霍姝琦,柯俊

揚(yáng)州洪泉醫(yī)院兒科，江蘇江都 225200

支原體肺炎屬于臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，尤其兒童患病率較高， 這是由于其身體免疫功能低下，對(duì)健康、成長均造成不良損害。 患兒癥狀表現(xiàn)以咳嗽、發(fā)熱、肺啰音等為主，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國小兒患支原體肺炎的概率高達(dá)9.58%， 且秋冬季患病率升高[1]。目前臨床治療支原體肺炎多采取對(duì)癥治療結(jié)合抗生素方案， 其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為常用治療藥物之一，阿奇霉素使用頻率最高，其憑借吸收快、半衰期長等優(yōu)點(diǎn)備受認(rèn)可。 但目前阿奇霉素用藥方法值得臨床進(jìn)一步研究。序貫療法又可稱作轉(zhuǎn)換療法，屬于新型用藥方式之一， 指的是早期通過靜脈注射等方式給藥，待癥狀穩(wěn)定、好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)變?yōu)榭诜o藥，效果更理想，且安全性更高[2]。 該文方便選取2019年10月—2021年10月該院收治120 例支原體肺炎患兒進(jìn)行研究，探討阿奇霉素序貫療法的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的支原體肺炎患兒120 例，根據(jù)拋硬幣法分組，對(duì)照組患兒60 例，男29 例，女31 例；年齡3～12 歲，平均（7.15±0.33）歲。 觀察組患兒60 例， 男28 例， 女32 例；年齡3～12 歲， 平均（7.17±0.34）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒通過胸片、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診患支原體肺炎； ②患兒家屬均知曉該次研究內(nèi)容，同意配合研究治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療用藥過敏的患兒；②抵觸配合研究的患兒。 對(duì)比兩組患兒性別、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒在入院后均接受快速退燒、止咳、祛痰等常規(guī)治療，并為其安排住院，對(duì)病房環(huán)境給予清潔護(hù)理，采取空氣和地面定時(shí)消毒的方式，同時(shí)保持室內(nèi)通風(fēng)換氣和空氣干燥性， 減小病房內(nèi)病菌的傳播概率。

1.2.1 對(duì)照組治療方法 為對(duì)照組患兒選擇給予阿奇霉素注射液（國藥準(zhǔn)字H20000426，規(guī)格：0.25 g/支）治療，給藥劑量需控制在10 mg/（kg·d），和濃度為0.9%的生理鹽水溶液混合后靜脈滴注，給藥1 次/d，連續(xù)給藥3 d 后休息3 d，再連續(xù)給藥3 d 即可。

1.2.2 觀察組治療方法 為觀察組患兒提供阿奇霉素序貫療法，使用給予阿奇霉素粉劑（國藥準(zhǔn)字H20064561，規(guī)格：0.25 g）靜脈滴注，給藥劑量控制在10 mg/（kg·d），1 次/d，連續(xù)給藥3～5 d。 該階段內(nèi)需實(shí)時(shí)測(cè)量患兒的體溫、外周血漿白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)的變化，待各指標(biāo)穩(wěn)定后，將藥劑更改為阿奇霉素干混懸劑（國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/包），給藥劑量不變，以口服的方式進(jìn)行治療，連續(xù)給藥3 d 后休息4 d，再連續(xù)給藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療效果，劃分為康復(fù)（咳嗽等癥狀完全消失，胸片陰影消失，炎癥水平恢復(fù)至正常范圍）、有效（咳嗽等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胸片陰影面積減小，炎癥指標(biāo)明顯下降）、無效（咳嗽等癥狀無改變或病情加重）3 種情況， 總有效率=（康復(fù)例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。觀察且記錄各組患兒癥狀完全消失用時(shí)，包括：發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、胸片陰影消失時(shí)間，并記錄住院總時(shí)間。檢測(cè)兩組患兒炎癥水平變化， 指標(biāo)包括：TNF-α、IL-2、IL-6、IFN-γ。 觀察統(tǒng)計(jì)各組患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）來表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effect between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失用時(shí)比較

觀察組患兒相應(yīng)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失用時(shí)比較[（±s）,d]Table 2 Comparison of time to disappearance of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

表2 兩組患兒癥狀消失用時(shí)比較[（±s）,d]Table 2 Comparison of time to disappearance of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t 值P 值發(fā)熱消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間肺啰音消失時(shí)間胸片陰影消失時(shí)間 住院總時(shí)間1.95±0.23 3.37±0.25 32.379＜0.001 3.84±0.52 5.75±0.53 19.926＜0.001 4.55±1.01 6.83±1.02 12.303＜0.001 4.47±0.86 6.92±0.87 15.513＜0.001 6.38±1.02 8.25±1.03 9.992＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平變化比較

兩組患兒治療前檢測(cè)血清炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均有所下降，觀察組患兒各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平變化比較（±s）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups of children（±s）

表3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平變化比較（±s）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups of children（±s）

組別TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-2（ng/L）治療前 治療后IL-6（pg/mL）治療前 治療后IFN-γ（ng/L）治療前 治療后觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t 值P 值42.23±5.59 42.20±5.60 0.029 0.977 12.74±2.13 19.06±2.15 16.176＜0.001 314.97±11.15 314.94±11.13 0.015 0.988 174.38±10.12 235.88±10.15 33.236＜0.001 20.01±2.35 19.98±2.33 0.070 0.944 9.75±1.06 13.48±1.05 19.365＜0.001 26.24±4.27 26.21±4.20 0.039 0.969 14.45±2.02 20.37±2.05 15.933＜0.001

