易勝冬　侯建蕓　張玉蘭

摘? 要：目的? 探討消炎利膽片與左氧氟沙星聯(lián)合治療慢性膽囊炎的效果及對(duì)炎性因子的影響。方法? 選取2020年1月～12月商河人民醫(yī)院收治的102例慢性膽囊炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（n=51）與觀察組（n=51）。對(duì)照組采用左氧氟沙星治療，觀察組應(yīng)用消炎利膽片與左氧氟沙星聯(lián)合治療。比較分析兩組患者臨床療效、治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）與膽囊壁厚度以及不良反應(yīng)、疾病復(fù)發(fā)情況。結(jié)果? 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組膽囊壁厚度指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后，觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組IL-2指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 消炎利膽片與左氧氟沙星聯(lián)合治療慢性膽囊炎效果確切，能夠有效改善患者的血清炎癥因子水平，抑制疾病復(fù)發(fā)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：消炎利膽片;左氧氟沙星;慢性膽囊炎;炎癥因子

中圖分類號(hào)：R193文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：文章編號(hào)：1009-8011（2022）-11-0-04

慢性膽囊炎是由長(zhǎng)期膽囊結(jié)石引起膽囊功能異常，或者急性膽囊炎反復(fù)發(fā)作所致，其中25%的患者伴有細(xì)菌感染，臨床表現(xiàn)為右上腹隱痛、不適，以及餐后噯氣或胞脹等膽源性消化不良癥狀，且病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響了患者的健康與生活質(zhì)量[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國(guó)成年人群中慢性膽囊炎的發(fā)病率為0.78%～3.91%，多見(jiàn)于50歲以上群體，其中女性發(fā)病率高于男性[2]。目前，慢性膽囊炎主要采用抗感染、利膽藥物聯(lián)合飲食調(diào)節(jié)等方式治療，以期緩解癥狀，祛除病因，預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥及疾病復(fù)發(fā)[3]。其中左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，具有廣泛抗菌作用，是治療慢性膽囊炎的常見(jiàn)藥物。然而，研究發(fā)現(xiàn)雖然常規(guī)消炎利膽等治療方案能夠緩解患者的癥狀，但卻難以抑制疾病反復(fù)發(fā)作，整體療效仍有欠缺[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性膽囊炎可納入“脅痛”的范疇，膽失其降，肝失其理，溫?zé)岫拘叭肭质瞧渲饕牟C(jī)。消炎利膽片是一種中藥制劑，具有祛濕、清熱、利膽等功效，適用于肝膽濕熱引起的“脅痛”之證。本研究選擇2020年1～12月商河縣人民醫(yī)院收治的51例慢性膽囊炎患者應(yīng)用消炎利膽片與左氧氟沙星聯(lián)合治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年1～12月商河縣人民醫(yī)院收治的102例慢性膽囊炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（n=51）與觀察組（n=51）。對(duì)照組男23例，女28例;年齡35～68歲，平均年齡（53.03±4.85）歲;病程2～10年，平均病程（4.35±0.85）年;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為16.85～28.98 kg/m2，

平均BMI（22.65±2.45）kg/m2;其中合并糖尿病6例，高血壓5例，高血脂3例。觀察組中男25例，女26例;年齡35～67歲，平均年齡（53.25±4.54）歲;病程2～12年，平均病程（4.30±1.22）年;BMI為16.80～28.75 kg/m2，平均BMI（22.59±2.38）kg/m2;其中合并糖尿病5例，高血壓6例，高血脂2例。兩組年齡、病程等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)商河縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)慢性膽囊炎，膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識(shí)意見(jiàn)（2018年）》[6]中對(duì)于慢性膽囊炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有上腹隱痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀，膽囊區(qū)域存在叩擊疼痛和壓痛;②伴有細(xì)菌感染;③生命體征平穩(wěn);④所有患者均具有良好溝通能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗感染、利膽等相關(guān)治療;②急性化膿性膽囊炎、急性膽囊炎、慢性結(jié)石性膽囊炎或其他消化系統(tǒng)疾病;③有腹部手術(shù)史;④全身嚴(yán)重感染;⑤免疫功能障礙;⑥血液系統(tǒng)疾病;⑦肝腎功能不全、心腦血管嚴(yán)重病變、哺乳與妊娠女性、過(guò)敏體質(zhì)、惡性腫瘤、意識(shí)不清或患有精神疾病。

1.3? 方法

對(duì)照組采用左氧氟沙星（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058258，規(guī)格：0.1 g×20粒）治療，口服，0.1 g/次，3次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組應(yīng)用消炎利膽片（生產(chǎn)企業(yè)：湖北諾得勝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z42022008，規(guī)格：0.25 g×100片）與左氧氟沙星聯(lián)合治療。其中左氧氟沙星用藥方法、藥物用量與對(duì)照組相同;消炎利膽片，1.5 g/次，3次/d，持續(xù)治療14 d。兩組治療期間均給予低脂肪、高纖維素且易消化的飲食，并注意規(guī)律飲食，不可暴飲暴食，嚴(yán)禁煙酒與辛辣刺激性食物，保持良好的生活作息時(shí)間，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，但避免過(guò)度勞累。

