李長(zhǎng)翠

271028山東省泰安市岱岳區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東泰安

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是女性在絕經(jīng)前后的一段時(shí)間，由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)的無(wú)排卵功能失調(diào)性子宮出血，臨床比較常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為不規(guī)則的子宮出血，出血間隔時(shí)間不定，出血量不一，嚴(yán)重者可出現(xiàn)貧血或休克[1-2]。通過(guò)性激素來(lái)止血和調(diào)整患者的經(jīng)期是主要的治療方法。米非司酮可促進(jìn)卵巢抑制素分泌而抑制促卵泡生成素(FSH)和促黃體生成激素(LH)，是治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的重要藥物，曼月樂(lè)是一種避孕環(huán)，環(huán)中含有孕激素，能夠抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，使子宮內(nèi)膜變薄，使受精卵無(wú)法著床。近年來(lái)采用曼月樂(lè)及米非司酮治療取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

收集2019年1月-2020年12月岱岳區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育中心治療的800例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，各400例。試驗(yàn)組年齡44～57歲，平均(47.6±4.4)歲；病程2～16個(gè)月，平均(5.6±0.7)個(gè)月；疾病類型：增殖期子宮內(nèi)膜97例，子宮內(nèi)膜單純性增生303 例。對(duì)照組年齡46～58 歲，平均(47.5±4.5)歲；病程1～15 個(gè)月，平均(5.7±0.5)個(gè)月；疾病類型：增殖期子宮內(nèi)膜99 例，子宮內(nèi)膜單純性增生301例。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合絕經(jīng)期功血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～60 歲；③自愿選擇本治療方案，且能夠遵醫(yī)囑治療；④臨床資料完整，患者知情并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非絕經(jīng)期者；②合并嚴(yán)重的肝腎疾病者；③對(duì)本方案藥物過(guò)敏者；④不遵醫(yī)囑，不能按時(shí)用藥者；⑤有精神疾患者。

方法：兩組患者均實(shí)施刮宮術(shù)，對(duì)照組于刮宮術(shù)后的第5 天，口服米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20180318，10 mg/片)10 mg/d，治療3 個(gè)月。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曼月樂(lè)[Bayer Schering Pharma Oy(芬蘭)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司分裝，批準(zhǔn)文號(hào)：20180105]治療，于刮宮術(shù)后的第5 天，子宮內(nèi)置入曼月樂(lè)，1 粒/d，治療3個(gè)月[3]。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后血清性激素水平，包括血清雌二醇(E2)、孕酮、LH、FSH 水平；觀察兩組患者血紅蛋白水平、子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量變化，比較兩組的臨床療效。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效判定分為顯效、有效和無(wú)效。①顯效：治療期間月經(jīng)規(guī)律和經(jīng)量正?；蜷]經(jīng)；②有效：停藥后不規(guī)律出血停止，月經(jīng)規(guī)律、經(jīng)量少或絕經(jīng)；③無(wú)效：治療期間或者停藥后月經(jīng)仍然不規(guī)律或經(jīng)量異常?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析系統(tǒng)展開(kāi)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后血清性激素水平比較：兩組患者治療前E2、孕酮、LH、FSH 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，試驗(yàn)組E2、孕酮、LH、FSH水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

組別 n E2(Pmol/L) 孕酮(mmol/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組 400 397.3±112.2 157.1±98.0 29.22 0.001 4.0±0.8 1.3±0.7 2.983 0.000對(duì)照組 400 394.7±111.3 267.1±106.7 33.211 0.000 4.0±0.7 2.9±0.7 1.922 0.000 t 1.001 28.334 1.002 1.671 P 0.975 0.000 0.988 0.001組別 n LH(U/L) FSH(U/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組 400 8.5±2.3 4.8±1.6 3.876 0.000 11.1±3.3 4.2±1.1 6.864 0.000對(duì)照組 400 8.5±2.2 7.1±1.9 1.433 0.000 10.5±3.2 7.2±1.2 2.225 0.000 t 1.001 2.783 1.002 3.001 P 0.978 0.000 0.987 0.000

兩組患者治療后血紅蛋白水平、子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較：治療后試驗(yàn)組血紅蛋白水平明顯高于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后血紅蛋白水平、子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較(±s)

表2 兩組患者治療后血紅蛋白水平、子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較(±s)

組別 n 血紅蛋白水平(g/L) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)月經(jīng)量(mL)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組 400 81.2±4.3 122.2±11.1 37.235 0.000 15.1±0.5 4.2±0.2 10.983 0.000 153.2±33.4 34.3±3.5 39.654 0.000對(duì)照組 400 81.5±4.7 98.3±10.5 12.274 0.000 14.9±0.4 7.2±1.5 7.239 0.000 148.8±33.3 56.33±6.4 34.345 0.000 t 1.034 26.576 1.097 2.997 1.176 22.398 P 0.967 0.000 0.945 0.000 0.314 0.000

兩組患者治療效果比較：試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]

討 論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是由于卵巢功能、下丘腦-垂體功能退化引起的激素改變，導(dǎo)致功能失調(diào)性子宮出血。在臨床上極為常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為月經(jīng)量過(guò)多、子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)周期紊亂等[4]。治療方法主要為手術(shù)治療及性激素治療等，臨床多采取性激素止血及調(diào)整經(jīng)期等方式[5]。

米非司酮屬于糖皮質(zhì)激素的拮抗孕激素，通過(guò)抑制下丘腦及拮抗垂體雌激素的分泌，從而抑制卵泡的發(fā)育，卵泡對(duì)促性腺激素的敏感性下降，多數(shù)卵泡無(wú)法正常排卵，另外還可使子宮內(nèi)膜逐漸萎縮、衰老、凋亡進(jìn)而誘發(fā)絕經(jīng)，在持續(xù)性的雌激素作用下，也會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜出血[6]。且曼月樂(lè)還能有效阻滯雌激素于患者子宮內(nèi)膜當(dāng)中的合成，從而減輕內(nèi)膜對(duì)E2敏感度，使內(nèi)膜逐漸萎縮直至退化，且米非司酮存在非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的效果，對(duì)于抗雌性激素有著顯著作用，這不僅可以有效阻滯雌激素在子宮內(nèi)膜中的作用，還可減少內(nèi)膜組織當(dāng)中雌激素與孕激素受體，因此，米非司酮有著可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮和抑制子宮內(nèi)膜增生的效用，從而起到治療的目的，但有資料報(bào)告該藥長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)[7-8]。

曼月樂(lè)為宮內(nèi)節(jié)孕環(huán)，可通過(guò)局部高濃度的孕激素來(lái)抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，從而避免子宮內(nèi)膜增厚情況發(fā)生。曼月樂(lè)還能有效阻滯雌激素于患者子宮內(nèi)膜當(dāng)中的合成，從而減輕內(nèi)膜對(duì)E2敏感度，使內(nèi)膜逐漸萎縮直至退化[9]。

本組資料中，對(duì)照組口服米非司酮治療，而試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上子宮內(nèi)置入曼月樂(lè)，兩組患者雌激素水平均有不同程度的恢復(fù)，而觀察組雌激素惠普明顯優(yōu)于對(duì)照組，與呂煒[10]報(bào)告的結(jié)果基本一致。同時(shí)觀察組能夠迅速降低血紅蛋白水平，減少月經(jīng)量及增厚子宮內(nèi)膜厚度的作用，與張蓉[11]報(bào)告的結(jié)果基本一致。

綜上所述，曼月樂(lè)和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血可以明顯改善患者的E2、孕酮、LH、FSH，提高血紅蛋白含量，降低子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量，療效顯著，值得推廣。