謝曉峰 羅萍萍 孟建琴

【關(guān)鍵詞】藥品不良反應;報告分析;合理用藥;用藥安全

【中圖分類號】R969.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）08-0169-04

藥品不良反應（adverse durg reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應[1]。近年來，隨著我國科研能力的提升，研發(fā)的新藥更多的應用于臨床，提高了臨床治療的效果，但同時由于ADR的發(fā)生也給患者帶來了不同程度的損害。另外，我國老年人口增多，老年人容易患病，且所患疾病種類多，多重用藥現(xiàn)象普遍。北京市80歲以上老人人均服藥數(shù)量為7.5種，多重用藥比例達64.8%[2]。多種藥物在體內(nèi)之間相互作用，往往容易導致ADR的發(fā)生和治療失敗。通過對ADR監(jiān)測、分析，將結(jié)果反饋于臨床，可以避免或減少ADR的發(fā)生，提高臨床治療效果，減少患者的藥品費用;通過對ADR的研究，還可以為新藥的研發(fā)提供思路，所以，醫(yī)務人員應該重視和關(guān)注ADR。為了掌握本院藥品不良反應發(fā)生的特點和規(guī)律，以便藥學部門采取相應的措施，協(xié)助臨床合理用藥，避免或減少ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全?；诖?，筆者對本院2021年1～7月收集的138例ADR有效報告進行了數(shù)據(jù)匯總和分析。

1對象與方法

1.1研究對象

本次研究的138例ADR均選擇本院2021年1～7月上報至國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)。

納入標準：經(jīng)關(guān)聯(lián)性評價認為肯定、很可能、可能與所用藥品有關(guān)的ADR。

排除標準：臨床給藥錯誤和關(guān)聯(lián)性評價認為與使用藥品可能無關(guān)造成的ADR。

1.2評估標準

依據(jù)2011年7月1日起施行的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[1]中對新的ADR、一般的ADR及嚴重ADR的規(guī)定進行判定。大多數(shù)藥物都或多或少的有一些不良反應，容易在患者身上出現(xiàn)，被公眾認知，這些都是一般的ADR。還有些ADR，發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果及頻次不被公眾認知，且文獻沒有記載。有些ADR可以導致患者死亡、危及生命、致癌、致畸、致出生缺陷、顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷、住院或者住院時間延長及其他重要醫(yī)學事件，需要進行緊急搶救治療的不良反應，就是嚴重ADR。

1.3觀察指標

采用Excel 2007軟件和手工檢索方式對納入的新的一般、新的嚴重、嚴重、一般ADR報告、轉(zhuǎn)歸情況、患者年齡、性別、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、懷疑藥品等項目進行統(tǒng)計分析。新的一般ADR，是指藥品說明書中未載明的ADR，發(fā)生的ADR對患者影響輕微，停藥后自動痊愈，無需對癥治療;新的嚴重ADR，指藥品說明書中未載明的ADR，發(fā)生的ADR對患者傷害嚴重，比如，進行搶救，導致患者住院時間延長等;嚴重ADR，是指藥品說明書中已經(jīng)記錄，對患者傷害嚴重的ADR等;一般ADR，是指藥品說明書中已經(jīng)載明的ADR，提醒患者和醫(yī)務人員使用該藥品后會出現(xiàn)的一些不適癥狀，停藥后會自動消失;轉(zhuǎn)歸情況，是指發(fā)生ADR后患者的康復情況，比如，痊愈、好轉(zhuǎn)等;臨床表現(xiàn)，是指患者發(fā)生ADR后身體出現(xiàn)的一些異常變化，比如，皮膚瘙癢、皮疹、惡心、腹脹等。

2結(jié)果

2.1藥品不良反應報告類型及患者轉(zhuǎn)歸

138例ADR報告中，新的一般ADR報告28例（占20.29%）;新的嚴重ADR報告4例（占2.9%）;一般ADR報告72例（占52.17%）;嚴重ADR報告34例（占24.64%）。其中患者治愈好轉(zhuǎn)的有131例（占94.93%），結(jié)果不詳?shù)挠?例（占比5.07%），見表1。

2.2藥品不良反應患者基本信息

138例ADR報告中，男性65例（占47.1%），女性73例（占52.9%），ADR報告在不同年齡段均有分布，其中以60歲及以上人群為主，占57.25%，見表2。

