潘振堂?賈芳

摘? 要：目的? 探討美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎患者中的臨床效果，以指導后期臨床治療。方法? 選取2020年6月～2021年6月北京市大興區(qū)西紅門鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者68例為研究對象，采用抽簽法分為研究組和對照組，每組34例。對照組給予美沙拉嗪治療，研究組在對照組方案，基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療。統(tǒng)計并對比兩組患者入院治療前、治療周期結(jié)束后臨床癥狀積分，對比治療后兩組患者臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分。結(jié)果? 治療前，兩組患者臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組臨床癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前，兩組潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎患者可提高治療的總體臨床效果，改善患者臨床癥狀，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：美沙拉嗪;雙歧桿菌三聯(lián)活菌;潰瘍性結(jié)腸炎

中圖分類號：R574.62文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-12-0175-04

潰瘍性結(jié)腸炎屬于臨床發(fā)病率較高的非特異性炎性腸道組織病變，可累及患者結(jié)腸、直腸等部位，主要臨床癥狀包括黏膜膿血便、腹痛、腹瀉等，病程較長，且病情易反復，嚴重影響患者日常生活[1]。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與不健康的生活方式、不合理飲食及身體多種基礎(chǔ)性疾病均具有相關(guān)性，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，且該疾病可引發(fā)多種并發(fā)癥，如未能有效治療可對患者日常生活產(chǎn)生嚴重不良影響。臨床多采用藥物緩解治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎性反應(yīng)，進而緩解臨床癥狀。美沙拉嗪為治療多種腸道炎性病變的常規(guī)藥物，用藥后可有效抑制白三烯、前列腺素等物質(zhì)合成，減輕腸道黏膜組織炎性反應(yīng)[2]。但有研究表明，單一應(yīng)用美沙拉嗪治療療效不佳，且復發(fā)率較高。雙歧桿菌三聯(lián)活菌主要功效為調(diào)節(jié)腸道內(nèi)部生態(tài)，用藥后可逐步恢復腸道內(nèi)部菌群平衡，改善屏障功能[3]。基于此，本研究選擇2020年6月～2021年6月北京市大興區(qū)西紅門鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者68例為研究對象，分析美沙拉嗪單藥與美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療的療效差異，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年6月～2021年6月北京市大興區(qū)西紅門鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院收治潰瘍性結(jié)腸炎患者68例為研究對象，采用抽簽法分為研究組和對照組，每組34例。研究組患者中，男19例，女15例;年齡26～54歲，平均年齡（40.68±2.75）歲;病程6個月～4年，平均病程（2.35±0.62）年;病情程度：輕度21例，中度13例;病變位置：直腸22例，乙狀結(jié)腸12例。對照組患者中，男20例，女14例;年齡27～53歲，平均年齡（40.52±2.83）歲;病程8個月～4年，平均病程（2.49±0.68）年;病情程度：輕度20例，中度14例;病變位置：直腸24例，乙狀結(jié)腸10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)北京市大興區(qū)西紅門鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院醫(yī)學倫理委員會批準。所有患者均簽署研究知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①潰瘍性結(jié)腸炎診斷標準參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》中相關(guān)內(nèi)容，患者經(jīng)病理組織檢查與結(jié)腸鏡檢查符合該診斷標準[4];②病情輕度或中度;③無用藥禁忌證;④病情處于活動期;⑤用藥及復診依從性良好。

排除標準：①重度潰瘍性結(jié)腸炎;②合并肝腎功能障礙;③藥物過敏;④結(jié)直腸癌等惡性病變;⑤感染性結(jié)腸炎、缺血性結(jié)腸炎;⑥合并腸穿孔及腸梗阻。

1.3? 方法

兩組患者治療前，醫(yī)師指導其進行血液生化、血常規(guī)、大便常規(guī)、大便隱血等常規(guī)檢查，同時患者需接受結(jié)腸鏡檢查及黏膜組織活檢，依據(jù)檢查結(jié)果判斷患者病情處于緩解期或活動期，并制訂針對性治療方案。在上述基礎(chǔ)檢查及治療措施基礎(chǔ)上，對照組患者應(yīng)用美沙拉嗪（生產(chǎn)企業(yè)：葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規(guī)格：0.25 g×12片×2板）治療，每天三餐后30 min口服美沙拉嗪腸溶片，1.0 g/次，每日早、中、晚均需口服1次，持續(xù)治療30 d。研究組聯(lián)合應(yīng)用美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970104，劑型：散劑，規(guī)格：2 g）治療，美沙拉嗪用藥方案同對照組。每天三餐后30 min各口服1次雙歧桿菌三聯(lián)活菌，2.0 g/次。持續(xù)治療30 d。

