賀松敏

（河北燕達醫(yī)院 檢驗科，河北 廊坊 065201）

0 引言

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床自身免疫性疾病的一種，主要表現(xiàn)為對稱性慢性關(guān)節(jié)炎癥，該病早期無典型癥狀表現(xiàn)，病因類型繁多，因此早期診斷易發(fā)生漏診或誤診等不良事件，導(dǎo)致患者未得到及時有效的治療干預(yù)，預(yù)后不甚理想[1]。因此如何提升類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷準(zhǔn)確性已成為臨床迫切待解決的課題之一。臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多通過X線檢查、臨床特征表現(xiàn)以及類風(fēng)濕因子（RF）進行診斷，但此類檢查手段特異性相對較差，現(xiàn)階段類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究指標(biāo)中，抗鏈球菌溶血素 O（抗鏈O），抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP抗體）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）是最多的研究指標(biāo)，但不同診斷方式檢出率仍存在差異[2]。基于此，本研究將165例我院（2018年5月至2019年12月間）收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及165例同期收治非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫疾病患者作為研究樣本，旨在分析在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷中應(yīng)用抗鏈O，CCP抗體、RF和CRP聯(lián)合檢測的作用價值，現(xiàn)作如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗組研究對象選取為2018年5月-2019年12月間河北燕達醫(yī)院收治的165例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，參比組研究對象為同期165例非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗組165例患者均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；參比組165例患者符合國際對自身免疫疾病非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者及其家屬了解本研究全過程并簽訂知情同意書；本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后實施。排除標(biāo)準(zhǔn)：認知障礙、精神病史患者；嚴(yán)重心腦腎損傷患者；心腦血管類疾病患者；一般資料不全患者；中途退出研究患者。參比組患者中1例骨關(guān)節(jié)病患者，2例多肌炎患者，3例風(fēng)濕性多肌痛患者，4例貝切特氏綜合征患者，8例特發(fā)性幼年性關(guān)節(jié)炎患者，9例未分化結(jié)締組織病患者，16例狼瘡性腎炎患者，19例皮肌炎患者，25例干燥綜合征患者，29例強直性脊椎炎患者，49例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，女87例，男78例，患者年齡為20～81歲，平均（41.36±9.32）歲。試驗組女86例，男79例，患者年齡為22～82歲，平均（41.85±9.14）歲。入組患者一般資料（性別、年齡）差異不顯著（P>0.05），可進一步進行對比分析。

1.2 方法

采集患者空腹靜脈血5mL，經(jīng)15min 3000r離心后將血清分離，將其置于冰箱（-20℃）內(nèi)待檢。血清抗CCP通過化學(xué)發(fā)光法進行檢測，使用西門子全自動化學(xué)發(fā)光分析儀IMMULITE 2000XPi，以及配套試劑，嚴(yán)格根據(jù)說明書內(nèi)容進行操作。使用貝克曼IMMAGE800特種蛋白分析儀以及配套試劑對抗鏈O、RF和CRP進行檢測，選取免疫比濁法進行操作，嚴(yán)格遵標(biāo)準(zhǔn)流程進行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者性別、年齡、診斷結(jié)果以及CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體檢測結(jié)果進行詳細記錄。通過檢測結(jié)果比較兩組參數(shù)差異，其中CRP>10mg/L呈陽性、RF>20IU/mL呈陽性、抗鏈O>200IU/mL呈陽性、CCP抗體>5U/mL呈陽性。同時詳細記錄兩組患者CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體的指標(biāo)值，并進行對比。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0對本次調(diào)研內(nèi)相關(guān)治療數(shù)據(jù)進行處理與檢驗，CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體檢測陽性率行χ2檢驗，以率（%）表示，對比分析后，P<0.05表明研究數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計學(xué)分析意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體檢測陽性率

兩組抗鏈O檢測陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)分析意義（P>0.05）；試驗組CRP、RF、CCP抗體檢測陽性率均高于參比組，兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗提示差異具備統(tǒng)計學(xué)分析意義（P<0.05）。詳情見表1。

表1 組間患者CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體檢測陽性率比較分析[n（%）]

2.2 比較兩組患者CRP、RF、抗鏈O、CCP水平

試驗組CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體水平均高于參比組，兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗提示差異具備統(tǒng)計學(xué)分析意義（P<0.05）。詳情見表2。

表2 組間患者CRP、RF、抗鏈o、CCP水平比較分析（）

表2 組間患者CRP、RF、抗鏈o、CCP水平比較分析（）

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見疾病類型，雖不會威脅患者生命安全，但會給患者帶來較多生活中的不便以及巨大痛苦壓力，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量不斷下降。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因較為復(fù)雜，且無顯著癥狀表現(xiàn)，因此早期診斷存在一定難度。較多學(xué)者認為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病中關(guān)節(jié)損傷病變是由于滑膜增生、體液和細胞免疫反應(yīng)、感染因子等共同導(dǎo)致。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎會對周圍組織器官和關(guān)節(jié)造成嚴(yán)重損傷，長期以往會導(dǎo)致多部位發(fā)生炎癥反應(yīng)，作為自身免疫性疾病的一種，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎會造成嚴(yán)重后果，盡早給予有效診斷是防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵，臨床主要采用查體、血清學(xué)指標(biāo)檢查、影像學(xué)指標(biāo)等對疾病進行診斷，但總體效果相對不理想。確診疾病后患者大多已處于疾病中晚期，骨關(guān)節(jié)受到嚴(yán)重破壞，喪失了最佳治療時期，因此如何采取有效措施盡早發(fā)現(xiàn)并確診類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，已成為臨床關(guān)注的重點內(nèi)容。

