，并取得了良好的臨床效果。 治療后實(shí)驗(yàn)組D?D、PCT 和CRP 水平明顯低于對(duì)照組，PT、aPTT 水平明顯高于對(duì)照組，表明雙嘧達(dá)莫和他克莫司聯(lián)合治療可有效改善患兒血液高凝狀態(tài)和機(jī)體炎癥水平。 雙嘧達(dá)莫為常用的抗血小板藥物，主要通過(guò)增強(qiáng)前列環(huán)素內(nèi)源性作用抑制血小板活化［4］。 他克莫司可通過(guò)抑制T 細(xì)胞衍生因子的釋放促進(jìn)B 細(xì)胞成熟，發(fā)揮機(jī)體免疫作用，可直接抑制機(jī)體產(chǎn)生免疫變態(tài)反應(yīng)，此外還可阻止聚集的淋巴細(xì)胞吸引炎癥細(xì)胞，可進(jìn)一步緩解機(jī)體炎癥水平［5］。 實(shí)驗(yàn)組患兒關(guān)節(jié)疼痛、便血、腹痛和紫癜等癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，表明雙嘧達(dá)莫和他克莫司聯(lián)合治療療效確切，可有效緩解患兒各項(xiàng)臨床癥狀［6］。