兩組患者治療期間均保證飲食易消化，避免食用辛辣刺激性食物，并增加蛋白質(zhì)攝入量，同時需進行綜合性健康指導，以促進病情康復。兩組患者接受藥物治療干預(yù)期間，醫(yī)師需嚴格監(jiān)測評估其病情變化情況，如患者臨床癥狀未能得到有效改善，醫(yī)師需適當調(diào)整用藥劑量與用藥方案。部分患者服用美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌期間產(chǎn)生多種藥物不良反應(yīng)，導致其治療依從性降低，為此醫(yī)師需及時調(diào)整用藥劑量或調(diào)整用藥方案。

1.4? 觀察指標

①比較兩組治療前、治療30 d后臨床癥狀積分。評分標準參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》[5]，評分項目包括腹痛、腹瀉、膿血便;無癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2分，重度癥狀為3分。②比較兩組患者臨床總有效率。痊愈：患者治療后接受結(jié)腸鏡檢查，如鏡下觀察胃腸道黏膜組織與健康人群無差異;有效：患者治療后結(jié)腸鏡檢查，鏡下觀察可見輕度炎性反應(yīng)或存在小面積息肉組織，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn);無效：如患者治療后各項檢查及臨床評估未達到上述標準則屬于無效。臨床總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③患者用藥治療結(jié)束后統(tǒng)計藥物相關(guān)不良反應(yīng)，包括腹部不適、惡心、皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率=（腹部不適+惡心+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組治療前、治療30 d后潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分，分值范圍為0～12分，0～2分為癥狀緩解，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11～12分為重度活動[6]。FB23E7C8-B30E-4274-8001-C08C0BA8D98B

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者用藥前與治療周期結(jié)束后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組臨床癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分比較

治療前，兩組潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

潰瘍性結(jié)腸炎屬于多病因引發(fā)的腸道非特異性炎性病變，主要病變范圍為直腸與結(jié)腸黏膜組織，其主要癥狀多為腹瀉，并伴有不同程度腹部疼痛，排便中存在膿血或黏液等物質(zhì)，并伴有全身性癥狀。潰瘍性結(jié)腸炎患者病情易反復，對其日常生活影響較為嚴重，為此需及時采取有效的治療干預(yù)方案。目前，臨床開展?jié)冃越Y(jié)腸炎治療期間多依據(jù)其臨床表現(xiàn)選擇對癥藥物控制病情，合理用藥是改善治療效果的關(guān)鍵。

美沙拉嗪在各類腸道疾病治療中應(yīng)用范圍較廣，其藥學分類歸屬于5-氨基水楊酸，用藥后可顯著抑制結(jié)腸黏膜組織分泌功能，阻斷體內(nèi)白三烯等有害物質(zhì)的形成途徑，阻斷氧自由基形成，并可抑制白細胞，使其無法形成炎性介質(zhì)，進而達到良好的抗炎效果[7-8];同時，美沙拉嗪可調(diào)節(jié)人體免疫機制，降低脂肪氧化酶等有害物質(zhì)的整體活性，調(diào)控中性粒細胞，進而抑制炎癥因子分泌及合成。另外，美沙拉嗪可阻斷中性粒細胞的遷移作用，并可阻斷血小板活動因子形成，顯著改善腸壁結(jié)締組織炎性反應(yīng)[9-11]。

外源性補充益生菌可有效調(diào)節(jié)人體腸道內(nèi)部菌群比例，誘導特定腸道內(nèi)物質(zhì)發(fā)生轉(zhuǎn)化，并可對細菌轉(zhuǎn)位、黏附產(chǎn)生競爭性抑制作用，避免細菌移位，也可在人體腸道內(nèi)部形成抗菌物質(zhì)[12-14]。同時，益生菌能夠填充上皮細胞與黏液層間生理性間隙，清除多種致病菌，與上皮細胞表面受體結(jié)合，阻斷致病菌與腸道毒性菌黏附于上皮細胞，有效降低炎性物質(zhì)，如趨化因子、細胞因子、活性氧化物等分泌總量，促進抗炎物質(zhì)分泌，進而提升巨噬細胞對病原體的吞噬能力[15-17]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是近年來廣泛應(yīng)用的調(diào)節(jié)人體微生態(tài)類藥物，其內(nèi)部活菌成分為嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌，每?；罹繛?.5億，三者共同形成益生菌合劑，用藥后主要功效為調(diào)節(jié)腸道內(nèi)部生態(tài)，顯著改善有益菌發(fā)育及繁殖狀態(tài)，清除有害菌生存的基本環(huán)境，進而使腸道內(nèi)部菌群處于平衡狀態(tài)，改善腸道黏膜屏障功能[18];同時，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可在腸道內(nèi)生成醋酸、酪酸等有益物質(zhì)，加速損傷的腸道上皮組織再生與修復，并可提升腸道黏膜免疫功能，顯著降低內(nèi)毒素等有害物質(zhì)合成量，提升體內(nèi)消化酶與維生素合成量，加速腸道黏膜組織中營養(yǎng)物質(zhì)代謝，繼而緩解相關(guān)臨床癥狀[19-20]。

