張瑩雪 孫鳳霞 李曉玲 郭雨菲

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院感染科，北京 100010

肝硬化是各種慢性肝病進(jìn)展至以肝臟彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內(nèi)外血管增殖為特征的病理階段，以高死亡率和發(fā)病率為特征[1-3]。目前肝硬化的治療主要是病因治療，抗炎、抗肝纖維化，積極防治并發(fā)癥等[4-5]。中醫(yī)藥因具有改善臨床癥狀、減輕肝細(xì)胞炎癥、抗纖維化等優(yōu)勢(shì)，成為治療肝硬化的重要手段之一[6]。CiteSpace 能夠?qū)⒀芯款I(lǐng)域的知識(shí)結(jié)構(gòu)與熱點(diǎn)可視化呈現(xiàn)[7]，本研究通過(guò)CiteSpace 5.6.R5 軟件系統(tǒng)地對(duì)CNKI 中中醫(yī)藥治療肝硬化的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，全面客觀地整合并闡述該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

檢索CNKI，時(shí)間設(shè)為2011 年1 月至2020 年12 月。以“SU=（中醫(yī)OR 中藥）AND 肝硬化”進(jìn)行檢索，共檢索出2619 篇，使用Endnote X9 軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn)，并人工精準(zhǔn)去重且刪除聲明、通知、征稿啟事等不相關(guān)文獻(xiàn)，使用RefWorks 格式保存文獻(xiàn)信息為txt 樣式并導(dǎo)入CiteSpace 5.6.R5 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，最終納入有效文獻(xiàn)2550 篇。

1.2 研究方法

將時(shí)間跨度設(shè)置為2011—2020 年，時(shí)間切片設(shè)置為1 年；選擇標(biāo)準(zhǔn)使用g-index k=25，選擇作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)類型，分別繪制相應(yīng)的可視化知識(shí)圖譜，進(jìn)行中醫(yī)藥治療肝硬化領(lǐng)域作者和機(jī)構(gòu)合作情況及關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)情況分析。

2 結(jié)果

2.1 年度文獻(xiàn)量分布

2011—2020 年中醫(yī)藥治療肝硬化的發(fā)文量在300 條上下浮動(dòng)，2016 年的發(fā)文量最高，達(dá)321 篇，2011 年的發(fā)文量最少，有246 篇，整體趨勢(shì)較為平穩(wěn)。見(jiàn)圖1。

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

對(duì)作者進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析，共計(jì)出現(xiàn)作者441 名，作者之間的合作有996個(gè)，其中，以王天芳、薛曉琳、吳秀艷、李昕、李永綱等為代表的作者合作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模較大，但其與其他研究團(tuán)隊(duì)之間合作較少。見(jiàn)圖2。

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析，共計(jì)出現(xiàn)研究機(jī)構(gòu)313 所，研究機(jī)構(gòu)之間共有316個(gè)合作，其中北京中醫(yī)藥大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院之間有一定的合作，但與其他研究團(tuán)隊(duì)合作較少。此外，相關(guān)研究機(jī)構(gòu)主要集中在中醫(yī)藥高校及其附屬醫(yī)院。見(jiàn)圖3。

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)圖譜分析，共計(jì)出現(xiàn)關(guān)鍵詞587個(gè)，關(guān)鍵詞之間的連線數(shù)為2613，見(jiàn)圖4。頻次較高的有肝硬化、肝硬化腹水、中醫(yī)藥、乙型肝炎肝硬化、中西醫(yī)結(jié)合等，且中心性≥0.1，見(jiàn)表1。

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析 共歸納出8個(gè)自然聚類，見(jiàn)圖5。模塊聚類值Q 為0.36（＞0.30），聚類平均輪廓值S 為0.55（＞0.50），見(jiàn)表2。時(shí)間線視圖處理后，得到8個(gè)聚類模塊的時(shí)序圖譜，見(jiàn)圖6。

表2 關(guān)鍵詞聚類

2.3.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 共探測(cè)得出38個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞，中醫(yī)藥治療肝硬化的研究從隨機(jī)平行對(duì)照研究逐漸過(guò)渡到數(shù)據(jù)挖掘、meta 分析等；臨床治療方面，由中藥療法、中藥灌腸逐漸過(guò)渡到中醫(yī)護(hù)理、穴位貼敷、中藥敷臍、中醫(yī)體質(zhì)等；在機(jī)制探索方面，腸道菌群是目前該研究領(lǐng)域的新興熱點(diǎn)。見(jiàn)圖7。

