趙男

OSAHS 是睡眠時(shí)出現(xiàn)的呼吸道阻塞綜合征,主要是睡眠時(shí)呼吸暫時(shí)受阻和精神狀態(tài)差的臨床表現(xiàn)。近年來(lái),OSAHS 在全球上其發(fā)病率一直快速增加。根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查證實(shí),OSAHS 和高血壓病、冠心病等疾病關(guān)系緊密。而且,肥胖人群在OSAHS 患者中的比例高達(dá)60%以上。如果不及時(shí)治療,會(huì)增加高血壓、糖尿病甚至猝死的風(fēng)險(xiǎn)。因此,有必要采取積極的減肥措施,降低重度肥胖患者發(fā)生OSAHS 的風(fēng)險(xiǎn)［1］。但是,如何及時(shí)評(píng)估肥胖合并OSAHS 的嚴(yán)重程度,并指導(dǎo)下一步的治療,成為臨床研究者面臨的問(wèn)題。目前,多導(dǎo)睡眠圖(PSG)已被公認(rèn)為診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn),但是操作過(guò)程很繁瑣,患者不易接受。所以,能否提供一個(gè)既能準(zhǔn)確診斷OSAHS,其操作又較簡(jiǎn)便的檢查方式,就是現(xiàn)在研究的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn),肥胖通常伴有OSAHS,而且肥胖可以誘發(fā)全身的炎癥作用。而間歇性缺氧(IH)是OSAHS 患者的主要病理生理特征。同時(shí),缺氧又可導(dǎo)致細(xì)胞壞死、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的發(fā)生。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),IH 暴露數(shù)天后,RET 明顯升高［2］。所以,通過(guò)研究上述指標(biāo)的變化情況和OSAHS 輕重情況的聯(lián)系,就能夠得到一種便捷的生化指標(biāo)對(duì)肥胖合并OSAHS 的患者進(jìn)行診斷,并預(yù)測(cè)治療效果,為臨床診治提供更多幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的20 例肥胖合并OSAHS 患者作為觀察組,同時(shí)選取同期本院健康體檢者20 例作為對(duì)照組。觀察組男14 例,女6 例；年齡36～70 歲,平均年齡(56.2±6.7)歲。對(duì)照組男15 例,女5 例；年齡34～72 歲,平均年齡(58.4±6.5)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。其中觀察組依據(jù)AHI 分為輕度OSAHS 組(5 次/h≤AHI＜15 次/h,16 例)與重度OSAHS 組(AHI≥30 次/h,4 例)。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均依據(jù)《美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)睡眠及其相關(guān)事件判讀手冊(cè)》中記錄的診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定為OSAHS。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥32.5 kg/m2；生活方式變化和醫(yī)療難以控制,并滿足至少2 種代謝綜合征或糖尿病；③患者語(yǔ)言能力正常,積極配合實(shí)施PSG；④對(duì)試驗(yàn)?zāi)康募斑^(guò)程充分了解,并簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①BMI＜27.5 kg/m2,或者沒(méi)有并發(fā)癥和代謝異常綜合征；②患有急慢性肝腎功能不全、腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病等；③患有急慢性心肺系統(tǒng)疾病；④患有精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；⑤近半年接受抗凝或全身皮質(zhì)類固醇治療；⑥依從性差,不能配合完成PSG 的患者；⑦患有甲狀腺功能減退(甲減)或肢端肥大癥等誘發(fā)的繼發(fā)性肥胖,或者已接受或正在接受減肥的患者。

1.3 方法 所有納入者均在安靜舒適的狀態(tài)下,使用Anoba S4500 多導(dǎo)監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行檢查,給予患者夜間睡眠呼吸監(jiān)測(cè),使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)同步記錄腦電圖(EEG)、眼電圖(EOG)、肌電圖(EMG)、胸腹呼吸、鼻呼吸氣流、心率及外周血氧飽和度等,以上數(shù)據(jù)由兩位醫(yī)師共同分析。經(jīng)數(shù)據(jù)分析后,選取18:00～19:00 采集兩組外周靜脈血2 ml,并通過(guò)Sysmex K-4500 全自動(dòng)血液分析儀分析血液指標(biāo),包括NLR、PLR、RET 和IRF。

