韓 偉，潘艷靜，李秀芳，黃 健，高盼盼，崔俊偉

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453100)

結(jié)核病是當今世界中重要的致死因素之一，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示每年結(jié)核病的新發(fā)病例可達800萬～1 000萬例，死亡人數(shù)則達300萬例[1]。早期診斷是控制疾病和防止肺結(jié)核感染蔓延的重要手段，但目前臨床中尚缺乏對肺結(jié)核診斷的有效方法。研究[2]發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核發(fā)生發(fā)展與機體免疫系統(tǒng)關(guān)系密切。正五聚蛋白(pentraxin，PTX3)屬于多聚體蛋白超家族，在蛋白質(zhì)先天性免疫中有重要的作用，屬于急性期免疫蛋白，同時對機體具有多種調(diào)節(jié)作用[3]。白介素-10(interleukin-10，IL-10)由Th2型細胞分泌，主要參與體液免疫，并拮抗Th1型反應(yīng)，研究[4]顯示IL-10在肺結(jié)核疾病進展過程中具有一定的促進作用。肝素結(jié)合蛋白(heparin-binding protein，HBP)屬于多功能促炎性介質(zhì)，可激活免疫細胞，具有廣泛的抗菌活性，可介導血管滲漏，在臨床中常應(yīng)用于預(yù)測膿毒血癥和膿毒性休克的進展，同時也可作為細菌性感染的生物標志物[5]。本研究通過了解PTX3、IL-10、HBP在肺結(jié)核患者中的表達情況，分析三者對肺結(jié)核診斷的使用價值，旨在提高對肺結(jié)核的診斷率。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2018年12月—2021年6月收治的122例肺結(jié)核患者作為結(jié)核組。納入標準：①入選者符合《臨床診療指南結(jié)核病分冊》中相關(guān)診斷標準[6]；②臨床資料完整；③簽署知情同意書；④患者均進行標準化2HRZE/4HR 抗結(jié)核治療，治療時間為3個月。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②存在心、肝、腎等重要疾病者；③合并肺部感染或其他肺部疾病者；④入院前接受治療者。另選取該院同期行健康體檢人群113例為對照組，以及潛伏感染者109例為潛伏感染組。潛伏感染組：有結(jié)核病接觸史，細菌學檢測即痰涂片及培養(yǎng)均為(+)，PPD(+)，但影像學表現(xiàn)無肺結(jié)核特征。

1.2 PTX3、IL-10、HBP檢測方法 結(jié)核組在入院后和治療后1、2、3個月在空腹狀態(tài)下抽取靜脈血，潛伏組在入院后次日清晨空腹抽取靜脈血，對照組則在體檢當日清晨抽取靜脈血，均抽取3 mL，使用離心半徑為10 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的離心機離心10 min，獲取上清液，置于-20℃冰箱內(nèi)待檢。PTX3、IL-10、HBP均使用酶聯(lián)免疫法進行檢測，PTX3試劑為武漢優(yōu)爾生物科技有限公司；IL-10試劑為上海依科賽生物制品有限公司提供；HBP試劑為杭州中翰盛泰生物技術(shù)有限公司。

1.3 觀察指標 ①對比不同人群PTX3、IL-10、HBP表達水平；②有無空洞肺結(jié)核患者的PTX3、IL-10、HBP表達水平；③治療后不同時間段肺結(jié)核患者PTX3、IL-10、HBP表達水平；④分析PTX3、IL-10、HBP對肺結(jié)核診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 122例結(jié)核組患者中男性78例，女性44例，年齡23～69歲，平均年齡(41.68±5.89)歲，經(jīng)影像學檢查發(fā)現(xiàn)肺部有空洞者46例，無空洞者76例。113例對照組中男性71例，女性42例，年齡23～68歲，平均年齡(40.59±5.66)歲；109例潛伏感染組中男性69例，女性40例，年齡23～69歲，平均年齡(40.89±5.87)歲。三組研究對象的年齡、性別構(gòu)成比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，表示資料具有可比性。

2.2 不同人群PTX3、IL-10、HBP表達水平比較 三組患者PTX3、IL-10、HBP表達水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.001)。結(jié)核組患者PTX3、IL-10、HBP表達水平均高于潛伏感染組與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 不同人群PTX3、IL-10、HBP表達水平比較

2.3 有無空洞肺結(jié)核患者PTX3、IL-10、HBP表達水平比較 有空洞組患者PTX3、IL-10、HBP表達水平均高于無空洞組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.001)，見表2。

表2 有無空洞肺結(jié)核患者PTX3、IL-10、HBP表達水平比較

2.4 治療后空洞吸收與未吸收患者PTX3、IL-10、HBP表達水平比較 治療后空洞吸收組PTX3、IL-10、HBP表達水平均低于空洞未吸收組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.001)，見表3。