3 討論

對(duì)我國(guó)中醫(yī)藥治療肝硬化研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，目前中醫(yī)藥治療肝硬化相關(guān)研究的整體發(fā)文量平穩(wěn)，每年發(fā)文量較高，提示中醫(yī)藥治療肝硬化持續(xù)受到關(guān)注。核心作者代表著領(lǐng)域內(nèi)的研究方向，并形成多個(gè)高產(chǎn)團(tuán)隊(duì)，中醫(yī)藥高校及其附屬醫(yī)院是中醫(yī)藥治療肝硬化相關(guān)研究的主要平臺(tái)，聚集了大量的優(yōu)秀人才，目前已形成多個(gè)合作中心。建議研究人員或研究機(jī)構(gòu)之間進(jìn)一步加強(qiáng)科研合作，共同推動(dòng)肝硬化研究在中醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展。

高中心性和高頻次的關(guān)鍵詞代表著某段時(shí)期內(nèi)的研究熱點(diǎn)[8-9]，通過(guò)分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)、聚類時(shí)間軸及關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜，可以獲得該領(lǐng)域研究的歷史演進(jìn)以及熱點(diǎn)趨勢(shì)，主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面：

研究對(duì)象方面，乙型肝炎肝硬化、肝硬化腹水相關(guān)的研究成果較多。在中國(guó)和其他亞洲國(guó)家，乙型肝炎是肝硬化的主要原因。我國(guó)肝硬化患者中乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性率超過(guò)70%[10-11]，因此發(fā)揮祖國(guó)醫(yī)學(xué)的精髓，中西醫(yī)結(jié)合治療乙型肝炎肝硬化是非常重要的[12]。肝硬化腹水是肝硬化失代償期的常見(jiàn)并發(fā)癥，目前西醫(yī)治療該病效果不理想，且復(fù)發(fā)率高，其屬中醫(yī)學(xué)“臌脹”范疇，作為內(nèi)科四大難癥（風(fēng)、癆、鼓、膈）之一，歷代醫(yī)家均十分重視。臨床研究表明，中醫(yī)藥治療肝硬化腹水能改善肝、腎功能，減少腹水再發(fā)頻率，提高生活質(zhì)量等[13-16]。

在研究方法方面，除臨床研究之外，逐漸出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)研究、數(shù)據(jù)挖掘、meta 分析等。臨床研究主要包括對(duì)經(jīng)典名方和自擬方、中西醫(yī)結(jié)合療法、外治法的療效觀察。將臨床驗(yàn)證有效的中藥制劑在動(dòng)物模型中進(jìn)行研究，可以進(jìn)一步闡明中醫(yī)藥治療肝硬化的作用機(jī)制。數(shù)據(jù)挖掘主要采用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析等方法總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，為臨床治療提供參考[17-18]。meta 分析能夠客觀評(píng)價(jià)臨床療效及安全性[19]，為中醫(yī)內(nèi)外治法等在肝硬化治療中的應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

臨床診療方面，中醫(yī)從整體觀、辨證論治出發(fā)，對(duì)緩解肝硬化患者的癥狀，改善遠(yuǎn)期預(yù)后有良好的療效[20]。中醫(yī)藥治療手段多樣，從中藥湯藥擴(kuò)展到中成藥、中藥配方顆粒等，并結(jié)合中醫(yī)外治法如穴位貼敷、灌腸、艾灸等。隨著醫(yī)療模式的不斷轉(zhuǎn)變，中醫(yī)護(hù)理的作用越來(lái)越顯現(xiàn)，研究證實(shí)，中醫(yī)護(hù)理干預(yù)可以提升肝硬化臨床治療效果，改善患者的生活質(zhì)量[21]，同時(shí)中醫(yī)體質(zhì)是近年來(lái)中醫(yī)關(guān)于肝硬化研究的前沿領(lǐng)域，針對(duì)肝硬化易感人群，結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)來(lái)進(jìn)行防治是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)[22]。對(duì)于機(jī)制的研究，逐漸出現(xiàn)代謝組學(xué)、腸道菌群等。代謝組學(xué)是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分，在各種肝臟疾病的研究中得到廣泛應(yīng)用，有助于對(duì)疾病的診斷和機(jī)制進(jìn)行闡釋[23-24]。對(duì)腸-肝軸認(rèn)識(shí)的加深，致使腸道微生態(tài)對(duì)肝臟疾病的作用越來(lái)越受到重視，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展及宏基因組學(xué)和代謝組學(xué)的進(jìn)步，腸道菌群已被證明對(duì)多種與肝病相關(guān)的并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有重要影響[25-28]。

綜上，本研究圍繞中醫(yī)藥治療肝硬化相關(guān)文獻(xiàn)繪制可視化知識(shí)圖譜，清晰直觀地展現(xiàn)了肝硬化中醫(yī)相關(guān)研究的主要特點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)。本研究亦存在局限性，僅從CNKI 收錄相關(guān)文獻(xiàn)作為研究對(duì)象，不能完全代表肝硬化相關(guān)研究發(fā)表情況。其次，本研究?jī)H是采用CiteSpace 軟件的基本功能分析中醫(yī)藥領(lǐng)域肝硬化研究情況，更深層次的探索有待采用CiteSpace的高級(jí)功能或聯(lián)合其他知識(shí)圖譜分析軟件來(lái)完成。