2.3藥品不良反應給藥途徑情況

138例ADR報告中，靜脈滴注62例（占44.93%），口服50例（占36.23%），以靜脈滴注較多，見表3。

2.4藥品不良反應累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

138例ADR報告中統(tǒng)計得，共累及11類器官/系統(tǒng)，以累及皮膚及其附件47例（占34.06%）最多，典型的表現(xiàn)為出現(xiàn)皮疹伴瘙癢，其次為消化系統(tǒng)28例（占20.29%），中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)21例（占15.22%），呼吸系統(tǒng)14例（占10.14%），見表4。

2.5藥品不良反應前10位統(tǒng)計

138例ADR報告中發(fā)生ADR較多前3個藥品分別是鹽酸二甲雙胍緩釋片10例（占7.25%）、吸入用乙酰半胱氨酸溶液10例（占7.25%）、阿卡波糖片9例（占6.52%），見表5。

3討論

3.1ADR報告類型分析

本院138例ADR報告中，新的一般ADR報告28例（占20.29%），新的嚴重ADR報告4例（占2.90%），一般ADR報告72例（占52.17%），嚴重ADR報告34例（占24.64%）。一般ADR占比最大，新的一般和嚴重的ADR報告上報數(shù)量明顯增加。這與醫(yī)院成立了藥品器械不良反應監(jiān)測網(wǎng)、各個病區(qū)設有監(jiān)測員、醫(yī)院設有負責監(jiān)測網(wǎng)的兼職臨床藥師及實施獎懲制度有關(guān)。研究表明，醫(yī)療機構(gòu)具有健全的ADR管理網(wǎng)絡和完善的制度，ADR報告和監(jiān)測工作開展的比較好[3]。也說明我院ADR監(jiān)測員ADR和藥品安全意識不斷增強，負責ADR收集的藥師對ADR的分析、評價能力也在逐漸提高。新的和嚴重ADR報告對臨床合理用藥有著重要意義，因此我院下一步ADR報告和監(jiān)測工作應關(guān)注“嚴重”和“新的”病例，注重ADR病例的評價、控制，促進臨床合理用藥，提高臨床治療效果，減輕ADR給病人帶來的傷害。繼續(xù)加強ADR報告和監(jiān)測系統(tǒng)的建設和人員培訓，懷疑即報，進一步提高ADR報告的數(shù)量與質(zhì)量。

3.2ADR報告患者基本情況分析

在本研究中的138例ADR報告中，男女性別比為0.89∶1，女性略多于男性，從年齡分布來看，60歲及以上人群占57.25%，為ADR高發(fā)人群，與文獻[4]報道基本一致。這可能與女性的生理因素（體重、妊娠期、哺乳期）及老年人隨著年齡的增長，機體各器官和功能趨于衰退趨勢有關(guān)，如心臟心肌硬化、肺通氣和換氣功能降低、胃腸功能減弱、肝腎功能減退等，導致老年患者給藥后，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等發(fā)生巨大變化，加之老年患者常伴有多種基礎疾病、用藥品種多等往往易導致老年人群ADR發(fā)生率高于正常人。隨著老年人口的增多，老年人用藥安全問題逐漸成為臨床關(guān)注的焦點。在臨床實踐中，需要考慮根據(jù)老年患者的生理、病理特點，用藥目的、適應癥、藥物的PK/PD、治療藥物的風險及獲益等，制定個體化的用藥方案，必要時進行治療藥物濃度監(jiān)測，優(yōu)化處方方案，最大限度的減少用藥品種和治療藥物的劑量，提高治療效果，降低ADR發(fā)生率。

3.3給藥途徑分析

所有例138例ADR報告中，口服50例（占36.2%），靜脈給藥途徑62例（占44.93%）比值最大，與2020年國家ADR監(jiān)測報告的報道[5]一致。藥物由于劑型不同、給藥途徑不同，對機體產(chǎn)生的藥效也會不同。靜脈滴注是現(xiàn)代藥物治療的重要給藥途徑，與口服給藥相比，吸收快、到達作用部位的時間快、起效快、作用顯著，臨床主要用于不宜口服給藥、急危重癥及需要快速給藥的患者，其在治療某些疾病和挽救患者方面具有不可替代的作用。另外，靜脈給藥對藥品的質(zhì)量標準要求高，藥品的理化性質(zhì)、雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性、PH值、生產(chǎn)工藝等有質(zhì)量要求。靜脈給藥時醫(yī)務人員的無菌操作、溶媒選擇、配制濃度、藥液放置的時間、環(huán)境的溫度、給藥速度等都容易誘發(fā)ADR。靜脈滴注給藥安全風險高，還增加醫(yī)療成本。因此，建議本院：（1）靜脈調(diào)配實施集中調(diào)配，提高成品輸液質(zhì)量;（2）降低住院患者靜脈輸液天數(shù)、藥品種類、液體量;（3）醫(yī)務人員根據(jù)患者病情，在藥物治療過程中堅持“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的給藥原則，盡量選擇簡單易行的口服給藥途徑。確實需要靜脈滴注時，應注意可能引發(fā)ADR的各種因素，加強用藥監(jiān)測，預防和降低ADR的發(fā)生率。特別是靜脈給藥后30min內(nèi)嚴密觀察患者的反應，如果無異常，逐漸增加給藥滴速。

