任志強(qiáng) 張娟 谷順一 劉明莉 徐艷花 錢偉莉 齊國艷 李慧君 劉嫦亮

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥;通利降酸方;濕熱蘊(yùn)結(jié)證

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）03--02

[Abstract]Objectives ?To observe the effectiveness of Tongli jiangsuan decoction on hyperuricemia（HUA） with dampness and heat accumulation syndrome. Methods ?Forty HUA cases with dampness and heat accumulation syndrome were selected and divided randomly into Chinese medicine group and western medicine group， 20 in each. Chinese medicine group were treated using Tongli Jiangsuan decoction plus allopurinol， and the western medicine group were treated using allopurinol， both groups were treated for four weeks. The outcomes of effectiveness， TCM syndrome scores， blood uric acid， blood lipid and body mass index （BMI） were compared between the two groups before and after treatment. Results ?As to the effectiveness， Chinese medicine group was significantly better than western medicine group （P < 0. 05）; in terms of blood uric acid， Chinese medicine group was significantly better after treatment than before treatment （p<0.05）， and after treatment Chinese medicine group was significantly better than western medicine group （p<0.05）. There were no significant differences in BMI and blood lipid between the two groups before and after treatment （p>0.05）. Conclusion ?Tongli Jiangsuan decoction can improve clinical symptoms， reduce the UA level of patients with dampness and heat accumulation syndrome， and is worth using in clinics.

[Key words] ?Hyperuricemia; Tongli Jiangsuan decoction; Dampness and heat accumulation syndrome

高尿酸血癥（Hyperuricemia， HUA）是指人體血尿酸濃度持續(xù)增高的一種狀態(tài)，是一種嘌呤代謝紊亂引起的慢性代謝性疾病[1]，嘌呤在循環(huán)系統(tǒng)中的代謝產(chǎn)生尿酸作為其最終氧化產(chǎn)物，被認(rèn)為與痛風(fēng)和腎結(jié)石的發(fā)生有關(guān)。流行病學(xué)研究顯示，HUA已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，2017年的數(shù)據(jù)顯示，我國HUA患病率為13. 0%，其中男性為18. 5%，女性為8. 0%[2]。HUA是痛風(fēng)發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素，并是多種心血管疾病和代謝性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，包括糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化以及慢性腎臟疾病（chronic kidney disease，CKD）[3-8]。目前治療除了飲食控制及生活方式干預(yù)外，多數(shù)HUA患者采用口服西藥后，UA水平近期下降，一旦停藥后極易反跳升高，長期患者依從性差。筆者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服中藥通利降酸方治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型HUA，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?臨床資料

1.1一般資料 ?所選病例均來自于2020年1月～2021年1月北京市通州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科門診和住院HUA患者40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組和西藥組，各20例，觀察過程中兩組均無病例脫落。西藥組男性11例、女性9例，年齡31～75歲，平均年齡（53.45±14.05）歲;中藥組男性13例、女性7例，年齡29～76歲，平均年齡（49.8±11.34）歲，組間性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0. 05），具有可比性。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 ?診斷標(biāo)準(zhǔn) ?①HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)文獻(xiàn)[9]，血尿酸男> 420μmol/l（7mg/dl），女> 357μmol/l（6mg/ dl），可有痛風(fēng)表現(xiàn)者;②濕熱蘊(yùn)結(jié)證參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[10]標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 ?納入標(biāo)準(zhǔn) ?①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡20～75歲;③納入觀察前1個(gè)月內(nèi)未使用影響血UA水平的藥物;④患者簽署知情同意書。

1.2.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn) ?①合并有嚴(yán)重的心、腦血管，肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病患者;②1個(gè)月內(nèi)使用影響血尿酸藥物者;③過敏或體質(zhì)虛弱不能配合者;④不能堅(jiān)持配合治療，中途改變治療方式或資料不全影響療效判定者;⑤備孕、妊娠或哺乳期婦女。

