伍潔燕，伍佩慈，黎堅(jiān)健，甄文明

臺(tái)山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東臺(tái)山 529200

糖尿?。―M）是臨床常見(jiàn)病癥，該病已成為繼心腦血管疾病、 腫瘤之后嚴(yán)重危害人類健康的第三大疾病，預(yù)計(jì)到2025 年，全球DM 患者數(shù)將達(dá)到3.80億左右[1]。 2 型糖尿?。═2DM）是 DM 常見(jiàn)類型，該病患病率為10.4%[2]。 針對(duì)T2DM 患者，若不盡早采取有效的治療措施， 隨著病情進(jìn)展， 可引起多種并發(fā)癥，對(duì)患者生理、心理帶來(lái)嚴(yán)重影響。 長(zhǎng)期的血糖控制可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼睛、 腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)障礙等多種慢性損傷，使患者的相關(guān)功能減退，甚至導(dǎo)致患者器官衰竭，嚴(yán)重的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒等[3-4]。 所以為患者選擇有效的治療藥物十分重要。 目前針對(duì)T2DM，臨床多采取口服降糖藥治療，但隨著T2DM 病程延長(zhǎng)，多數(shù)患者單獨(dú)依靠口服降糖藥物治療已無(wú)法達(dá)到強(qiáng)化治療要求，此時(shí)，在口服降糖藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素治療得到臨床廣泛關(guān)注[5-6]。 該研究對(duì)該院 2019 年 2 月—2021年 6月所收治的82 例大劑量胰島素效果欠佳的2 型糖尿病患者采用西格列汀治療。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的82 例大劑量胰島素效果欠佳的2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象。 該研究經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［批號(hào)：2019 年審（22）號(hào)］，并以隨機(jī)抽樣法為分組依據(jù)，分為研究組與對(duì)照組，各41 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者神志清晰，無(wú)意識(shí)障礙；②病歷資料完整，中途未退出者；③符合《實(shí)用糖尿病學(xué)》[7]中T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有不同程度認(rèn)知障礙者；②近期急性、慢性感染者；③伴肝、腎等其他器官功能衰竭者；④存在藥物過(guò)敏史者?；颊咧橥猓覂山M患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表 1。

表1 兩組一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of two groups of general data

1.2 方法

所有患者均給予胰島素治療，劑量＞50 U/d。 研究組給予西格列?。ㄒ?guī)格：100 mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字H2014 0153）口服治療，100 mg/d，1 次/d，治療 8 周。

對(duì)照組給予二甲雙胍（規(guī)格：0.25 g/片；國(guó)藥準(zhǔn)字 H44024853）口服治療，0.5 g/d，3 次/d，治療 8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療8 周后，進(jìn)行隨訪，對(duì)比兩組療效，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]。 達(dá)標(biāo)：餐后血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG） 等血糖指標(biāo)降至正常范圍； 好轉(zhuǎn)：FBG 在7.10~8.30 mmol/L，2 hBG 在 11.10~12.50 mmol/L；無(wú)效：病情無(wú)改善，血糖未降甚至上升。 統(tǒng)計(jì)兩組低血糖、頭暈、上腹部不適等不良反應(yīng)發(fā)生率。

②對(duì)比兩組用藥前、 用藥8 周后FBG、2 hBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）指標(biāo)變化情況，并對(duì)比每日胰島素劑量情況。

③檢測(cè)兩組用藥前、 用藥8 周后檢測(cè)β 細(xì)胞功能指標(biāo)（HOMA-β、HOMA-IR）水平，觀察治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效與不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組總有效率（97.56%）較對(duì)照組（78.05%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.76%）與對(duì)照組的14.63%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組療效與不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of efficacy and incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2.2 兩組血糖指標(biāo)變化情況對(duì)比

用藥前， 兩組 FBG、2 hBG、HbA1c 指標(biāo)及每日胰島素劑量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥后，上述指標(biāo)優(yōu)于用藥前，研究組用藥后均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組血糖指標(biāo)變化情況對(duì)比（）Table 3 Comparison of changes in blood glucose indicators between the two groups（）

表3 兩組血糖指標(biāo)變化情況對(duì)比（）Table 3 Comparison of changes in blood glucose indicators between the two groups（）