3.4累及器官/系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)分析

由上表4累及器官/系統(tǒng)統(tǒng)計表可得，所有138例ADR報告中，累及器官系統(tǒng)前3位分別為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，這與相關(guān)文獻[6-10]報道基本一致。臨床主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、水皰、惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、頭痛。這些不適癥狀醫(yī)務人員和患者陪護容易發(fā)現(xiàn)，患者有明顯的感知。建議醫(yī)護人員加強患者用藥過程中的觀察、監(jiān)測及用藥教育。對于起效快、毒性大、不良反應多、不良反應嚴重或使用不當極易發(fā)生嚴重后果，甚至危及患者生命的藥品要及時給患者及陪護進行用藥交代，用藥期間注意觀察患者的臨床表現(xiàn)，當發(fā)生ADR時，應立即暫停使用懷疑藥品，更換輸液、吸氧、監(jiān)測心率、呼吸、血壓及肝腎功能，并采取一切必要措施，保證患者用藥安全。

3.5致ADR懷疑藥品分析

由表5數(shù)據(jù)分析可得，懷疑藥品前3位分別為鹽酸二甲雙胍緩釋片、吸入用乙酰半胱氨酸溶液、阿卡波糖片?？赡茉蛉缦拢海?）鹽酸二甲雙胍是治療糖尿病藥物中最經(jīng)濟的品種之一，不僅能降血糖，調(diào)節(jié)血脂，且有增加患者對胰島素敏感性等作用。藥物不經(jīng)肝臟代謝，以原型經(jīng)尿排出體外，在體內(nèi)易消除，且能保護心血管免受損害，而且不會引起低血糖，因此，鹽酸二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物。常見的ADR有：惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。（2）吸入用乙酰半胱氨酸具有降低痰液粘度，使痰容易咳出，臨床用于治療濃稠粘液分泌物過多的呼吸道疾病，如慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎急性加重及支氣管擴張癥等?；颊呷绻麑σ阴０腚装彼徇^敏者，則禁止使用。霧化吸入給藥，藥液對鼻咽和胃腸道有刺激，可出現(xiàn)鼻液溢、胃腸道刺激，如口腔炎、惡心和嘔吐的情況。（3）阿卡波糖片用于治療糖尿病，或降低糖耐量低減患者的餐后血糖，也是糖尿病患者常用藥物之一。我院是一家縣級三級乙等醫(yī)院，服務的慢病患者較多，這三種藥品都是慢病患者常用藥，使用頻率高，療程長，為門診住院基礎用藥，所以，ADR發(fā)生率可能高于其他藥品。

3.6ADR的轉(zhuǎn)歸

138例ADR，94.93%的病例痊愈和好轉(zhuǎn)。主要在于這些不良反應癥狀明顯，有些病例發(fā)生的ADR程度比較輕微，發(fā)現(xiàn)不良反應后醫(yī)務人員采取了及時停藥、嚴密觀察、對癥治療等措施，避免了嚴重ADR的發(fā)生、降低了不良反應對患者的傷害，所以發(fā)生ADR的病例痊愈和好轉(zhuǎn)率高。

綜上所述，ADR是藥物固有的效應，在臨床用藥治療中一般可以預知，但難以避免，其發(fā)生與藥物PK/PD、理化性質(zhì)、給藥途徑、給藥頻次、用藥療程及患者的生理和病理等多種因素相關(guān)。因此，臨床醫(yī)務人員應更加重視ADR，增強用藥風險意識，重點關(guān)注女性、嬰幼兒及老年人等特殊人群的用藥安全和新的、嚴重的ADR。下一步藥學部門應加強對醫(yī)務人員ADR相關(guān)知識的培訓力度、宣傳ADR相關(guān)知識;加強臨床藥師下臨床工作，提高臨床藥師自身專業(yè)技能，協(xié)助臨床科室收集、分析、評價及控制ADR的發(fā)生率，防止?jié)撛诘挠盟巻栴}，促進臨床合理選藥、合理用藥。幫助提高患者用藥的經(jīng)濟性及依從性，保證患者用藥的安全性，保障患者的醫(yī)療質(zhì)量。