本研究結(jié)果表明，研究組患者治療后腹痛、腹瀉、膿血便等臨床癥狀積分均低于對照組，臨床總有效率高于對照組，潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示美沙拉嗪聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可實現(xiàn)藥效協(xié)同，有效緩解多種臨床癥狀，且用藥安全可靠。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎患者可提升治療的總體臨床效果，改善患者臨床癥狀，值得臨床應(yīng)用。同時，本研究存在一定局限性：本研究患者樣本總量較少，研究內(nèi)容不夠完善，潰瘍性結(jié)腸炎的治療機制仍需深入系統(tǒng)研究。

參考文獻

[1]李珂，李娟，楊金煜，等.美沙拉嗪通過調(diào)節(jié)鈣粘蛋白11對克羅恩大鼠腸上皮細胞凋亡和炎性反應(yīng)的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（20）：2838-2841，2846.

[2]符晶，譚琰，符白玉.美沙拉嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究[J].中國藥業(yè)，2021，30（14）：48-51.

[3]胡北，史英，張朝紳，等.美沙拉嗪腸溶緩釋顆粒劑的大鼠藥動學及胃腸道分布研究[J].藥學實踐雜志，2021，39（4）：352-358.

[4]中華醫(yī)學會外科學分會結(jié)直腸外科學組，中國醫(yī)師協(xié)會肛腸醫(yī)師分會炎癥性腸病專業(yè)委員會.中國潰瘍性結(jié)腸炎外科治療指南[J].中華炎性腸病雜志， 2022，6（1）：10.

[5]中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（9）：796-813.

[6]嚴冬梅，胡仁偉.潰瘍性結(jié)腸炎活動指數(shù)的臨床應(yīng)用評價[J].臨床誤診誤治，2011，24（12）：16-17.

[7]吳娜，李多，崔利軍，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究[J].中國藥業(yè)，2021，30（2）：74-76.

[8]尹平，李煒，楊紅梅，等.美沙拉嗪聯(lián)合中藥內(nèi)鏡下治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[J].河北醫(yī)藥，2021，43（6）：855-859.

[9]彭云花，唐誠，陳天，等.實證腸炎方聯(lián)合美沙拉嗪治療中重度大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2021，45（3）： 260-264，269.FB23E7C8-B30E-4274-8001-C08C0BA8D98B

[10]王佳，陳愛霞，李洪超.康復新液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清LPO、SOD水平及生活質(zhì)量的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2019，29（15）：82-86.

[11]羅雯鵬，李克亞，陸文洪，等.破壁松花粉聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對免疫功能的影響[J].中南醫(yī)學科學雜志，2021， 49（4）：410-413.

[12]茍桂艷，金卉怡，馬治霞.雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎的效果及機制探討[J].山東醫(yī)藥，2021，61（5）：51-53.

[13]吳可，蘇鵬飛，佟延新.美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌嗜酸乳桿菌腸球菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎效果及對患者血清sRAGE、Vaspin、炎性因子等影響[J].臨床誤診誤治，2020，33（2）：37-42.

[14]伍玉梅，文川.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療小兒營養(yǎng)性缺鐵性貧血的臨床療效[J].川北醫(yī)學院學報，2021，36（8）：1072-1075.

[15]胡北，馬群，許子華.美沙拉嗪腸溶緩釋顆粒劑的藥代動力學研究[J].實用藥物與臨床，2020，23（7）：603-608.

[16]黃河，張陽，劉柱成，等.美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療高齡活動期潰瘍性左半結(jié)腸炎的療效[J].實用醫(yī)學雜志，2020，36（3）：365-368.

[17]馮小娟，邵云云，劉俊瑾，等.孕烷X受體/NF-κκB信號通路在美沙拉嗪改善大鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的作用[J].中國藥理學與毒理學雜志，2020，34（1）：38-44.

[18]劉雯，史云菊，李國榮，等.腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪灌腸液對老年潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子水平的影響[J].中國老年學雜志，2020， 40（22）：4765-4768.

[19]蔣夢園，張英劍.益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效的Meta分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020，25（1）：89-95.

[20]雷偉，任賀莊，屈銳，等.美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合益生菌治療炎癥性腸病的療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（11）：1774-1775.

作者簡介：潘振堂（1972.3-），男，漢族，籍貫：北京，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：全科。FB23E7C8-B30E-4274-8001-C08C0BA8D98B