史愛賢

豐縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇豐縣 221700

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活水平改善，肥胖率上升，糖尿病患病率有明顯的上升趨勢， 且2 型糖尿病患者的占比相對較高[1]。 二甲雙胍是一種應(yīng)用率較高的2型糖尿病治療藥物類型， 其能夠在不影響胰島素分泌功能的基礎(chǔ)上，獲得最佳的降糖治療效果，強(qiáng)化患者外周組織對于葡萄糖的利用率， 減少肝臟對于葡萄糖的輸出量，有利于患者體質(zhì)量的減輕[2-3]。但是單一藥物方案治療的效果有限， 因而需要與其他藥物聯(lián)合治療[4]。 達(dá)格列凈是一種SGLT-2 抑制劑，主要作用原理在于對患者的腎臟再吸收葡萄糖能力產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而有利于尿液內(nèi)葡萄糖的排泄，這也是該藥物的主要降糖作用機(jī)制[5-6]。 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍共同治療2 型糖尿病，兩種藥物能夠相互促進(jìn)，進(jìn)而提高降糖的有效性[7]。 該文方便選擇該院內(nèi)分泌科2018 年 5 月—2021 年 7 月收治的 67 例 2 型糖尿病患者為研究對象， 旨在分析達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院內(nèi)分泌科收治的67 例2 型糖尿病患者為研究對象，隨機(jī)分為 A、B、C 3 組，其中，A組 20 例， 男 12 例， 女 8 例； 年齡 34～72 歲， 平均（50.23±13.12）歲；病程 2 個月～11 年，平均（5.46±4.29）年。 B 組 20 例，男 11 例，女 9 例；年齡 34～70歲，平均（50.12±13.98）歲；病程 3 個月～11 年，平均（5.51±4.16）年。 C 組 27 例，男 10 例，女 17 例；年齡33～76 歲，平均（50.88±13.37）歲；病程 1 個月～12年，平均（5.76±4.31）年。 3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血糖監(jiān)測確定為2 型糖尿病且符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②不伴嚴(yán)重肝、腎、心臟等合并癥；③意識狀態(tài)良好且能夠配合隨訪觀察；④參與患者均知曉該研究內(nèi)容。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)感染或是合并惡性腫瘤患者；②合并嚴(yán)重臟器系統(tǒng)或是全身疾病患者；③對研究相關(guān)藥物過敏者；④糖尿病酮癥酸中毒等并發(fā)癥較為嚴(yán)重者。

1.2 方法

全部研究對象均實(shí)施運(yùn)動-飲食方案治療，入院后由糖尿病?？谱o(hù)士給予糖尿病教育， 結(jié)合體質(zhì)指數(shù)情況對其每天熱量和運(yùn)動量進(jìn)行計(jì)算， 指導(dǎo)患者科學(xué)開展日常運(yùn)動，合理進(jìn)行三餐搭配。A 組予以口服250 mg 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊 (國藥準(zhǔn)字H20058567)治療，分早中晚3 次飯后給藥，用藥過程中根據(jù)患者血糖監(jiān)測，適當(dāng)調(diào)整劑量，最大給藥劑量控制在2 000 mg 以內(nèi)。 B 組予以口服5 mg 達(dá)格列凈片(注冊證號：J20170040)治療，早上服用，1 次/d，若血糖控制效果不理想，則可適當(dāng)調(diào)整劑量，最大給藥劑量控制在10 mg 以內(nèi)。 C 組實(shí)施達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍方案治療，用藥方法同A、B 組。3 組患者出院后均堅(jiān)持住院期間服藥方法， 出院后門診復(fù)診或電話隨訪半年。

1.3 觀察指標(biāo)

①全部患者治療前后，均采集血液標(biāo)本，對其空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）（日立 7600 生化分析儀）、糖化血紅蛋白（HbAlc）(采用 HLC-723GX糖化血紅蛋白儀測定）進(jìn)行測量分析。

②不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)分析3 組患者臨床治療后，低血糖、皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

③血脂水平與體質(zhì)量。對3 組患者的總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油（日立7600 生化分析儀）和體質(zhì)指數(shù)[體質(zhì)指數(shù)=體質(zhì)量（kg）/身高（m2） ，正常值為 18.5～23.9 kg/m2）][9]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，多組間采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者血糖水平指標(biāo)對比

治療前，3 組的 FPG、2 hPG、HbA1c 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，C 組患者 FPG、2 hPG、HbA1c 均明顯低于 A、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 3 組患者血糖水平指標(biāo)對比()Table 1 Comparison of blood glucose levels among the three groups of patients ()

表1 3 組患者血糖水平指標(biāo)對比()Table 1 Comparison of blood glucose levels among the three groups of patients ()

