趙志娟

臨沂高新醫(yī)院產(chǎn)科，山東臨沂 276000

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 （intrahepatic cholestasis ofpregnancy，ICP）以四肢及軀體瘙癢為主要臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)可引起失眠， 且隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致胎兒重要器官缺血，引發(fā)窘迫現(xiàn)象，造成不良妊娠結(jié)局。 需要對ICP 患者及時(shí)采取有效的治療， 減輕患者臨床癥狀，改善母嬰預(yù)后。目前臨床治療ICP 以腺苷蛋氨酸為首選藥物，能夠防止膽汁淤積，減輕肝細(xì)胞損害[1]。但由于ICP 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 患者體內(nèi)膽汁酸濃度普遍較高，而腺苷蛋氨酸對膽汁酸無明顯改善效果，單純治療ICP 時(shí)臨床效果并不理想[2]。而熊去氧膽酸為親水性的膽汁酸，可增加膽汁酸分泌，使膽汁酸成分發(fā)生改變，促進(jìn)膽汁酸代謝[3-4]。 基于此，該研究選取2019 年 1 月—2020 年 6 月醫(yī)院收治的 63 例 ICP 患者為研究對象， 探討熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者瘙癢程度及血清學(xué)指標(biāo)的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審2018（117）號]。選取醫(yī)院收治的63 例ICP 患者為研究對象。 采用抽簽法分為對照組（31 例）和觀察組（32 例）。對照組年齡 25~35 歲，平均（29.41±2.28）歲；孕周 28~36 周，平均（32.45±3.17）周；病程 8~20 d，平均（12.86±2.34）d。觀察組年齡 24~36 歲，平均（30.18±2.07）歲；孕周28~36 周，平均（32.86±2.75）周；病程 7~20 d，平均（11.96±2.52）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICP 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室等檢查確診[5]；②患者簽署知情同意書；③入組前未接受規(guī)范化治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性肝炎者；②合并妊娠期高血壓疾病者；③對該研究中藥物過敏者。

1.3 方法

兩組治療期間均給予胎心、肝功能監(jiān)護(hù)，1 周檢測1 次尿雌激素/肌酐比值，并定期復(fù)查B 超。 同時(shí)采取改善胎盤循環(huán)治療：給予維生素C（國藥準(zhǔn)字H37022062，規(guī)格：2 mL∶0.5 g）2 g 與 5%葡萄糖注射液 500 mL 混合后靜脈滴注，1 次/d，治療 14 d。

1.3.1 對照組 給予腺苷蛋氨酸（國藥準(zhǔn)字H2019 3325，規(guī)格：0.5 g）1 g 與 5%葡萄糖 250 mL 混合后靜脈滴注治療，1 次/d，治療 14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸（國藥準(zhǔn)字 H32023786，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，10 mg/（kg·次），2 次/d，治療 14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前、治療14 d 時(shí)血清學(xué)指標(biāo)及瘙癢程度。①血清學(xué)指標(biāo)：包括血清總膽汁酸（total bile acid，TBA）、甘膽酸（cholyglycine，CG）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）。采集患者空腹肘靜脈血 10 mL，離心 10 min（速度：3 000 r/min）分離出血清，以300A/X 型全自動(dòng)生化分析儀測定。 ②瘙癢程度：采用四項(xiàng)目瘙癢（four-item itch questionnaire，F(xiàn)IIQ）[6]量表評估，該量表包括瘙癢分布部位、瘙癢嚴(yán)重程度、瘙癢頻率及瘙癢對睡眠的影響4 個(gè)條目，總分3~19 分，得分越高提示瘙癢程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，比較進(jìn)行 t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對比

治療 14 d，兩組血清 TBA、CG、DBil、ALT 及AST水平均下降，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對比（）

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對比（）

注：與同組治療前指標(biāo)比較，aP＜0.05

時(shí)間 組別治療前治療14 d觀察組（n=32）對照組（n=31）t 值P 值觀察組（n=32）對照組（n=31）t 值P 值TBA（μmol/L）CG（μg/mL）DBil（μmol/L）58.24±7.63 59.21±6.92 0.528 0.599（13.48±2.24）a（18.49±3.22）a 7.188＜0.001 81.36±9.23 80.59±10.12 0.316 0.753（10.26±2.19）a（15.36±3.51）a 6.943＜0.001 14.28±4.16 13.75±4.22 0.502 0.618（6.18±1.84）a（10.35±2.72）a 7.148＜0.001 ALT（U/L） AST（U/L）153.24±21.48 155.86±20.17 0.499 0.620（54.85±13.47）a（69.21±15.79）a 3.888＜0.001 132.15±18.47 135.69±17.24 0.786 0.435（45.75±11.61）a（56.32±12.24）a 3.518＜0.001

