張 凡，陳 碩，劉國才

（北京市西城區(qū)新街口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科醫(yī)療科 北京 100000）

糖尿病和高血脂均是常見的慢性代謝性疾病，兩者常合并發(fā)病。2型糖尿病主要由機(jī)體胰島分泌功能下降、長期不健康飲食等引發(fā)，表現(xiàn)為血糖升高，機(jī)體糖代謝異常、內(nèi)環(huán)境紊亂。隨著2型糖尿病病情的進(jìn)展，可影響機(jī)體脂質(zhì)代謝，導(dǎo)致血脂代謝紊亂，促使高血脂的發(fā)病。2型糖尿病合并高血脂不僅會加重機(jī)體胰島素抵抗，進(jìn)一步損傷胰島功能，還會加速氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重炎癥反應(yīng)，造成機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，損傷全身各組織器官功能。他汀類藥物是臨床主要的調(diào)脂藥物，阿托伐他汀能有效降低總膽固醇（total cholesterol, TC）和低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein, LDL）水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制動脈粥樣硬化，減輕炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能。本研究進(jìn)一步分析阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月—2019年9月在北京市西城區(qū)新街口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行慢病治療的802例2型糖尿病合并高血脂患者，隨機(jī)分為觀察組（= 389）與對照組（= 413）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為2型糖尿病合并高血脂，空腹血糖（fasting blood-glucose,FBG）≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）≥6.5%；②TC＞5.2 mmol/L，甘油三酯（triglyceride, TG）＞1.7 mmol/L；③治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重糖尿病急慢性并發(fā)癥、原發(fā)性心肝腎疾??；②阿托伐他汀過敏；③通過飲食及運(yùn)動能夠控制血糖及血脂。觀察組男204例，女185例；年齡38～85歲，平均年齡（57.3±10.2）歲；2型糖尿病病程最短6個月，最長8年，平均（4.3±1.7）年。對照組男204例，女185例；年齡38～86歲，平均年齡（57.6±10.5）歲；2型糖尿病病程最短6個月，最長9年，平均（4.6±2.0）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求，患者及家屬知情同意，自愿參與。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)降糖治療，嚴(yán)格控制飲食、積極運(yùn)動，服用二甲雙胍片，0.5 g/次，2次/d。觀察組服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051408），20 mg/次，1次/d。對照組服用辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20180007），20 mg/次，1次/d。均晚間服用。兩組均治療3個月后評價療效。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療前后檢測血糖相關(guān)指標(biāo)，包括FBG、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）、HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessmentinsulin resistance index, HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）。FBG、2hPG使用己糖激酶法檢測，HbA1c使用免疫比濁法檢測。（2）治療前后檢測血脂各指標(biāo)，包括TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）。TG、TC使用酶法測定，HDL-C、LDL-C采用免疫比濁法測定。（3）治療后檢測血清炎性因子，包括白介素-6（Interleukin-6, IL-6）、白介素-18（Interleukin-18, IL-18）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP），抽取靜脈血3 mL，離心獲得上清液，采用全自動生化儀、酶聯(lián)免疫吸附法測定。（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，血糖及血脂指標(biāo)均控制在正常范圍內(nèi)；有效，血糖及血脂指標(biāo)均明顯改善，但未達(dá)正常范圍內(nèi)；無效，血糖及血脂指標(biāo)均無明顯下降?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率（96.66%）顯著高于對照組（86.68%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療后血糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較

治 療 前，兩 組FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR低于對照組，而HOMA-β高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較（± s）

表2（續(xù)）

2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，而HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（± s, mmol/L）

2.4 兩組治療后血清炎性因子水平比較

兩組治療前及治療后IL-6、IL-18、hs-CRP水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較（± s）

3.討論

隨著我國居民生活水平的不斷提高，生活方式、飲食習(xí)慣明顯變化，2型糖尿病、高血脂等慢性疾病發(fā)病率明顯升高。一方面2型糖尿病患者本身容易引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂，誘使脂蛋白酶、卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶等酶的活性降低，導(dǎo)致高血脂的發(fā)病。另一方面高血脂可促進(jìn)2型糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥發(fā)生，加重病情。因此，2型糖尿病合并高血脂治療應(yīng)重視降脂、調(diào)脂治療，抑制病情進(jìn)展，減少組織器官的損傷。

阿托伐他汀是代表性他汀類藥物之一，是臨床常用的降脂、預(yù)防心腦血管疾病藥物。其通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶，阻礙T C在肝臟中合成，降低肝細(xì)胞表面L D L受體的活性及密度，從而降低血漿TC及脂蛋白水平，提高血漿中HDL-C水平，達(dá)到較好的降脂效率，并且具有腎保護(hù)、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用。臨床研究顯示，阿托伐他汀可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抗氧化損傷，有效抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，還可提高胰島素敏感性，增加胰島素分泌，改善腎臟血液流變學(xué)，維持血管張力，促進(jìn)血液循環(huán)。因此，阿托伐他汀對改善糖脂代謝、抑制相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生有重要作用。而辛伐他汀需要通過進(jìn)一步轉(zhuǎn)化開環(huán)羥基酸型才能實(shí)現(xiàn)調(diào)脂作用，降脂效果相對較差。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療有效率（96.66%）顯著高于對照組（86.68%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療后，觀察組F B G、2h P G、H b A1c、H O M A-I R顯著低于對照組，而H O M A-β顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療后，觀察組T C、T G、LDL-C顯著低于對照組，而HDL-C顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。兩組治療前及治療后IL-6、IL-18、hs-CRP水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。證明阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂效果良好，對血糖、血脂的控制力更強(qiáng)，且能保護(hù)胰島功能，減輕炎癥反應(yīng)，對抑制病情進(jìn)展有積極作用。

綜上所述，阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂的臨床效果確切，降脂明顯，能夠改善胰島功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血糖的控制，值得臨床應(yīng)用。