賈四杰，賈萌

（扶溝縣精神病醫(yī)院 精神病科，河南 周口 461300）

目前，受社會環(huán)境等多方面因素影響，抑郁癥發(fā)病率呈升高趨勢，流行病學調查數(shù)據(jù)顯示其總患病率為4.40%［1］。同時，相關文獻報道10% ～30%的女性及7% ～15%的男性一生中可能會受抑郁癥困擾［2-3］。但抑郁癥發(fā)病機制復雜，生物學研究結果顯示，血清腦源性神經生長因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）等神經營養(yǎng)因子及相關多個系統(tǒng)均參與抑郁癥發(fā)生與進展［4］。P物質（substance P，SP）作為一種重要的神經肽類遞質，具有多重生物學效應，參與情緒調節(jié)、痛覺傳遞病理生理過程，被認為是抑郁障礙的生物學標記之一［5］。白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）為臨床常用炎癥因子，已有研究證實炎癥因子與抑郁癥的關系，免疫炎癥反應過度激活致使中樞神經系統(tǒng)紊亂是現(xiàn)階段抑郁癥發(fā)病機制的研究熱點方向之一［6］?；诖?，本研究選取120例抑郁癥患者及同期60例健康體檢者，探討血清BDNF水平變化的臨床意義，旨在為臨床制定治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月扶溝縣精神病醫(yī)院收治的120例抑郁癥患者為抑郁癥組，其中輕度29例，中度58例，重度33例，根據(jù)2∶1配比選取同期60例健康體檢者為健康對照組。抑郁癥組經地塞米松抑制試驗、癥狀及臨床診斷確診為抑郁癥；健康對照組無精神疾病家族史和精神疾病史。抑郁癥組男49例，女71例；年齡24～67（46.12±9.42）歲；體質量指數(shù)17～24（22.13±0.92）kg·m-2。健康對照組男25例，女35例；年齡25～68（48.01±7.18）歲；體質量指數(shù)17～25（22.40±1.03）kg·m-2。兩組一般資料（年齡、性別、體質量指數(shù)）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 研究方法

1.3.1 采集標本 抽取患者10 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r·min-1，半徑13 cm，10 min），取上層血清，置于-20℃冰箱中儲存待檢。

1.3.2 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清BDNF、SP、IL-2水平，檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴格按照檢測試劑盒說明書執(zhí)行操作。

1.4 觀察指標（1）血清BDNF、SP、IL-2水平。（2）血清BDNF、SP、IL-2水平對抑郁癥的診斷價值。（3）不同病情程度抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2水平變化。（4）血清BDNF、SP、IL-2與抑郁癥患者病情程度的關系。（5）抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2水平間相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；通過Pearson相關性模型進行相關性分析，采用logistic回歸進行影響因素分析，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析預測價值，獲取曲線下面積（area under the curve，AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異度及截斷值，聯(lián)合預測采用logistic二元回歸擬合，返回預測概率logit（P），將其作為獨立檢驗變量。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清BDNF、SP、IL-2水平抑郁癥組血清BDNF水平低于健康對照組，SP、IL-2水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清BDNF、SP、IL-2水平比較（±s）

表1 兩組血清BDNF、SP、IL-2水平比較（±s）

注：BDNF為腦源性神經生長因子；SP為P物質；IL-2為白細胞介素-2。

組別 例數(shù) BDNF/（ng·L-1）SP/（ng·L-1）IL-2/（μg·L-1）60 28.79±3.05 33.65±4.01 2.37±0.40抑郁癥組 120 23.16±2.51 67.81±4.87 4.58±0.46 t健康對照組13.183 46.938 31.693 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血清BDNF、SP、IL-2水平對抑郁癥的診斷價值以抑郁癥組作為陽性樣本，健康對照組作為陰性樣本，繪制ROC曲線，結果顯示，血清BDNF、SP、IL-2水平診斷抑郁癥的AUC分別為0.720、0.745、0.783，將血清BDNF、SP、IL-2水平經logistic回歸模型擬合生成聯(lián)合預測因子，列出聯(lián)合預測因子取不同值時對應的敏感度、特異度和預測準確率，取約登指數(shù)為最大值時聯(lián)合預測因子所對應的數(shù)值作為最佳臨界值，即AUC為0.881，較各原始因子單獨診斷價值明顯提高。見表2，圖1。

表2 血清BDNF、SP、IL-2水平對抑郁癥的診斷價值

圖1 血清BDNF、SP、IL-2水平診斷抑郁癥的ROC曲線

2.4 血清BDNF、SP、IL-2與抑郁癥患者病情程度的關系以抑郁癥患者病情程度為因變量，血清BDNF、SP、IL-2作為自變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，調整其他混雜因素后，血清BDNF、SP、IL-2仍與抑郁癥患者病情程度獨立相關，血清BDNF水平越低，血清SP、IL-2水平越高，抑郁癥患者病情程度越嚴重（P＜0.05）。見表4。

表4 血清BDNF、SP、IL-2與抑郁癥患者病情程度的關系

2.3 不同病情程度抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2

水平 輕度、中度、重度抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；輕度抑郁癥患者血清BDNF水平較中度、重度患者高，血清SP、IL-2水平較中度、重度患者低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情程度抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2水平比較（±s）