類風(fēng)濕性因子是血清學(xué)指標(biāo)的一種，同時也是變異性Fe段、IgG段為靶抗原的自身抗體，具有較高的敏感性。同時由于敏感性相對較高，其在大多結(jié)締組織病變和慢性感染性疾病，甚至正常人體內(nèi)均會呈現(xiàn)出一定陽性率，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷缺乏特異性，會增加臨床判斷難度。積極探究更為有效的聯(lián)合診斷措施十分必要。有研究證實在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中抗鏈O，CCP抗體、RF和CRP均發(fā)揮著至關(guān)重要的影響作用[5]。

臨床類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最為常用的監(jiān)測指標(biāo)為RF，RF靈敏度較高，診斷非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫疾病時，可能在部分患者中檢測出類風(fēng)濕因子，且在正常無疾病患者體內(nèi)RF同樣存在一定陽性率，因此RF的特異性相對較差，對于RF診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病較為不利，尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷。CCP抗體現(xiàn)階段備受矚目，作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎實驗室檢查新指標(biāo)，CCP抗體具有不受主觀因素影響、檢查方式簡單、操作便捷等特點，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中應(yīng)用ELISA方法CCP抗體檢測敏感度與特異性相對較好，與RF聯(lián)合檢測能夠有效提升早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷準(zhǔn)確性，CCP陽性值在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中會不同程度升高，與病程具有一定相關(guān)性，大部分會超過100RU/mL，CCP抗體與RA33、AKA兩種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新興指標(biāo)相比，不受主觀因素影響、檢測方式簡單便捷、具有較高的特異性和靈敏度，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的鑒別與診斷中能夠發(fā)揮較高價值。CRP是免疫調(diào)節(jié)因子的一種，通過肝臟合成，能夠激活補體結(jié)合淋巴細胞表面的CRP受體，促進淋巴細胞免疫功能的改善，在機體發(fā)生組織壞死、組織損傷、發(fā)生炎癥、惡性腫瘤等病變時其值顯著上升，屬于非特異性急性炎癥反應(yīng)蛋白，在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的過程中能夠作為有效參考指標(biāo)[6]。

本次研究表明，兩組抗鏈O檢測陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)分析意義（P>0.05）；試驗組CRP、RF、CCP抗體檢測陽性率均高于參比組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)分析意義（P<0.05）。其中抗鏈O檢驗陽性率最低，提示抗鏈O對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷意義不大，CRP與RF聯(lián)合檢測能夠顯著提升診斷準(zhǔn)確性，CCP診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果最好。同時本次研究結(jié)果顯示，試驗組CRP（197.59±32.14）mg/L、RF（314.37±20.45）IU/mL、抗鏈O（354.72±32.48）IU/mL、CCP抗體（78.64±14.37）U/mL水平均高于參比組，兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗提示差異具備統(tǒng)計學(xué)分析意義（P<0.05）。說明聯(lián)合應(yīng)用抗CCP抗體檢測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能顯著提高診斷準(zhǔn)確性，有利于幫助患者做好疾病的早期診斷工作，幫助患者盡早接受疾病的治療，進而有效促進患者身體健康。針對原因展開分析可知，瓜氨酸作為少數(shù)氨基酸的一種，大多由轉(zhuǎn)錄后的精氨酸殘基酶修飾生成，人體內(nèi)堿有少量蛋白質(zhì)，其中含有此類氨基酸，主要包括絲集蛋白、中間絲集蛋白等，其中中間絲集蛋白處于人頰黏膜細胞內(nèi)，細胞分化時的酶切作用會使得部分絲集蛋白聚集成亞單位，而蛋白質(zhì)則出現(xiàn)脫磷酸化情況，有少量精氨酸在酶的催化下，會轉(zhuǎn)變成為瓜氨酸，同時會刺激機體產(chǎn)生瓜氨酸抗體，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷中，這種抗瓜氨酸抗體具有較高的特異性，因此聯(lián)合類風(fēng)濕因子與抗瓜氨酸抗體進行聯(lián)合檢測能顯著提高陽性率。RF作為γ球蛋白抗體的一種，具有較高的陽性率，但對于自身免疫性疾病患者也能從血清中檢測出RF。相關(guān)研究提出，抗CCP抗體可能與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動性密切相關(guān)，且與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其有較高的濃度，表示患者有極高的關(guān)節(jié)侵蝕危險性，因此針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎聯(lián)合實施CCP抗體診斷能極大限度提升敏感性，有利于提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷有效性，幫助評估病情。

綜上所述，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷中應(yīng)用CCP抗體檢測能夠取得理想檢測效果，將RF與CRP聯(lián)合檢測能夠提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷準(zhǔn)確性，而抗鏈O診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價值不夠顯著。