1.3 ?治療方法

1.3.1 ?西藥組 ?給予低嘌呤飲食，每日飲水量在2000ml以上，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。別嘌醇緩釋膠囊（黑龍江澳利達(dá)奈制藥有限公司，商品名奧邁必利，每盒250mg×14粒），口服每次0.25，每日1次，療程為4周。

1.3.2 ?中藥組 ?在西藥組基礎(chǔ)上，口服通利降酸方（組成：茯苓30g，桂枝10g，炒白術(shù)12g，炙甘草15g，黃柏15g，炒蒼術(shù)15g，川牛膝15g，生薏苡仁30g，萆薢30g，土茯苓30g，木瓜15g，車前草30g），煎至200ml，每日1劑，分2次溫服，療程為4周。

1.4 ?指標(biāo)檢測(cè)

1.4.1 ?制定《證候分級(jí)量化表》 ?參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[10]標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)胸脘腹脹，全身困乏無力，四肢沉重酸脹，下肢關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，口苦，惡心，尿黃赤，大便粘滯不爽，舌苔黃膩，脈滑數(shù)等癥狀，按有或無和程度輕重分為無、輕、中、重等4級(jí)，分別給予0分，2分，4分，6分。治療前后各評(píng)分1次。血尿酸（UA）和血脂：治療前后各1次檢測(cè)UA、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。體重指數(shù)（BMI）：治療前后計(jì)算BMI，BMI=體重（kg）÷身高（m）的平方。

1.4.2 ?療效評(píng)定 ?參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]擬定，療效指數(shù)≥95%為臨床痊愈，95%>療效指數(shù)≥70%為顯效，70%>療效指數(shù)≥30%為有效，療效指數(shù)<30%為無效。療效指數(shù)=[（治療前得分-治療后得分）÷治療前得分]×100%。（尼莫地平法）有效率=（治愈+顯效+有效）/n×100%。

1.5 ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，各組數(shù)據(jù)計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?西藥組與中藥組治療后臨床療效比較 ?兩組患者臨床療效比較，中藥組明顯優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05）。見表1。

3 ?討論

HUA被認(rèn)為是嘌呤代謝障礙引起的，僅在少數(shù)患者中，HUA的主要原因是尿酸生成過多;在原發(fā)性HUA患者中，近端小管中尿酸重吸收增加或分泌減少占HUA發(fā)病機(jī)制的90%，越來越多的研究認(rèn)為，尿酸的排泄不足在HUA的發(fā)病機(jī)理中起著核心作用[12-13]。人體內(nèi)尿酸主要通過腎臟和腸道排泄，其中腎臟排泄約占2/3[14]。迄今為止，尚無治療HUA的理想藥物。傳統(tǒng)中藥與天然活性化合物是候選化合物的重要來源，大量研究表明，傳統(tǒng)藥物的有效提取部位組分可發(fā)揮較好的促尿酸排泄作用，也是今后發(fā)現(xiàn)有效控制HUA理想藥物的寶庫[15]。有關(guān)于HUA的中醫(yī)病名及病因病機(jī)，有學(xué)者將單純HUA、痛風(fēng)歸為中醫(yī)“痹證”、“白虎歷節(jié)”、“膏淋”等病證范疇，將其命名為“濁瘀痹”、“濁瘀病”、“膏濁病”及“尿酸濁”等。HUA的病因主要涉及外感六淫，內(nèi)傷七情，飲食不節(jié)，先天稟賦不足;將其病機(jī)歸結(jié)為脾腎虧虛，肝腎不足，痰濁、濕熱、瘀阻血脈之虛實(shí)夾雜，為本虛標(biāo)實(shí)之證;本虛為脾虛、腎虛、肝腎不足，標(biāo)實(shí)為濕濁、濕熱、瘀血阻滯、痰瘀互結(jié)、濁毒內(nèi)生[16]。因此，筆者認(rèn)為，本虛標(biāo)實(shí)，痰瘀互結(jié)淤積臟腑、經(jīng)絡(luò)、筋骨、肌肉等處貫穿于HUA的整個(gè)病理過程。

