修俊青 李 亮 劉 瑞

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)腫瘤科，北京 102600；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院超聲科，北京 100053；3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京 100053

肺癌是全球死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤，嚴(yán)重影響人們生命安全[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見類型，超過75%的患者確診時已是晚期，錯失了手術(shù)機(jī)會[2-3]?；煘橹匾委熓侄?，但也會帶來諸多毒副作用，也會抑制免疫功能，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[4]。因此減輕化療毒副作用，保護(hù)免疫功能為改善預(yù)后的研究熱點(diǎn)。近年報道示[5-9]，中醫(yī)藥可減輕多種惡性腫瘤化療期的多種毒副作用，提升免疫力，安全性好。

通關(guān)藤注射液是由蘿蘑科植物通關(guān)藤的根莖提取制成的注射劑，通關(guān)藤具有止咳平喘，祛痰，清熱解毒之效，國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[10-14]通關(guān)藤注射液聯(lián)合化療能在多種晚期腫瘤治療中提升抗腫瘤作用。有研究認(rèn)為[15]C21 甾體苷類化合物為通關(guān)藤發(fā)揮抗癌作用的主要活性成分。也有研究證實(shí)[16]通關(guān)藤中多糖類、酸類成分可發(fā)揮抗腫瘤作用。為此，本研究觀察通關(guān)藤注射液聯(lián)合吉西他濱+順鉑（GC）方案治療晚期NSCLC的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年3 月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)腫瘤科收治的晚期NSCLC 70 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺癌臨床診療指南》[17]中NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)組織病理學(xué)確診，分期為Ⅲ～Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期≥6個月；機(jī)體功能健康狀況（Karnofsky performance status，KPS）評分≥60 分[18]；認(rèn)知功能正常，可配合完成治療及量表評測；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤及嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾?。粐?yán)重感染疾病、免疫系統(tǒng)缺陷及造血功能障礙疾?。蝗虢M前1個月內(nèi)接受任何抗腫瘤治療。按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與研究組，對照組男19 例，女16 例；年齡34～73，平均（60.28±7.34）歲；病程1～12個月，平均（5.29±1.05）個月；病灶大小2.1～8.6 cm，平均（5.09±1.67）cm；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌35 例；分期：Ⅲa 期14 例，Ⅲb 期13 例，Ⅳ期8 例。研究組男20 例，女15 例；年齡38～72歲，平均（61.35±6.41）歲；病程2～12個月，平均（5.34±0.97）個月；病灶大小2.3～8.3 cm，平均（5.27±1.40）cm；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌35 例；分期：Ⅲa 期12 例，Ⅲb 期15 例，Ⅳ期8 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 治療方法

所有患者入組后均予常規(guī)治療，并進(jìn)行健康宣教，對出現(xiàn)不良情緒者予心理疏導(dǎo)。在此基礎(chǔ)上，對照組行GC方案化療，第1～3 天，順鉑（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：1H0364B02）25 mg/m2＋250 ml 生理鹽水靜滴，1 次/d；第1 天和第8 天吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：621210711250 mg/m2＋生理鹽水250 ml 靜滴，1 次/d，21 d 為一周期，連續(xù)2個周期。化療期常規(guī)予止吐、保肝、營養(yǎng)支持等輔助治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用通關(guān)藤注射液（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：202107091）60 ml＋250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液靜滴，1 次/d，21 d 為一周期，連續(xù)治療2個周期。兩組患者均順利完成整個治療過程。

1.3 觀察指標(biāo)

①近期臨床療效：參照實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版[19]，治療結(jié)束后1 周進(jìn)行評估，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn) 定（stable disease，SD）、進(jìn) 展（progressive disease，PD），客觀緩解率=（CR＋PR）例數(shù)/總病例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR＋PR＋SD）例數(shù)/總病例數(shù)×100%；②T 淋巴細(xì)胞亞群測定：采集患者治療前及完成2 周期治療結(jié)束次日空腹靜脈血，采用全自動流式細(xì)胞儀（美國BD 公司，F(xiàn)ACSCAlibur 型）測定樣品中CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。③生活質(zhì)量：使用KPS 評分評估治療前后生活質(zhì)量變化，分別從體力、癥狀、生活自理能力等方面進(jìn)行評估，評分0～100 分。④不良反應(yīng)：記錄治療期間患者的不良反應(yīng)，并根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)[20]分級，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.00 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效比較

研究組客觀緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群變化比較

兩組治療前外周血T 淋巴細(xì)胞亞群分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療2 周期后，兩組CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+均升高，CD8+占比下降，且研究組CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+高于對照組，CD8+占比低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療2 周期后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群分布變化比較（）

表2 兩組治療前、治療2 周期后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群分布變化比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.3 兩組治療前、治療2 周期后KPS 評分變化比較

兩組治療前KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組KPS 評分均升高且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、治療2 周期后KPS 評分變化比較（分，）

表3 兩組治療前、治療2 周期后KPS 評分變化比較（分，）

注 KPS：機(jī)體功能健康狀況

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

與對照組比較，研究組Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐、Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率降低，而Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞減少發(fā)生率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生及嚴(yán)重程度比較[例（%）]

3 討論

晚期NSCLC 患者預(yù)后差，5 年生存率僅20%左右[21]。含鉑化療是一線方案，報道顯示[22-24]，GC方案對治療晚期NSCLC 具有較好的臨床控制率。但單純的GC方案患者骨髓抑制、免疫功能下降等毒副作用較明顯，甚至致化療中斷。因此，聯(lián)合其他治療是有必要的。

本研究觀察通關(guān)藤注射液聯(lián)合GC方案治療晚期NSCLC 發(fā)現(xiàn)，研究組近期臨床療效優(yōu)于對照組，且客觀緩解率高于對照組，提示聯(lián)合通關(guān)藤注射液可提升臨床療效，與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[25]。

細(xì)胞免疫在肺癌中占重要地位，T 淋巴細(xì)胞是評價細(xì)胞免疫的關(guān)鍵，研究顯示[26-27]，肺癌患者外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均低于健康人，CD8+高于健康人。本研究檢測患者外周血T 淋巴亞群分布發(fā)現(xiàn)，治療2 周期后研究組CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+高于對照組，而CD8+占比低于對照組（P ＜0.05），提示通關(guān)藤注射液還能調(diào)節(jié)機(jī)體T 淋巴細(xì)胞亞群分布，促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)。NSCLC的發(fā)病及化療藥物會產(chǎn)生細(xì)胞免疫抑制，致T 淋巴細(xì)胞亞群分布失衡。而通關(guān)藤注射液能使病情轉(zhuǎn)歸、機(jī)體免疫功能恢復(fù)。當(dāng)然其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步基礎(chǔ)研究證實(shí)。此外，治療2 周期后研究組KPS 評分高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率下降，嚴(yán)重程度減輕，提示通關(guān)藤注射液可減輕晚期NSCLC 患者GC 化療期不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。綜上所述，通關(guān)藤注射液聯(lián)合GC方案治療晚期NSCLC可獲得更佳的近期療效，改善T 淋巴亞群分布，促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)，并能減輕化療毒副作用，提升患者生活質(zhì)量，值得臨床借鑒。