周桂蓮，梁水仙，溫素琴

（江西省會(huì)昌縣人民醫(yī)院，會(huì)昌 342600）

消化性潰瘍(Peptic Ulcer，PU)較為常見(jiàn)，病灶好發(fā)于胃和十二指腸部位， 導(dǎo)致局部黏膜發(fā)生炎性反應(yīng)、壞死等，引起上腹部疼痛、反酸等癥狀，若不及時(shí)治療，還可引起胃穿孔、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命健康[1-2]。 目前，PU 治療多以抗Hp、抑酸、護(hù)胃等為主，但潰瘍部位常合并出血，治療的同時(shí)還需減少內(nèi)臟血流，預(yù)防出血發(fā)生。 生長(zhǎng)抑素屬于抑制激素分泌合成的藥物，其可抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素等分泌，減少內(nèi)臟血流，且對(duì)胃蛋白酶、胃泌素等釋放具有抑制作用，能阻止胃酸分泌，減輕黏膜損傷[3]。 艾普拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，可干擾胃壁細(xì)胞分泌胃酸的質(zhì)子泵而發(fā)揮良好抑酸效果，利于升高胃內(nèi)pH 值，保護(hù)胃腸黏膜組織免受胃酸侵襲，加快潰瘍修復(fù)，減輕臨床癥狀[4]。 但臨床關(guān)于艾普拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療PU 的療效及安全性報(bào)道較為少見(jiàn)。 鑒于此，本研究旨在分析艾普拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療PU 的臨床效果。 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年1 月至2020 年10 月收治的88 例PU 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44 例。對(duì)照組男25 例，女19 例；年齡25～59 歲，平均年齡(36.98±4.12)歲；潰瘍直徑4～12 mm，平均潰瘍直徑(6.98±1.12)mm；病程3～15 個(gè)月，平均病程(7.25±1.03)個(gè)月；潰瘍類型：29 例胃潰瘍、15 例十二指腸潰瘍。觀察組男26 例，女18 例；

年齡24～59 歲，平均年齡(37.02±4.14)歲；潰瘍直徑4～13 mm，平均潰瘍直徑(7.01±1.14)mm；病程3～15個(gè)月，平均病程(7.28±1.05)個(gè)月；潰瘍類型：30 例胃潰瘍、14 例十二指腸潰瘍。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范(2016 年，西安)》[5]中相關(guān)診斷；14C 呼氣試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性；伴有噯氣、反酸、腹痛等癥狀；患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭；近4 周內(nèi)未使用相關(guān)藥物治療；凝血功能障礙；對(duì)本研究用藥過(guò)敏；伴有惡性腫瘤。

1.2 方法 兩組均保持清淡飲食， 并予以阿莫西林、克拉霉素抗Hp，法莫替丁抑酸等基礎(chǔ)治療。 對(duì)照組予以生長(zhǎng)抑素(南京長(zhǎng)澳制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043582)治療，微量泵入250 μg/h，維持48 h。 觀察組加用艾普拉唑(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070256)治療，口服10 mg/次，1 次/d，連用4 周。 兩組均于治療4 周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療4 周后評(píng)價(jià)療效。（1）胃腸激素水平：采集兩組空腹及攝入試驗(yàn)餐后60 min 外周血4.5 mL，置入干燥管，離心處理后，以放射免疫法測(cè)定胃泌素和胃動(dòng)素水平。 （2）炎性指標(biāo)：采集兩組3 mL 空腹血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α (TGF-α)、 白介素-6(IL-6)和白介素-17(IL-17)水平。 （3）不良反應(yīng)：眩暈、惡心嘔吐、頭痛、疲乏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸激素水平 觀察組治療后胃泌素、胃動(dòng)素水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 見(jiàn)表1。2.2 炎性指標(biāo) 觀察組治療后TGF-α 水平高于對(duì)照組，IL-6、IL-17 水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 見(jiàn)表2。

表1 兩組胃腸激素水平對(duì)比(±s)

表1 兩組胃腸激素水平對(duì)比(±s)

組別胃泌素（μmol/L）治療前 治療后胃動(dòng)素（pg/mL）治療前 治療后觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）t P 141.65±22.13 142.08±22.65 0.090 0.928 70.31±8.69 80.42±9.15 5.314 0.000 339.58±36.74 342.14±37.05 0.325 0.746 146.35±10.32 158.62±11.49 5.270 0.000