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組患兒用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the overall incidence of adverse reactions between the two groups of children[n(%)]

3 討論

小兒支原體肺炎是由于支原體感染肺部所引起的呼吸系統(tǒng)炎性病變，需要注意的是，肺炎支原體本身并不屬于細(xì)菌或病毒，而屬于微生物的一種，同樣具有傳染特性，主要通過飛沫、唾液等媒介傳染，感染部位也集中在上呼吸道和肺部組織。 根據(jù)大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示， 在人員密集的場(chǎng)所中支原體傳染率可以達(dá)到50%以上，而這些群體中兒童占比超過1/5[3-5]。

通常情況下小兒一旦發(fā)生支原體肺炎， 其病程均相對(duì)較長，絕大部分會(huì)超過30 d。同時(shí)肺炎支原體的潛伏期相對(duì)較長，可達(dá)到8～35 d，部分患兒在發(fā)病早期階段可能出現(xiàn)單純的咳嗽， 但未見體溫升高的情況，此時(shí)家長往往便會(huì)掉以輕心，使得疾病治療受到延誤[6-7]。 以往針對(duì)該病癥治療時(shí)多推薦選擇大環(huán)內(nèi)酯類制劑， 其雖然對(duì)肺炎支原體有著較好的抑制作用，但由于整體治療周期較長，加之患兒自控力相對(duì)薄弱，導(dǎo)致用藥依從性和配合度均相對(duì)較低，而家長也通常難以絕對(duì)配合，最終導(dǎo)致擅自停止用藥，使得疾病復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)的給藥方式以靜脈滴注為主，其操作簡便，適合大劑量給藥，但長期應(yīng)用時(shí)不僅醫(yī)療成本相對(duì)較高，還會(huì)使患兒產(chǎn)生靜脈疼痛感，并對(duì)治療產(chǎn)生畏懼心理。 為此近幾年國內(nèi)兒科針對(duì)感染性炎癥治療時(shí)使用序貫療法的推廣度正在逐漸提升，這種治療方式共分為兩個(gè)階段， 早期時(shí)仍以靜脈滴注為主，但等患兒病情穩(wěn)定后則更改為口服用藥，不僅可以有效控制經(jīng)由靜脈給藥的劑量， 還可降低靜脈疼痛的產(chǎn)生概率，節(jié)約醫(yī)療成本的同時(shí)仍可確保緩解支原體肺炎癥狀，且患兒和家長的接受度普遍較高[8]。

阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)脂類藥物，屬于抗生素的一種，其半衰期相對(duì)較長，通常情況下給藥1 次/d即可達(dá)到預(yù)期治療效果。 同時(shí)阿奇霉素?zé)o論口服還是靜脈給藥的滲透性、吸收率均相對(duì)較高，且其細(xì)胞內(nèi)濃度高于血清中，說明生物利用率較高。根據(jù)藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，在連續(xù)給藥3～5 d 后，在停藥的第12 天時(shí)仍可以從白細(xì)胞等免疫功能細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)出阿奇霉素。 同時(shí)人體在代謝阿奇霉素時(shí)并不借助P450 酶，因而并不會(huì)對(duì)肝臟健康產(chǎn)生影響。 當(dāng)下我國已經(jīng)將阿奇霉素作為序貫治療方案中的一線藥物， 臨床結(jié)果顯示以阿奇霉素為基礎(chǔ)的序貫療法效果優(yōu)于單純長周期靜脈給藥， 可有效降低血液中TNF-α、IL-6 等的濃度[9-10]。 其中TNF-α 的主要作用在于激化B 細(xì)胞的增殖能力，并使其細(xì)胞功能異常活化，導(dǎo)致IgG 合成和分泌量大幅增加，IgG 濃度上升會(huì)使血管通透性增加，繼而造成肺炎支原體更容易進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)， 并使全身性癥狀和支原體繁殖程度惡化[11-14]。 IL-6 則是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的主要因子，其能夠參與B 細(xì)胞功能活化過程，也能夠直接參與疾病早期階段的機(jī)體免疫應(yīng)答，IL-6 會(huì)受到支原體的誘導(dǎo)，進(jìn)一步激活T 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的免疫功能，導(dǎo)致免疫細(xì)胞對(duì)健康細(xì)胞殺傷力的增加，進(jìn)而提升炎癥反應(yīng)程度[15-17]。阿奇霉素在進(jìn)入人體后可以大幅降低上述兩種因子在血液中的濃度， 從而有效控制肺炎支原體的繁殖，抑制炎性反應(yīng)程度，從而達(dá)到治療小兒支原體肺炎的目的[18]。

該次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后IL-2（174.38±10.12）ng/L、IL-6 （9.75±1.06）pg/mL 指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。該研究結(jié)果與楊海祥[19]發(fā)表文章結(jié)果研究 組 患 兒 治 療 后IL-2 （175.24±14.67）ng/L、IL-6（9.78±2.06）ng/mL 均低于對(duì)照組（239.63±16.52）ng/L、（15.12±2.94）pg/mL（P＜0.05）相一致。

綜上所述， 支原體肺炎患兒實(shí)施阿奇霉素序貫療法治療具有確切效果的優(yōu)勢(shì)， 能夠促進(jìn)患兒疾病癥狀的康復(fù)，調(diào)節(jié)炎癥水平，用藥安全性高。