鄭文滔 黃慶月 顏倩英 陳 敏

（湛江中心人民醫(yī)院腫瘤科，廣東 湛江 524000）

近年來，惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，而肺癌作為發(fā)病率且死亡率居于首位的惡性腫瘤，直接危害人們身心健康及生命安全[1]?，F(xiàn)階段，臨床針對晚期肺癌主要以手術(shù)、化療、放療和免疫治療等綜合治療為主，以控制患者疾病進(jìn)展、延長其生存時間為目的。以往單一方法治療肺癌效果不佳?；诖耍疚膶⑻接懛治龇伟┰诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗PD-1 單抗治療的臨床療效價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月至2021 年2 月我院治療的肺癌患者80例為研究對象，按入院順序分為兩組，各40例，其中，對照組男23例，女17例；年齡49～72 歲，平均（60.52±1.27）歲；癌癥類型：腺癌26例，鱗癌14例，腫瘤分期Ⅲb 期10例、Ⅳ期30例，美國東部腫瘤協(xié)作組（eastern cooperative oncology group，ECOG）評分：0 分19例，1 分21例。觀察組男24例，女16例；年齡49～73 歲，平均（61.32±1.51）歲；癌癥類型：腺癌27例，鱗癌13例，腫瘤分期Ⅲb 期9例、Ⅳ期31例，ECOG 評分：0 分20例，1 分20例。兩組一般資料比較（P＞0.05），具備可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或病理學(xué)檢查結(jié)合體征表現(xiàn)符合《肺部腫瘤學(xué)》[2]中關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）腫瘤分期為Ⅲb 期～Ⅳ期；（3）經(jīng)化療后疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)；（4）肝腎功能、血液系統(tǒng)等正常；（5）預(yù)計生存期超過3 個月；（6）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有抗腫瘤免疫治療既往史；（2）有免疫抑制劑治療既往史；（3）合并其他惡性腫瘤疾病或自身免疫性疾病等；（4）對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)；（5）臨床資料不完整或中途退出研究。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療，具體為：靜脈滴注60min 多西他賽（由丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110136），每次劑量為75mg/m2，每3w 用藥一次；前7d，均肌內(nèi)注射維生素B12（由山西國潤制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H14022782），劑量為1000μg/d，每隔9w 重復(fù)注射；第1d，靜脈滴注培美曲塞（由淄博萬杰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080262），劑量為500mg/m2，培美曲塞給藥前，口服葉酸（由福州海王福藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H35020215），劑量為400μg/d，持續(xù)至末次培美曲塞給藥后3 周。觀察組在上述基礎(chǔ)給予抗PD-1 單抗治療，具體為：靜脈滴注60min 納武利尤（Bristol-My ers Squibb Holdings Pharma，Ltd.Liability Company生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20180015），每次劑量為3mg/kg，每2w用藥一次。

1.3 觀察指標(biāo) 近期臨床療效：參考《實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[3]，治療9w 后，兩組患者均進(jìn)行療效評價，經(jīng)治療后病灶最大直徑增加超過20%，或者出現(xiàn)新的病灶視為疾病進(jìn)展（PD）；經(jīng)治療后病灶最大直徑減少超過30%視為部分緩解（PR）；經(jīng)治療后病灶完全消失視為完全緩解（CR）；病灶緩解未達(dá)到PR，而疾病進(jìn)展未達(dá)到PD 視為病情穩(wěn)定（SD）。客觀反應(yīng)率（ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS28.0 軟件分析，計數(shù)單位（臨床療效、不良反應(yīng)）以（%）表示，χ2檢驗；計量資料（腫瘤浸潤T 細(xì)胞密度和分布、炎癥因子）以（）表示，t 檢驗；P＜0.05 為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效 觀察組DCR 和ORR 比對照組更高（P＜0.05）。見表1

表1 兩組近期臨床療效比較[n（%）]

3 討論

發(fā)生在支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，稱為肺癌，由于早期癥狀較不典型，大部分患者在確診時已錯過最佳手術(shù)治療時機，通常會選擇藥物化療、放射等非手術(shù)治療手段，但研究發(fā)現(xiàn)[4]，分子靶向治療存在靶點單一、基因突變多變和易發(fā)生耐藥性等不足，導(dǎo)致化療藥物難以較好地改善患者生存期質(zhì)量。近年來，隨著醫(yī)學(xué)工作者對腫瘤基礎(chǔ)研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)有新的免疫治療靶點，這也為臨床治療肺癌提供了新的理論依據(jù)。目前，抗PD-1 單抗治療已廣泛應(yīng)用于乳腺癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤的治療中?？钩绦蛐运劳鲆蜃?1（programmed death-1，PD-1）抗體作為免疫檢查點中重要的一環(huán)，能作用于T 細(xì)胞膜上的抗PD-1 分子，發(fā)揮增強抗癌活性的作用[5]。本研究顯示，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗PD-1 單抗治療肺癌，DCR 和ORR 比對照組更高（P＜0.05），說明肺癌治療效果顯著。

綜上所述，肺癌患者應(yīng)用抗PD-1 單抗治療的效果顯著，有助于改善免疫功能及抑制炎癥反應(yīng)，可在臨床中進(jìn)一步加以運用。