表3 治療后空洞吸收與未吸收患者PTX3、IL-10、HBP表達水平比較

2.5 治療后不同時間段肺結(jié)核患者PTX3、IL-10、HBP水平比較 治療后肺結(jié)核患者PTX3、IL-10、HBP水平呈逐漸降低趨勢，治療后3個月肺結(jié)核患者PTX3、IL-10、HBP水平低于治療后1、2個月，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 122例肺結(jié)核患者治療后不同時間段PTX3、IL-10、HBP水平比較

2.6 PTX3、IL-10、HBP對肺結(jié)核診斷的價值 依據(jù)ROC曲線可知，PTX3、IL-10、HBP對肺結(jié)核診斷的AUC分別為0.756、0.745、0.752，PTX3稍高于IL-10、HBP，但三者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5、圖1。

表5 PTX3、IL-10、HBP對肺結(jié)核診斷的價值

3 討論

PTX3屬于急性期反應(yīng)物，對微生物及原發(fā)性促炎信號可迅速產(chǎn)生反應(yīng)，且PTX3作為一種可溶性模式識別受體，與多種損傷相關(guān)分子及病原體結(jié)合，在先天免疫系統(tǒng)中具有重要作用[7]。以往研究[8]發(fā)現(xiàn)，PTX3在急慢性炎癥疾病中表達明顯增加，且持續(xù)時間久，同時對機體病原體識別具有重要的調(diào)節(jié)作用，是宿主防御感染的關(guān)鍵。Wills等[9]研究PTX3在感染性疾病中的預(yù)測作用發(fā)現(xiàn)，在結(jié)核病患者中PTX3表達高于健康對照組，治療有效者PTX3水平顯著降低，治療失敗者PTX3水平明顯上升。本研究PTX3在結(jié)核組、有空洞者中表達明顯升高，且隨著治療時間推移，PTX3水平也呈逐漸降低趨勢，與上述研究結(jié)果一致。

IL-10的主要作用是抑制巨噬細胞釋放炎癥因子，并可阻止抗原傳遞，從而發(fā)揮特異性免疫作用[10-11]。以往研究[12]發(fā)現(xiàn)IL-10對細胞免疫具有一定的負反饋調(diào)節(jié)作用，在肺結(jié)核持續(xù)感染患者中IL-10水平明顯上升，提示IL-10水平升高可能是促進肺結(jié)核患者持續(xù)感染的重要原因。章敏[13]研究顯示，在活動性肺結(jié)核患者中IL-10表達明顯升高，治療有效者IL-10水平下降。本研究中IL-10在結(jié)核組中表達高于潛伏組與對照組，且有空洞者IL-10水平高于無空洞者，提示IL-10與肺結(jié)核疾病發(fā)生與進展存在一定聯(lián)系。

HBP為臨床中新發(fā)現(xiàn)的炎癥標志物，HBP釋放后可表現(xiàn)出強烈的促炎活性[14-15]。在機體感染部位中HBP可吸引和刺激中性粒細胞、T淋巴細胞、單核細胞的釋放[16]。HBP可有利于巨噬細胞對病原體的吸收與識別，幫助抗菌藥物發(fā)揮清除作用[17]。此外也有研究[18-19]顯示，HBP與管腔細胞表面的糖胺聚糖相互作用，激活內(nèi)皮細胞，增加內(nèi)皮通透性，對敗血癥診斷有積極意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，PTX3、IL-10、HBP在肺結(jié)核患者中均為高表達，在有肺部空洞患者中表達也明顯上升，三者表達升高可能與宿主對結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生的免疫應(yīng)答有關(guān)。臨床中肺結(jié)核患者在進行標準治療后均可獲得較為理想的治療效果，本研究中治療后空洞吸收組PTX3、IL-10、HBP降低；治療后3個月122例患者PTX3、IL-10、HBP水平均下降，且隨治療時間延長呈下降趨勢。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PTX3、IL-10、HBP對肺結(jié)核診斷均有一定的使用價值，診斷效能可觀，提示三者均可為肺結(jié)核診斷提供參考依據(jù)，同時可對患者病情評估有一定指導作用。在臨床實際應(yīng)用早期篩查中懷疑肺結(jié)核者可進一步同時檢測PTX3、IL-10、HBP表達情況，均為陽性者需高度懷疑為肺結(jié)核。

綜上所述，PTX3、IL-10、HBP在肺結(jié)核患者中均為高表達，有望成為肺結(jié)核患者病情評估的參考指標，為臨床診療提供新思路。但本研究局限于分析PTX3、IL-10、HBP對肺結(jié)核的診斷價值，并未進一步分析PTX3、IL-10、HBP三者在肺結(jié)核中是否存在共同作用，后期可增加樣本量，研究三者之間的相關(guān)性。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。