本研究結(jié)果顯示，中藥組臨床療效明顯優(yōu)于西藥組;中藥組UA水平治療后明顯優(yōu)于治療前，中藥組治療后UA水平明顯優(yōu)于西藥組治療后;兩組治療前后BMI和血脂水平無明顯差異。表明通利降酸方臨床可明顯降低濕熱蘊(yùn)結(jié)證UA水平，但對(duì)脂質(zhì)代謝及體重指數(shù)影響不大。通利降酸方由苓桂術(shù)甘湯合四妙丸加味組成。苓桂術(shù)甘湯原方載：“茯苓四兩、桂枝、白術(shù)各三兩，甘草二兩。上四味，以水六升，煮取三升，分溫三服，小便則利”。劉渡舟教授評(píng)價(jià)仲景苓桂術(shù)甘湯：“藥僅四味，配伍精當(dāng)，大有千軍萬馬之聲勢(shì)，臨床療效驚人[17]”。苓桂術(shù)甘湯溫化水濕，助三焦氣化，正如傷寒家陳瑞春[18]所言“氣化則水化”，此確能指導(dǎo)臨床。經(jīng)方家金壽山[19]指出：“通陽之藥不離于溫，如苓桂術(shù)甘湯之用桂枝，通陽又與溫陽常常容易混淆，陽氣之得通與不同，主要測(cè)之于小便的利與不利，陽氣之得溫與不溫，主要測(cè)之于四肢厥逆之得回與不回，苓桂術(shù)甘湯為通陽之方，四逆湯為溫陽之方，真武湯為通陽兼溫陽之方?！鼻宕t(yī)家葉天士“通陽不在溫而在利小便”源于張仲景淡滲之法，以利小便之法疏通陽氣（津液），津液疏通暢達(dá)則五臟元真通暢，陽氣自通[20]。基于仲景治“水氣”論，以通陽化氣之法驅(qū)邪外出成為臨床治療HUA的重要靶點(diǎn)。四妙丸由黃柏、蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁四味藥組成，首載于清代張秉成所著的《成方便讀》，是清熱除濕尤其是下焦?jié)駸岬囊?。曾麗瑩等[21]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫和分子對(duì)接平臺(tái)，本研究共篩選出四妙丸中的28種活性成分及429個(gè)潛在靶點(diǎn)，與HUA相關(guān)的疾病靶點(diǎn)有494個(gè)，得到四妙丸與HUA的共同靶點(diǎn)有118個(gè)，并篩選出其中幾個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)AKT1、IL-6、JUN、TNF和CASP3進(jìn)行分子對(duì)接，對(duì)接結(jié)果顯示AKT1、IL-6、JUN、TNF和CASP3與小檗紅堿、表小檗堿、豆甾醇、谷甾醇等具有良好的結(jié)合活性。預(yù)測(cè)AKT1、IL-6、JUN、TNF和CASP3可能是四妙丸治療HUA的關(guān)鍵靶點(diǎn)。諸如這些研究為四妙丸治療HUA提供了實(shí)證依據(jù)。

綜上所述，通利降酸方可改善臨床癥狀，降低濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者的UA水平，為HUA的治療提供了一條有效途徑。但因本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，其降低UA的穩(wěn)定性及相關(guān)機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

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基金項(xiàng)目：北京市通州區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（KJ2020CX007）

作者簡介：任志強(qiáng)，男，1965-03，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師。研究方向：內(nèi)科復(fù)雜病癥的中西醫(yī)結(jié)合診治，側(cè)重于心血管病及相關(guān)慢性腎病的病證結(jié)合機(jī)制的臨床研究。

通信作者：張娟，女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治老年病，擅長內(nèi)分泌及肺系疾病的臨床研究。