劉宇

無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)是指調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙,導(dǎo)致卵巢無(wú)排卵或排卵障礙,以及因缺乏孕激素而引起的月經(jīng)不調(diào)。女性月經(jīng)周期的正常形成是體內(nèi)雌孕激素合理有序作用的結(jié)果。一旦內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)或缺乏某種激素,就會(huì)導(dǎo)致不規(guī)則子宮出血。無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)婦女在長(zhǎng)期雌激素作用下,子宮內(nèi)膜會(huì)出現(xiàn)不同程度的增生性改變。當(dāng)雌激素持續(xù)回落或雌激素量不足時(shí),子宮內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則出血,月經(jīng)周期不規(guī)則,月經(jīng)期長(zhǎng)短不一,月經(jīng)量增多。女性雌孕激素水平呈現(xiàn)一定程度的不足或紊亂,隨之而來(lái)的是不規(guī)則子宮出血,特別是卵巢不能正常排卵后,孕激素的缺乏使子宮內(nèi)膜難以正常脫落,最終出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)。目前,臨床治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的主要方法是補(bǔ)充孕激素,其中最常見(jiàn)的是口服黃體酮治療［1］。黃體酮是一種天然孕酮,能促進(jìn)子宮內(nèi)膜從增生期逐漸向分泌期轉(zhuǎn)化,進(jìn)而促進(jìn)其蛻變、萎縮,最終完全脫落,從而達(dá)到有效止血和保護(hù)子宮內(nèi)膜的效果,其主要作用是作用于子宮內(nèi)膜,將增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌型子宮內(nèi)膜,恢復(fù)正常的月經(jīng)周期。然而,不同劑量的黃體酮治療效果不同,不良反應(yīng)也不同。本研究選擇2018 年12 月～2020 年12 月在本院婦科門(mén)診就診的400 例月經(jīng)失調(diào)患者,隨機(jī)分為低劑量組、中等劑量組、較高劑量組、高劑量組,每組100 例,分別給予100、200、300、400 mg/d 的黃體酮治療。探索不同劑量孕激素治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年12 月～2020 年12 月在本院婦科門(mén)診就診的400 例無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者,隨機(jī)分為低劑量組、中等劑量組、較高劑量組、高劑量組,每組100 例。低劑量組停經(jīng)時(shí)間2～5 個(gè)月,平均停經(jīng)時(shí)間(3.25±0.23)個(gè)月；年齡21～46 歲,平均年齡(34.52±4.63)歲。中等劑量組停經(jīng)時(shí)間2～5 個(gè)月,平均停經(jīng)時(shí)間(3.34±0.25)個(gè)月；年齡21～45 歲,平均年齡(34.14±4.45)歲。較高劑量組停經(jīng)時(shí)間2～5 個(gè)月,平均停經(jīng)時(shí)間(3.31±0.26)個(gè)月；年齡23～47 歲,平均年齡(34.34±4.45)歲。高劑量組停經(jīng)時(shí)間2～5 個(gè)月,平均停經(jīng)時(shí)間(3.12±0.21)個(gè)月；年齡21～45 歲,平均年齡(34.45±4.45)歲。四組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 四組患者均服用孕激素治療,即黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902,規(guī)格：50 mg×20 粒)。低劑量組口服黃體酮100 mg/d,睡前口服。中等劑量組口服黃體酮200 mg/次,早上1 次,晚上睡前1 次,100 mg/次。較高劑量組口服黃體酮300 mg/d,早晚各1 次,150 mg/次。高劑量組口服黃體酮400 mg/d,早晚各1 次,200 mg/次。四組患者均連續(xù)服藥10 d,觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較四組治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者停藥后有出血,出血量正常,子宮內(nèi)膜厚度檢測(cè)正常；有效：患者停藥后有出血,出血量、月經(jīng)量少于正常值,子宮內(nèi)膜厚度小于治療前,但仍大于正常值；無(wú)效：患者停藥后無(wú)出血,子宮內(nèi)膜厚度無(wú)變化［2］?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組治療效果比較 四組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 四組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 四組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于中等劑量組、較高劑量組和高劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 四組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