1.4? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)結(jié)合臨床主要癥狀積分進(jìn)行評(píng)價(jià)。主要癥狀積分包括右上腹隱痛、腹脹、惡心嘔吐，癥狀由輕至重分別計(jì)0、2、4與6分[6]。顯效：臨床癥狀消失，或主要癥狀積分改善≥90%，超聲表現(xiàn)正常;有效：主要癥狀積分改善在70%～89%，超聲表現(xiàn)明顯改善;好轉(zhuǎn)：主要癥狀積分改善在30%～69%，超聲表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn);無(wú)效：主要癥狀積分改善<30%，超聲表現(xiàn)未見(jiàn)變化或加重。總有效率=（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②膽囊壁厚度：治療前后分別采用超聲檢測(cè)患者空腹?fàn)顟B(tài)下的膽囊壁厚度。③血清炎癥因子：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3～5 mL，放置在室溫下30 min，之后以3 500 r/min的速度離心10 min，血清分離，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與白細(xì)胞介素-2（IL-2）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，具體操作按照設(shè)備與試劑說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。④不良反應(yīng)：針對(duì)兩組患者常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察，包括：頭暈頭痛、皮疹、乏力、嗜睡。不良反應(yīng)率=（頭暈頭痛+皮疹+乏力+嗜睡）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤隨訪6個(gè)月，記錄并對(duì)比兩組患者疾病復(fù)發(fā)情況。23897A83-858C-4E4D-9FCB-C8544102C6EF

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者治療前后的膽囊壁厚度比較

治療前，兩組患者膽囊壁厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組膽囊壁厚度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者治療前后的血清炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血清炎癥因子水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組IL-2指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

慢性膽囊炎是消化系統(tǒng)多發(fā)病之一，隨著我國(guó)社會(huì)發(fā)展及人們生活水平的提高，本病發(fā)生率也不斷上升，現(xiàn)已成為常見(jiàn)的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，慢性膽囊炎的誘發(fā)因素較多，包括：細(xì)菌感染、膽囊結(jié)石、膽囊缺血、飲食不當(dāng)、代謝因素等[8]。目前，抗感染、利膽藥物是治療慢膽囊炎的主要方式，同時(shí)輔以飲食管理，在一定程度上改善了患者的癥狀表現(xiàn)，但本病病程長(zhǎng)、易反復(fù)，所以常規(guī)治療方案往往難以抑制疾病復(fù)發(fā)，整體治療效果仍有不足[9-10]。

有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)慢性膽囊炎患者伴有細(xì)菌感染，其病原菌主要源自腸道，以奇異變形桿菌、大腸埃希菌與不動(dòng)桿菌革蘭陰性菌為主[11]。左氧氟沙星屬于喹諾酮的代表藥物，具有強(qiáng)效的廣譜抗菌作用，能夠有效消滅或抑制腸桿菌細(xì)菌與革蘭陰性菌等菌屬[12]。然而，隨著細(xì)菌耐藥性問(wèn)題的加劇，多種腸道致病菌對(duì)于左氧氟沙星產(chǎn)生了耐藥性，致使其臨床應(yīng)用效果受限[13]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性膽囊炎以“濕、熱”為主，濕熱毒邪，乘虛由表入里，內(nèi)蘊(yùn)中焦，致使肝膽氣機(jī)不利;或濕熱內(nèi)蘊(yùn)使肝膽疏泄失司，日久郁滯膽汁，膽失通降，痛則不通，通則不痛[14]。消炎利膽片屬于中藥制劑，由苦木、溪黃草與穿心蓮經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成，其中苦木祛濕、清熱、解毒;溪黃草清肝利膽、活血通絡(luò)[15];穿心蓮清熱解毒，涼血消腫;全方共奏利膽疏肝、利濕清熱的功效[16]。有藥理研究發(fā)現(xiàn)，消炎利膽片不僅可以利膽、止痛，且具有抗菌、抗炎作用[17]。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后膽囊壁厚度與復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)，消炎利膽片與左氧氟沙星協(xié)同作用能夠有效改善患者的癥狀與體征，抑制疾病復(fù)發(fā)，促進(jìn)患者康復(fù)。

慢性膽囊炎是一種慢性炎癥性疾病，其發(fā)病、進(jìn)展與炎癥刺激密切相關(guān)[18]。TNF-α、IL-6、hs-CRP與IL-2均為臨床常見(jiàn)的血清炎癥因子，其中TNF-α是涉及系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，其水平下降說(shuō)明機(jī)體炎癥程度緩解[19];hs-CRP是機(jī)體組織損傷或微生物入侵等炎癥性刺激時(shí)，由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，隨著組織功能恢復(fù)與病變消退其水平隨之降低;IL屬于多效炎癥細(xì)胞因子，具有顯著的促炎作用;IL-2對(duì)于T細(xì)胞增殖具有刺激作用，可以提高免疫反應(yīng)，促使免疫功能恢復(fù)正常，緩解炎癥反應(yīng)[20]。本研究對(duì)治療前后慢性膽囊炎患者的炎性因子進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對(duì)照組（P<0.01），IL-2指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)果說(shuō)明，在常規(guī)左氧氟沙星的基礎(chǔ)上聯(lián)合消炎利膽片能夠有效抑制炎癥因子，保障整體治療效果。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢?jiàn)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較佳。

綜上所述，消炎利膽片與左氧氟沙星聯(lián)合治療慢性膽囊炎效果確切，能夠有效改善炎癥因子水平，抑制疾病復(fù)發(fā)，不會(huì)增高不良反應(yīng)發(fā)生率，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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