1.4 觀察指標(biāo) 比較觀察組與對(duì)照組、輕度OSAHS組與重度OSAHS 組的NLR、PLR、RET、IRF 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血液指標(biāo)水平比較 觀察組NLR、PLR、RET、IRF 水平均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組血液指標(biāo)水平比較()

表1 觀察組與對(duì)照組血液指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 輕度OSAHS 組與重度OSAHS 組血液指標(biāo)水平比較 重度OSAHS 組NLR、PLR、RET、IRF 水平均顯著高于輕度OSAHS 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 輕度OSAHS 組與重度OSAHS 組血液指標(biāo)水平比較()

表2 輕度OSAHS 組與重度OSAHS 組血液指標(biāo)水平比較()

注：與輕度OSAHS 組比較,aP＜0.05

3 討論

OSAHS 是一種非常多見(jiàn)的睡眠呼吸阻塞綜合征,臨床癥狀是睡眠時(shí)發(fā)生上呼吸道的阻塞,導(dǎo)致呼吸被迫停止或者明顯減弱,出現(xiàn)短暫的乏氧,致使患者睡眠質(zhì)量差、白天精神差,影響其精神及生理功能［3］。而肥胖是發(fā)生OSAHS 的一個(gè)常見(jiàn)病因。病理上,肥胖的患者,其上呼吸道周圍旁有大量的脂肪層,可壓迫氣道、塌陷,導(dǎo)致管腔狹窄,影響氣流通過(guò)。人體乏氧時(shí),會(huì)導(dǎo)致患者睡眠質(zhì)量差,干擾正常的睡眠規(guī)律,同樣導(dǎo)致酯類代謝功能低下。所以,肥胖和OSAHS 是互為因果的。另外,肥胖也是一種慢性的輕微炎性反應(yīng),黃海濤等［4］試驗(yàn)證實(shí),肥胖與脂肪細(xì)胞增殖和細(xì)胞缺氧有關(guān),細(xì)胞缺氧也會(huì)刺激巨噬細(xì)胞大量分泌缺氧誘導(dǎo)因子1(HIF-1),從而加速單糖產(chǎn)生,促進(jìn)M1 基因的復(fù)制,導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)?？紤]到乏氧、炎性反應(yīng)等因素和OSAHS 的密切關(guān)系,肥胖患者的免疫指標(biāo)水平可以明顯有利于診斷OSAHS。中性粒細(xì)胞全程參與了感染性癥狀的祛除過(guò)程,在免疫系統(tǒng)中有很多作用。正常情況下惡炎性反應(yīng),其外周血的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加,同時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。而NLR 同時(shí)代表兩種不同的免疫表達(dá),經(jīng)常被用來(lái)診斷急性心血管疾病、惡性腫瘤和急性炎癥。陸治平等［5］試驗(yàn)證實(shí)了OSAHS的嚴(yán)重程度與NLR 值具有重要關(guān)系。重度OSAHS 組的NLR 值明顯高于輕度OSAHS 組,隨著AHI 的增加,NLR 也相對(duì)增加,與本次試驗(yàn)結(jié)果基本相同。網(wǎng)織紅細(xì)胞是介于晚期紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞之間的一種過(guò)渡細(xì)胞,反映了骨髓的造血功能。IRF 是未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞占網(wǎng)織紅細(xì)胞總數(shù)的百分比。未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞的RNA 量略少于常規(guī)網(wǎng)織紅細(xì)胞,說(shuō)明骨髓細(xì)胞的狀態(tài)早于網(wǎng)織紅細(xì)胞,在缺氧和溶血的應(yīng)激下,骨髓可以通過(guò)嚴(yán)格的調(diào)節(jié)機(jī)制提高紅細(xì)胞生成率,導(dǎo)致外周血循環(huán)網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。IH 是OSAHS 的基本生理特征。OSAHS 中血細(xì)胞的變化可能是由于缺氧產(chǎn)生的HIF,增強(qiáng)了促紅細(xì)胞生成素(EPO)的產(chǎn)生,從而提高了基礎(chǔ)紅細(xì)胞的產(chǎn)生率［6］。

綜上所述,IRF、PLR、NLR 以及RET 水平的變化和肥胖合并OSAHS 患者的病情輕重變化情況關(guān)系密切,所以可以通過(guò)上述指標(biāo)的共同測(cè)量對(duì)肥胖合并OSAHS 的患者進(jìn)行簡(jiǎn)單的診斷,預(yù)測(cè)患者的病情輕重情況。