女性正常的月經(jīng)周期是下丘腦-垂體-卵巢軸和體內(nèi)雌孕激素調(diào)節(jié)的結(jié)果。無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)多發(fā)生在月經(jīng)初潮和卵巢衰退期。調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂,導(dǎo)致體內(nèi)雌孕激素水平失衡、排卵異常、月經(jīng)周期異?；蛟陆?jīng)異常,嚴(yán)重影響女性身心健康。在無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)中,女性缺乏孕激素的作用,在雌激素的單一作用下,子宮內(nèi)膜明顯增生,子宮內(nèi)膜增厚；當(dāng)體內(nèi)雌激素水平不足以支持子宮內(nèi)膜時(shí),子宮內(nèi)膜脫落出血。孕激素缺乏使子宮內(nèi)膜酸性粘多糖增多,容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不完全脫落,阻礙子宮內(nèi)膜的修復(fù)和再生,導(dǎo)致持續(xù)性不規(guī)則出血。子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈在沒(méi)有黃體酮支持的情況下可能破裂,這是無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者大出血的主要原因,補(bǔ)充孕激素是臨床治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的主要方法［3,4］。

眾所周知,女性的月經(jīng)周期是在體內(nèi)雌激素和孕激素的協(xié)同作用下完成的。如果女性患者排卵異常,主要是由于孕激素分泌不足,會(huì)影響女性子宮內(nèi)膜脫落,使其越來(lái)越厚,導(dǎo)致無(wú)排卵期月經(jīng)失調(diào)。因此,積極補(bǔ)充孕激素對(duì)本病患者尤為重要,也是當(dāng)今治療這種疾病的一種常用方法。孕激素治療后,雌激素作用下持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期,子宮內(nèi)膜萎縮脫落,停藥后出現(xiàn)停藥出血,發(fā)揮藥物誘導(dǎo)的刮宮作用；另外,黃體酮的使用有利于子宮內(nèi)膜完全脫落,能有效控制出血量。孕激素和雌激素的聯(lián)合作用可以維持子宮內(nèi)膜的正常周期變化,調(diào)節(jié)和恢復(fù)正常的月經(jīng)周期［5,6］。

但關(guān)于黃體酮的用量存在一些爭(zhēng)議。人們認(rèn)為不同劑量的藥物效果也不同。所謂黃體酮,就是卵巢黃體分泌的一種天然黃體酮,可以促進(jìn)女性體內(nèi)雌激素受體的降解,增加體內(nèi)的黃體酮。藥物進(jìn)入患者體內(nèi)后,可以將患者增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌型子宮內(nèi)膜,出現(xiàn)脫膜的變化,最后萎縮到完全脫落,達(dá)到保子宮止血的效果。該藥治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)療效理想,但藥物會(huì)有一定的不良反應(yīng),且不良反應(yīng)多為劑量所致［7］,因此本研究分不同劑量進(jìn)行研究。黃體酮有較好的治療效果,但其具體臨床劑量尚待討論。本研究采用不同劑量的黃體酮治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者,四組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率2.00%低于中等劑量組的15.00%、較高劑量組的16.00%、高劑量組的17.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)不同劑量黃體酮治療月經(jīng)紊亂均有效,且不同劑量的黃體酮治療月經(jīng)紊亂的效果沒(méi)有明顯差異,但隨著劑量的增加,會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng),患者要承擔(dān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)隨之增加,小劑量黃體酮不良反應(yīng)相對(duì)較小,安全可靠。因此,在保證療效的前提下,最低劑量對(duì)患者來(lái)說(shuō)是最安全可靠的,具有明顯的臨床意義［8-11］。李翠菊［10］的研究顯示,探討孕激素治療無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)的應(yīng)用中,在治療和調(diào)理無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者時(shí),小劑量黃體酮的療效雖然不及大劑量黃體酮,但副作用較輕。這和本次的研究結(jié)果有一定的差異,而造成這種差異的原因可能和患者的個(gè)體情況相關(guān),也可能和服藥時(shí)間等因素有關(guān),總的來(lái)說(shuō),低劑量服藥在安全性方面有優(yōu)勢(shì),而關(guān)于其療效,若在條件允許的情況下,可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行觀察和研究。

綜上所述,在臨床使用當(dāng)中,不同劑量100、200、300、400 mg/d 的孕激素治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的療效相似,而選擇100 mg/d 劑量的孕激素,對(duì)患者的損害最輕,也可一定程度減輕患者用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。