郭皓宇 易艷容 王俊 申月明

非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是指由除酒精以外的其他原因引起的肝臟脂肪化病變,病理表現(xiàn)為彌漫性肝細胞脂肪浸潤。近年來,隨著我國居民生活方式和飲食結構的改變,NASH 的發(fā)病率逐年升高,已成為繼病毒性肝炎之后的第二大肝病,長期發(fā)展可致肝纖維化、肝硬化,甚至發(fā)生惡變,嚴重損害患者健康［1］。臨床研究顯示,NASH 的發(fā)病與肥胖、胰島素抵抗、遺傳等有關,尤其是肥胖人群更易出現(xiàn)脂質代謝紊亂、肝功能異常,但具體的發(fā)病機制仍未完全明確［2］。臨床治療NASH 的首要任務在于減肥、減脂和改善胰島素抵抗,預防代謝綜合征,保護肝功能［3］。目前,本病尚缺乏特效治療方法,臨床將調整飲食、增加運動量等手段作為控制體重和減脂的基礎治療方法,但仍需配合用藥進行綜合治療。多烯磷脂酰膽堿對抑制肝細胞脂肪化、保護肝細胞、修復肝細胞膜、抑制炎癥有良好效果。還原型谷胱甘肽對修復肝細胞損傷、促進肝細胞的再生有一定作用［4］。本研究進一步分析綜合方法治療NASH 的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2020 年1 月在本院消化內科治療的84 例NASH 患者,隨機分為觀察組和對照組,每組42 例。觀察組男22 例,女20 例；年齡26～74 歲,平均年齡(42.3±10.6)歲；病程6 個月～10 年,平均病程(4.6±1.8)年。對照組男23 例,女19 例；年齡24～75 歲,平均年齡(42.8±10.9)歲；病程6 個月～12 年,平均病程(5.1±2.3)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：患者均經B 超、血生化等檢查確診為NASH；B 超檢查伴有彌漫性脂肪肝的典型征象；肝功能指標中ALT 高于正常值1.5 倍,持續(xù)超過4 周；無長期飲酒史；近2 周內未服用過NASH 相關治療藥物。排除標準：酒精性脂肪肝、藥物性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、合并嚴重心腦腎疾病、精神或意識障礙、藥物過敏等患者。

1.2 方法 兩組均給予飲食控制、適度增強運動量等基礎治療,控制每日攝入熱量,調整飲食結構,減少脂肪類食物攝入量,增加優(yōu)質蛋白、膳食纖維、全谷類食物攝入量,避免久坐,采用低強度、長時間有氧運動,30～60 min/次,1～2 次/d。對照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字H20059010］,2 粒/次,3 次/d。觀察組在對照組基礎上采用注射用還原型谷胱甘肽(上海復旦復華藥業(yè)有限公司,國藥準字H20031264)200 mg 加入生理鹽水250 ml 中靜脈滴注,1 次/d［5］。共治療4 周評價療效。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效及治療前后肝功能指標、血清炎性因子、血脂指標、氧化應激指標。①治療前后檢測肝功能指標,包括AST、ALT、ALP、γ-GT,采用全自動血生化分析儀檢測,采用速率法測定AST、ALT、ALP,重氮比色法測定γ-GT；②治療前后檢測血清炎性因子TNF-α、IL-1、IL-6,采用雙抗體夾心法測定；③治療前后測定血脂指標、氧化應激指標,采用酶學方法測定TC、TG,比色法測定MDA、SOD。

1.4 療效判定標準 顯效：癥狀消失,血脂、肝功能指標恢復正常,復查B 超肝管狀結構清晰,近場回聲密集增強,遠場回聲衰減消失；有效：癥狀明顯減輕,肝功能ALT、AST、總膽紅素(TBiL)降低＞50%且小于正常上限2 倍,血脂指標有所下降,復查B 超肝管狀結構清晰,近場回聲密集增強不足肝臟面積的1/3,遠場回聲衰減消失；無效：癥狀無明顯改善,血脂、肝功能指標無明顯改善,復查B 超肝管狀結構模糊,近場回聲密集增強小于肝臟面積的1/2,遠場回聲存在衰減［6］?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.24%,明顯高于對照組的73.81%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前,兩組AST、ALT、ALP、γ-GT 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組AST、ALT、ALP、γ-GT水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較(,U/L)

表2 兩組治療前后肝功能指標比較(,U/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TNF-α、IL-1、IL-6 水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較()

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后血脂及氧化應激指標比較 治療前,兩組TC、TG、MDA、SOD 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TC、TG、MDA 水平明顯低于對照組,SOD 水平明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血脂及氧化應激指標比較()

表4 兩組治療前后血脂及氧化應激指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

NASH 缺乏特效治療方法,養(yǎng)成良好生活習慣、改善飲食結構、積極運動鍛煉是本病基礎的治療方法,同時控制血糖、血脂、抑制胰島素抵抗,給予降脂、保肝、抗肝纖維化等綜合治療,對控制病情、改善肝功能有重要意義［7］。

多烯磷脂酰膽堿是NASH 常用治療藥物,主要成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂,能夠增強高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的流動性,增加對TG 的攝取及代謝能力,促使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)轉變?yōu)镠DL-C,減少脂質在肝臟的沉積以及肝細胞脂肪化,改善肝臟對脂肪的代謝,保護肝細胞功能,促進肝細胞損傷修復以及肝細胞再生,減少肝細胞凋亡［8］。還原型谷胱甘肽可保護肝細胞膜,增強肝酶活性,有助于保護肝細胞功能,同時可抗氧化、清除氧自由基,減輕肝細胞氧化損傷,改善肝臟解毒功能,可抑制肝細胞變性、凋亡［9,10］。外源性補充還原型谷胱甘肽可對抗自由基損傷,保護SH 蛋白酶,恢復肝內各類酶的活性,保護肝細胞膜,維持肝細胞的正常代謝,抑制NASH 病情發(fā)展［11,12］。

綜上所述,綜合方法治療NASH 臨床療效確切,能有效改善肝功能,抑制炎癥及氧化損傷,降低血脂,對改善病情、抑制脂質在肝臟沉積有明顯作用,值得推廣使用。