組別研究組（n=41）對(duì)照組（n=41）t 值P 值FBG（mmol/L）用藥前 用藥后2 hBG（mmol/L）用藥前 用藥后HbA1c（%）用藥前 用藥后每日胰島素劑量（U）用藥前 用藥后8.15±1.02 8.14±1.03 0.044 0.965 5.29±0.48 6.98±0.59 14.227 0.001 12.58±2.47 12.54±2.14 0.079 0.937 7.18±1.06 8.97±1.08 7.574 0.001 12.68±1.02 12.84±1.30 0.620 0.537 5.25±1.11 8.46±1.45 11.256 0.001 56.27±5.63 56.02±5.44 0.204 0.839 18.65±1.47 27.49±2.52 19.402 0.001

2.3 兩組胰島功能變化情況對(duì)比

用藥前兩組 HOMA-β、HOMA-IR 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組用藥后HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組胰島功能變化情況對(duì)比（）Table 4 Comparison of changes in islet function between the two groups （）

表4 兩組胰島功能變化情況對(duì)比（）Table 4 Comparison of changes in islet function between the two groups （）

組別HOMA-β用藥前 用藥后HOMA-IR用藥前 用藥后研究組（n=41）對(duì)照組（n=41）t 值P 值12.45±3.15 12.53±3.64 0.106 0.916 57.03±6.48 40.15±4.65 13.552 0.001 3.11±1.02 3.09±1.10 0.085 0.932 2.47±0.72 2.79±0.42 2.458 0.016

3 討論

T2DM 是臨床常見(jiàn)的一種慢性病癥，以血糖代謝異常為主要臨床表現(xiàn)，主要是源于胰島β 細(xì)胞分泌不足、胰島素抵抗而致，對(duì)患者生理、心理帶來(lái)嚴(yán)重影響[9]。 T2DM 患者長(zhǎng)時(shí)間處于一種高糖狀態(tài)，對(duì)機(jī)體各組織、器官功能會(huì)造成一定損傷，引起多種并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病腎病等，降低其生活質(zhì)量[10]。因此針對(duì)T2DM 患者需盡早采取有效的治療措施。

藥物是治療T2DM 的主要方式， 患者多服用胰島素治療，可在一定程度上降低患者的血糖濃度，使其血糖維持在一個(gè)較為穩(wěn)定的狀態(tài)， 因此在臨床應(yīng)用中比較廣泛。但現(xiàn)有多項(xiàng)研究顯示，單一使用胰島素治療無(wú)法達(dá)到令人滿意的臨床效果， 長(zhǎng)期控制血糖效果不佳，故臨床多將其與其他藥物聯(lián)合使用[11]。有研究表明，對(duì)大劑量胰島素效果欠佳的2 型糖尿病患者采取二甲雙胍治療后，其治療總有效率僅為80%左右，雖有一定血糖控制效果，但無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期水平[12]。 該文研究顯示，研究組總有效率達(dá)97.56%，顯著高于對(duì)照組的 78.05%（P＜0.05）， 該研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 研究組用藥后 FBG、2 hBG、HbA1c 及每日胰島素劑量指標(biāo)均較對(duì)照組低（P＜0.05），研究組用藥后 HOMA-β 高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組（P＜0.05），分析原因：西格列汀臨床應(yīng)用效果較為明顯，作為一種二肽基肽酶4 抑制類藥物，能與二肽基肽酶4 活性部位競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合， 進(jìn)而有效提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4 功能，有效減少葡萄糖攝取，不僅有利于胰島素分泌， 還能有效減少胰島高血糖素分泌，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能的改善，有效降低血糖水平[13-14]。并且該藥對(duì)GLP-1 降解具有抑制作用，進(jìn)而有利于胰島素分泌及合成，對(duì)胰島素β 細(xì)胞凋亡起到抑制作用[15-16]。 西格列汀的作用特點(diǎn)包括：①依賴葡萄糖促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素從而降低血糖，不會(huì)誘發(fā)低血糖；②在體外可調(diào)節(jié)胰島β 細(xì)胞再生，維持β 細(xì)胞的數(shù)量和功能；③抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素；④延遲胃排空，增加飽腹感，從而有利于血糖的控制；⑤增加外周肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用[17]。 該研究還發(fā)現(xiàn)，西格列汀除了具有降低血糖的作用外，還能給患者生理、心理上帶來(lái)獲益。

綜上所述，西格列汀可控制患者血糖水平，減少每日胰島素劑量，改善胰島功能，值得應(yīng)用。