表2 兩組炎性指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組炎性指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別TGF-α（pg/mL）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-17（pg/mL）治療前 治療后觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）t P 2.08±0.25 2.11±0.27 0.541 0.590 2.79±0.32 2.46±0.29 5.069 0.000 29.34±3.12 29.38±3.15 0.060 0.952 13.25±2.01 16.79±2.14 7.998 0.000 84.59±6.98 85.02±7.04 0.288 0.774 42.36±4.58 47.82±4.86 5.423 0.000

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組1 例眩暈、1 例惡心嘔吐、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)；觀察組1例眩暈、2 例惡心嘔吐、2 例疲乏，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/44)。 組間不良反應(yīng)相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

PU 發(fā)病復(fù)雜，其主要與胃十二指腸黏膜損害、黏膜自身防御—修復(fù)因素間失衡有關(guān)，當(dāng)患者Hp感染、胃蛋白酶、胃酸分泌等損害因子過(guò)強(qiáng)時(shí)，會(huì)持續(xù)侵襲胃十二指腸黏膜組織， 破壞黏膜屏障功能，致使黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)水腫、壞死等病理改變，最終形成潰瘍組織，降低患者生活質(zhì)量[6-7]。當(dāng)局部病變深達(dá)肌層或更深層次，致使?jié)兇┛住⒊鲅L(fēng)險(xiǎn)增大，僅依靠常規(guī)抗Hp、抑酸等治療效果有限，需加強(qiáng)藥物治療，以預(yù)防穿孔、出血。 生長(zhǎng)抑素為常用止血藥物，其可改善內(nèi)臟血流量，減低門靜脈壓力，并降低側(cè)支循環(huán)血流及壓力，從而減少潰瘍部位血流量，預(yù)防出血發(fā)生[8]。 生長(zhǎng)抑素還可抑制胃腸運(yùn)動(dòng)及消化道激素的分泌， 阻止胃蛋白酶、胃泌素釋放，改善胃內(nèi)環(huán)境，以保護(hù)黏膜組織。但該藥對(duì)胃酸抑制效果有限， 單用不利于患者病情恢復(fù)。

胃泌素、胃動(dòng)素屬于常見(jiàn)胃腸激素，其中胃泌素可刺激胰液、腸液和膽汁分泌，對(duì)胃十二指腸具有一定攻擊作用，其水平升高能形成高胃酸環(huán)境，加速潰瘍形成；胃動(dòng)素可影響胃腸道對(duì)水、電解質(zhì)的運(yùn)輸，當(dāng)含量過(guò)高時(shí)能加速腸道蠕動(dòng)，使得腸內(nèi)容物通過(guò)加快，引起腹痛等癥狀。 IL-6、IL-17 屬于常見(jiàn)炎性因子，當(dāng)黏膜組織受到侵襲時(shí)，可加速該類因子釋放，引起局部炎癥反應(yīng)，加重黏膜損傷，易形成潰瘍組織；TGF-α 屬于表皮生長(zhǎng)因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化等多種生物學(xué)作用，利于黏膜組織修復(fù)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后胃泌素、胃動(dòng)素水平低于對(duì)照組，TGF-α 水平高于對(duì)照組，IL-6、IL-17 水平低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生， 表明艾普拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素可增強(qiáng)PU 治療效果，改善胃腸激素水平，加快炎癥反應(yīng)消退，促進(jìn)潰瘍消失，且安全性高。 分析原因如下，艾普拉唑是一種強(qiáng)效質(zhì)子泵抑制劑，其半衰期長(zhǎng)，可選擇性抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)H+-K+-ATP 酶活性， 阻斷胃酸分泌的終末環(huán)節(jié)，以減少胃酸分泌，升高胃內(nèi)pH 值，減輕攻擊因子對(duì)黏膜組織的損害，從而保護(hù)胃腸黏膜，促進(jìn)黏膜屏障修復(fù)[11-12]。 相較于其他同類藥物，該藥在吡唑環(huán)及苯并咪唑環(huán)處做了修飾，使得其療效不受細(xì)胞色素同工酶CYP2C19 代謝多態(tài)性影響，故個(gè)體差異性小，且全天均可保持良好抑酸狀態(tài)，利于延長(zhǎng)胃內(nèi)pH 值，降低夜間胃酸突破風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， 艾普拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素可協(xié)同增強(qiáng)PU 治療效果，快速降低胃泌素、胃動(dòng)素水平，減輕局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃腸黏膜修復(fù)，加快潰瘍修復(fù)，且不良反應(yīng)少。