2.2 兩組患者FIIQ 評分對比

治療14 d，兩組FIIQ 評分均下降，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者 FIIQ 評分對比 [（）,分]

表2 兩組患者 FIIQ 評分對比 [（）,分]

組別 治療前 治療14 d t 值 P 值觀察組（n=32）對照組（n=31）t 值P 值13.43±3.27 14.19±3.08 0.949 0.346 7.25±1.23 9.82±1.89 6.417＜0.001 9.408 6.332＜0.001＜0.001

3 討論

腺苷蛋氨酸是臨床治療ICP 的首選藥物， 可促進(jìn)膽汁運(yùn)轉(zhuǎn)，防止肝內(nèi)膽汁淤積[7-9]。但I(xiàn)CP 患者膽汁酸濃度較高，腺苷蛋氨酸無明顯改善效果，單獨(dú)治療ICP 臨床效果不理想[10]。熊去氧膽酸能夠使膽汁酸分泌增加，并改變膽汁成分，降低膽汁酸毒性，有利膽作用， 聯(lián)合腺苷蛋氨酸應(yīng)用于ICP 的治療中或可提高治療效果。

該研究結(jié)果顯示，治療14 d，觀察組血清TBA、CG、DBil、ALT 及 AST 水平分別為（13.48±2.24）μmol/L、（10.26±2.19）μg/mL、（6.18±1.84）μmol/L、（54.85±13.47）U/L、（45.75±11.61）U/L， 均 低于 對 照 組 的 （18.49±3.22）μmol/L、（15.36±3.51）μg/mL、（10.35±2.72）μmol/L、（69.21±15.79）U/L、（56.32±12.24）U/L（P<0.05）。 表明 ICP 患者采用熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療可改善血清學(xué)指標(biāo)。 分析原因在于， 腺苷蛋氨酸為生理活性分子，由蛋氨酸、三磷酸腺苷產(chǎn)生，主要存在于人體組織及體液中，可使肝細(xì)胞膜流動(dòng)性增強(qiáng)，促使肝內(nèi)腺苷蛋氨酸生物利用度保持在正常范圍內(nèi)， 從而防止肝內(nèi)膽汁淤積[11-13]。 研究指出，腺苷蛋氨酸可減輕肝細(xì)胞損害程度，可對ICP 患者肝臟起到保護(hù)作用[14-15]。熊去氧膽酸作為親水性的膽汁酸， 可增加膽汁酸分泌，使膽汁酸成分發(fā)生改變，促進(jìn)膽汁酸代謝，進(jìn)而改善血清學(xué)指標(biāo)[16]。 熊去氧膽酸可干擾膜脂質(zhì)合成，減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶（catalase，CAT）活性，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝糖原的蓄積減少肝細(xì)胞損傷，提高肝臟抗毒、解毒能力[17]。 劉丹等[18]對 33 例ICP 患者進(jìn)行相關(guān)研究，結(jié)果顯示,采用熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療后 ALT 及AST 水平分別（51.27±16.74）U/L、（48.47±12.51）U/L，均低于單純使用腺苷蛋氨酸治療患者的 （136.52±26.47）U/L、（87.53±13.72）U/L（P<0.05），這與該研究結(jié)果基本吻合，但該研究兩組治療后數(shù)據(jù)均低于上述研究結(jié)果，這可能于該研究治療療程略長有關(guān)。

該研究結(jié)果顯示，治療14 d，兩組FIIQ 評分均較治療前低，且觀察組低于對照組（P<0.05），提示熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療ICP 可有效改善患者瘙癢程度。分析原因?yàn)椋苋パ跄懰崧?lián)合腺苷蛋氨酸治療ICP 可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)肝臟解毒能力，減輕肝細(xì)胞損害，防治膽汁淤積，改善患者瘙癢程度。 熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療ICP 可有效降低膽汁酸濃度，改善患者肝功能和妊娠結(jié)局。

綜上所述， 熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療ICP 的臨床效果較好， 可改善患者血清學(xué)指標(biāo)及瘙癢程度，值得臨床推廣。