組別A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=27）F 值P 值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后7.95±1.32 7.92±1.18 7.94±1.21 0.003 0.997 6.69±1.15 6.74±1.10 5.72±1.02 6.804 0.002 11.62±1.87 11.59±1.48 11.54±2.01 0.012 0.989 8.74±1.14 8.61±1.11 7.66±1.03 7.093 0.002 9.47±1.33 9.45±1.48 9.45±1.42 0.001 0.999 7.31±1.08 7.08±0.55 5.03±0.62 64.234＜0.001

2.2 3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

C 組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.40%，與 A 組（10.00%）和 B 組（10.00%）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reaction rates among the three groups of patients [n(%)]

2.3 3 組治療前后血脂水平與體質(zhì)指數(shù)對比

治療前，3 組的總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油和體質(zhì)指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，C 組患者總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油和體質(zhì)指數(shù)等均低于A、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 3 組患者治療前后血脂水平與體質(zhì)指數(shù)對比()Table 3 Comparison of blood lipid level and body mass index in the three groups of patients before and after treatment ()

表3 3 組患者治療前后血脂水平與體質(zhì)指數(shù)對比()Table 3 Comparison of blood lipid level and body mass index in the three groups of patients before and after treatment ()

組別 總膽固醇（mmol/L）治療前 治療后低密度脂蛋白（mmol/L）治療前 治療后三酰甘油（mmol/L）治療前 治療后體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）治療前 治療后A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=27）F 值P 值5.09±1.00 5.09±0.88 5.23±1.08 0.158 0.854 3.81±0.88 3.82±0.82 3.20±0.64 5.116 0.009 3.11±0.42 3.10±0.42 3.12±0.42 0.013 0.987 2.78±0.83 2.80±0.88 2.24±0.31 5.154 0.008 2.00±0.58 1.98±0.42 1.95±0.87 0.032 0.968 1.70±0.44 1.71±0.44 1.40±0.32 4.792 0.012 26.68±4.12 26.63±4.31 26.81±3.23 0.014 0.986 25.50±4.02 25.72±3.44 23.18±2.21 4.646 0.013

3 討論

2 型糖尿病的主要誘發(fā)原因在于肥胖、 體力勞動不足、飲食不規(guī)律等，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，肥胖是2 型糖尿病患者最為嚴(yán)重的影響因素， 也是患者出現(xiàn)胰島素抵抗的主要原因， 會增加患者的高血壓、高血脂等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。 因而2 型糖尿病患者需要有效控制體質(zhì)量、血糖和血脂，加強(qiáng)日常鍛煉，合理搭配飲食，從而獲得最佳的治療效果[12]。 二甲雙胍是一種應(yīng)用率較高的一線降糖藥物， 藥物有效成分能夠直達(dá)患者肝臟和骨骼肌， 進(jìn)而有效抑制肝糖的分泌和輸出，加強(qiáng)外周組織葡萄糖利用率，對于患者體內(nèi)的胰島素抵抗產(chǎn)生抑制作用， 最終控制患者食欲，有效調(diào)節(jié)體質(zhì)量[13-14]。達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2（SGLT2）抑制劑的一種，能夠有效抑制腎近曲小管重吸收葡萄糖的過程， 最終起到降糖治療的效果[15]。 因其降糖作用與胰腺之間不存在關(guān)聯(lián)性， 所以降糖治療目標(biāo)的達(dá)成無需胰島素分泌功能的輔助，這也有利于β 細(xì)胞功能的保護(hù)[16]，且有利于減輕剩余能力造成的代謝壓力， 整體體質(zhì)量控制、血脂改善和降血壓效果較為理想，且無不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[17]。

該 研 究 顯 示 ， 治 療 后 ，C 組 的 FPG、2 hPG、HbA1c 分別為 （5.72±1.02）mmol/L、（7.66±1.03）mmol/L、（5.03±0.62）%，均低于 A 組的（6.69±1.15）mmol/L、（8.74±1.14）mmol/L、（7.31±1.08）%，B 組的（6.74±1.10）mmol/L、 （8.61±1.11）mmol/L、 （7.08±0.55）% （P ＜0.05）；C 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.40%，與A 組（10.00%）和 B 組（10.00%）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與徐娟等[18]的研究結(jié)果相似，其研究中，對照組給予二甲雙胍單藥治療,觀察組（達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療）的不良反應(yīng)率為7.50%，對照組（二甲雙胍單藥治療）為5.00%，數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，效果確切，有效改善患者血糖水平，且安全性較高。

綜上所述，2 型糖尿病患者接受達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療， 對其血糖和血脂水平的改善作用明顯，且聯(lián)合用藥不會增加患者的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用價(jià)值較高。