表3 不同病情程度抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2水平比較（±s）

注：與輕度抑郁癥患者比較，a P＜0.05；BDNF為腦源性神經生長因子；SP為P物質；IL-2為白細胞介素-2。

程度 例數(shù) BDNF/（ng·L-1）不同病情SP/（ng·L-1）IL-2/（μg·L-1）29 25.41±3.50 62.58±4.25 3.16±0.39中度 58 23.67±3.26a 66.64±5.37a 4.01±0.41a重度 33 20.29±2.98a 74.46±6.54a 6.83±0.45a F輕度20.579 38.776 703.544 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2間相關性分析Pearson分析結果顯示，抑郁癥患者血清BDNF水平和SP、IL-2呈負相關（r＝-0.549，P＜0.001），血清SP水平和IL-2呈正相關（r＝0.680，P＜0.001）。

3 討論

現(xiàn)階段，抑郁癥成為公眾生活中多發(fā)病、常見病，不僅會對心理情緒產生不良影響，同時會對正常生理、解剖結構產生破壞，如何避免、逆轉疾病進程，緩解臨床癥狀，成為臨床研究重點［7］。但抑郁癥發(fā)生、進展、轉歸機制復雜，其中神經發(fā)育假說認為BDNF神經營養(yǎng)因子異常會損傷海馬神經元，而SP、IL-2水平與神經細胞周圍炎癥反應、神經系統(tǒng)癥狀密切相關［8］。

BDNF廣泛分布于機體中樞神經系統(tǒng)、周圍神經系統(tǒng)神經元，神經營養(yǎng)假說指出，BDNF在神經元存活、分化過程中發(fā)揮著重要作用，其表達降低，無法有效促使突觸生長、維持神經元生存，易誘發(fā)抑郁癥狀［9］。同時，細胞因子假說認為抑郁癥發(fā)生、進展受炎癥應答系統(tǒng)激活影響，免疫激活會通過分泌炎癥細胞因子引發(fā)機體產生抑郁相關行為、神經生化改變、神經內分泌改變［10-11］。SP屬于神經遞質，會在創(chuàng)傷后依靠感覺神經末梢釋放入周圍組織，介導神經源性炎癥反應發(fā)生、進展［12］。IL-2主要來自活化的淋巴細胞，參與內分泌、神經、免疫反應，抑郁癥患者機體免疫應激狀態(tài)會導致IL-2水平升高，負作用于下丘腦垂體腎上腺軸，致使神經-內分泌-免疫失衡，加重抑郁癥狀［13］。監(jiān)測血清BDNF、SP、IL-2水平變化，探討其臨床意義，可能會為臨床抑郁癥診治、病情評估提供新靶點。本研究對比兩組血清因子水平變化，結果顯示抑郁癥組血清BDNF水平低于健康對照組，血清SP、IL-2水平高于健康對照組，與王梅等［14］研究結果一致。進一步研究顯示，以抑郁癥組作為陽性樣本，健康對照組作為陰性樣本，繪制血清BDNF、SP、IL-2水平診斷抑郁癥的ROC曲線，結果顯示，血清BDNF、SP、IL-2單獨診斷抑郁癥的AUC分別為0.720、0.745、0.783，聯(lián)合診斷AUC為0.881，較各指標單獨診斷價值明顯提高，具有良好診斷價值。這可能是由于BDNF、SP、IL-2參與抑郁癥發(fā)病的不同機制，聯(lián)合診斷可從多方面診斷，提高診斷準確率。

在此基礎上，本研究進一步監(jiān)測不同病情程度抑郁癥患者血清因子水平變化，發(fā)現(xiàn)輕度抑郁癥患者血清BDNF水平較中度、重度患者高，血清SP、IL-2水平較中度、重度患者低，提示抑郁癥患者隨病情加重，血清BDNF、SP、IL-2水平變化明顯。原因在于BDNF表達較低無法維持神經元結構、功能正常，SP高表達會加重對神經細胞結構、功能的影響，加重抑郁癥狀，而抑郁情緒嚴重時機體處于免疫應答狀態(tài)，導致IL-2水平升高，高水平IL-2作用于單胺類神經遞質，惡性循環(huán)，加劇抑郁癥狀。此外，血清BDNF、SP、IL-2與抑郁癥患者病情程度獨立相關，血清BDNF水平越低，血清SP、IL-2水平越高，抑郁癥患者病情程度越嚴重，提示臨床可根據(jù)血清BDNF、SP、IL-2水平判斷抑郁癥患者病情程度，為臨床治療方案制定提供依據(jù)。Pearson分析結果顯示，抑郁癥患者血清BDNF水平和SP、IL-2呈負相關，血清SP水平和IL-2呈正相關，提示抑郁癥患者體內血清BDNF、SP、IL-2水平具有明顯相關性，說明抑郁癥發(fā)病、發(fā)展為多機制共同作用、協(xié)調結果。但本研究樣本量較小，選例具有偏倚性，還需臨床多渠道、多中心取樣，進一步證實。

綜上所述，抑郁癥患者血清BDNF、SP、IL-2水平升高，且其水平和病情程度具有相關性，可通過監(jiān)測上述血清因子水平變化，診斷抑郁癥及明確患者疾病進展，指導臨床制定針對性治療方案，提高治療效果，改善患者預后。