邢 蒙，王小梅

（1.西安高新醫(yī)院內(nèi)分泌科，西安，710065；2.安康市漢濱區(qū)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，安康，725000）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡稱甲亢，是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，患者常表現(xiàn)為心悸、出汗、進(jìn)食、小便次數(shù)增多和體重降低，部分病情嚴(yán)重者還會出現(xiàn)突眼、眼瞼水腫和視力減退等癥狀，影響患者身體健康和生活質(zhì)量［1?3］。 目前臨床多采用手術(shù)進(jìn)行治療，手術(shù)治療可有效改善患者甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床癥狀，但部分患者由于疾病發(fā)現(xiàn)較晚，手術(shù)治療效果不佳，并發(fā)心腦血管疾病相關(guān)并發(fā)癥。 既往研究發(fā)現(xiàn)［4?5］，甲亢患者由于甲狀腺激素分泌增多，繼而引發(fā)心血管和循環(huán)系統(tǒng)的高代謝癥候群，使患者凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)呈現(xiàn)不同程度異常變化，隨疾病進(jìn)展易誘發(fā)血栓形成。故早期診斷對甲亢患者治療與預(yù)后有重要意義，纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg），活化部分凝血活酶時(shí)間（ac?tivated partial thromboplastin time，aPTT），D 二聚體（D?dimer，D?D）是反應(yīng)機(jī)體凝血和纖溶亢進(jìn)的重要指標(biāo)［6］，本次研究旨在探討Fbg、aPTT 及D?D 水平在甲狀腺功能亢進(jìn)患者的檢測價(jià)值，現(xiàn)整理并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2021年1月在我院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)患者80 例（甲亢組）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；均為初診，未進(jìn)行相關(guān)治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；合并甲狀腺腫瘤；臨床資料不完整。 另選取同期甲狀腺功能正常的體檢患者80 例作為對照組（正常組）。 甲亢組：男性35 例，女性45 例；年齡23 ～42 歲，平均年齡（32.37±4.39）歲；體重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）14～30 kg／m2，平均BMI（22.06±3.59）kg／m2。 正常組：男性32 例，女性48 例；年齡24 ～41 歲，平均年齡（32.49±4.21）歲；BMI 15 ～30 kg／m2，平均BMI（22.18±3.43）kg／m2。 比較兩組性別、年齡和BMI 無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均于入組后采集患者空腹靜脈血5 mL 于無抗凝劑的一次性真空抗凝試管，混勻后采用德國Hettich MIKRO220／220 R 離心機(jī)離心并分離血漿（3000 r，10 min），采用凝固法檢測纖維蛋白原（Fbg）和活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）水平，采用免疫比濁法檢測D 二聚體（D?D） 水平，儀器采用ACLTOP700 全自動血凝分析儀，試劑和試劑盒選擇深圳市豪地華拓生物科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按儀器和試劑說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究中甲亢患者臨床資料進(jìn)行整理和分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較甲亢組與正常組患者組間差異。 采用受試者工作曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析血漿Fbg、aPTT 和D?D 對甲亢患者診斷價(jià)值，差異均以P＜0.05 提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Fbg、aPTT 和D?D 水平比較（表1） 甲亢組Fbg 和D?D 高于正常組，AaPTT 低于正常組（P＜0.05）。

表1 兩組Fbg、aPTT 和D?D 水平比較

2.2 ROC 分析血漿Fbg、aPTT 和D?D 對甲亢患者診斷價(jià)值（表2、圖1） 血漿FIbgB、aPTT 和D?D 預(yù)測甲亢的診斷價(jià)值分別為0.698、0.771 和0.757（P＜0.05），聯(lián)合診斷價(jià)值更高（AUC ＝0.847，95%CI 為0.787 ～0.907，P＜0.05），ROC 分析見表2，曲線特征見圖1。

圖1 血漿Fbg、aPTT 和D?D 檢測診斷甲亢的ROC 曲線特征

表2 血漿Fbg、aPTT 和D?D 檢測診斷甲亢的ROC 分析

3 討 論

甲亢是內(nèi)分泌科常見疾病，是患者因甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的臨床綜合征，在我國具有較高的發(fā)病率［8］。 疾病早期患者缺乏特異性臨床表現(xiàn)，晚期常并發(fā)心房顫動、冠心病和心力衰竭等心腦血管疾病，具有較高的死亡率，威脅人們身體健康，故早期檢測對控制疾病進(jìn)展具有重要意義，F(xiàn)bg、Fbg 和D?D 均是反應(yīng)患者凝血系統(tǒng)的重要指標(biāo)。 本研究結(jié)果顯示，甲亢組Fbg 和D?D 高于正常組，aPTT 低于正常組。 Fbg 在凝血中起底物的作用，反應(yīng)了甲亢患者血液的高凝傾向。 既往研究報(bào)道［9］，甲亢患者采用甲硫咪唑治療后患者血漿Fbg 水平顯著降低，故認(rèn)為甲亢患者甲狀腺激素水平升高是Fbg 升高的原因，而甲狀腺激素可影響多種肝糖原蛋白的合成，其中包括多種凝血因子，導(dǎo)致患者凝血功能較常人呈現(xiàn)潛在的血液高凝狀態(tài)。這是由于甲亢患者甲狀腺激素水平異常，干擾了機(jī)體受體和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，繼而影響其參與凝血系統(tǒng)的蛋白合成，使患者呈現(xiàn)甲狀腺腺體增大和自身免疫功能紊亂的狀態(tài)。 D?D 是Fbg 纖溶酶水解作用下降解的重要產(chǎn)物，產(chǎn)生于止血、血栓形成和組織損傷的過程，可敏感反應(yīng)機(jī)體血栓形成和纖維蛋白溶解水平，據(jù)研究報(bào)道［10］，甲亢患者D?D 水平升高表明其凝血功能有較為顯著增強(qiáng)。 分析原因可能是因?yàn)榧卓夯颊哂捎诩谞钕俜置谒疆惓：蟠蚱谱陨砻庖吖δ芷胶獾臓顟B(tài)，活化了微小動靜脈系統(tǒng)導(dǎo)致其發(fā)生凝血反應(yīng)，阻礙了其營養(yǎng)和氧氣的運(yùn)輸功能，使器官和組織血液灌注水平降低，故而加速疾病進(jìn)展造成不良預(yù)后。aPTT 是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的重要指標(biāo)。 既往研究發(fā)現(xiàn)［11］，甲亢患者aPTT 短于非甲亢患者，這與本研究中部分結(jié)果相類似。 分析原因，甲亢患者由于甲狀腺激素水平升高，患者血液中VⅢ凝血因子具有更強(qiáng)的活性，常出現(xiàn)多系統(tǒng)功能異常，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)失衡呈現(xiàn)血液高凝狀態(tài)。 且本研究結(jié)果顯示，經(jīng)ROC 分析可見，聯(lián)合血漿Fbg、aPTT 和D?D 檢測對甲亢的預(yù)測具有較高價(jià)值，提示臨床醫(yī)師在甲亢患者的門診篩查中應(yīng)關(guān)注Fbg、aPTT 和D?D 水平較高患者，并完善其他輔助檢查，達(dá)到早期診斷甲亢的目的。

綜上所述，甲亢患者Fbg 和D?D 水平較高，aPTT水平較低，臨床醫(yī)師可通過聯(lián)合檢測以上指標(biāo)提高甲亢早期診斷的臨床價(jià)值。