吳競鮮，何霞，邊原，杜姍，劉心霞，童榮生，王俊麗，問媛媛，袁夢瑩

(1.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，成都 610054；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院/電子科技大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部·個體化藥物治療四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成都 610072；3.西安天隆科技有限公司，西安 710018；4.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，成都 611137)

運(yùn)動員是一項(xiàng)特殊且高危的職業(yè)。一項(xiàng)調(diào)查2014年索契冬季奧運(yùn)會健全運(yùn)動員的研究報(bào)告顯示，2780名運(yùn)動員中有249人患病，占所有參加奧運(yùn)會運(yùn)動員總數(shù)的8.96%[1]。疾病涉及系統(tǒng)包括呼吸、皮膚、消化等多個系統(tǒng)[2]。為維護(hù)運(yùn)動員的身心健康，維護(hù)體育精神的公平性，我國制定《運(yùn)動員常用治療藥物使用指南(2020版)》[3]，為運(yùn)動員提供用藥選擇。我國國家體育總局辦公廳公布《興奮劑目錄(2022版)》[4]，于2022年1月1日起執(zhí)行。筆者在本文解讀的藥品均為《運(yùn)動員常用治療藥物使用指南(2020版》中，未列入《興奮劑目錄(2022版)》的藥物。

藥物基因組學(xué)(pharmacogenomics，PGx)是利用患者特異性遺傳變異指導(dǎo)藥物選擇，在藥物療效和安全性方面都具有重要作用。參賽運(yùn)動員可能具有不同的遺傳背景，運(yùn)動員的職業(yè)時間、賽季等原因?qū)Π踩盟幍囊缶哂幸欢ǖ奶厥庖螅黾悠溆盟幍陌踩院陀行杂葹橹匾?。有關(guān)運(yùn)動員精準(zhǔn)用藥的研究鮮有報(bào)道。本文將基于藥物基因組學(xué)，系統(tǒng)解讀目前《運(yùn)動員常用治療藥物使用指南(2020版)》中和藥物基因組學(xué)密切相關(guān)的藥物，為此次冬奧會運(yùn)動員的個體化用藥提供參考依據(jù)。

1 抗病毒藥物

運(yùn)動員常用的抗病毒藥物包括利巴韋林、阿昔洛韋、泛昔洛韋、阿糖腺苷、磷酸奧司他韋等。目前利巴韋林與與IFNL3(rs12979860)的研究較多(PharmGKB證據(jù)等級為1A)。丙型肝炎病毒(hepatitis virus C，HCV)感染通常采用聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療，但其療效存在很大的個體差異，部分患者治療后出現(xiàn)持續(xù)病毒反應(yīng)，部分患者治療無效，未能獲得持續(xù)病毒清除。此外，亞洲人群的持續(xù)病毒反應(yīng)率顯著高于高加索人群。位于IFNL3基因上游約3 kb處的SNP rs12979860 C>T 與干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的病毒治療應(yīng)答相關(guān)，CC 基因型患者聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林治療24周后70%患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，而CT 和TT 型患者獲得持續(xù)病毒應(yīng)答率只有30%。治療 24～48 周后，高達(dá)90%的CC型患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，而只有60%的CT 和TT 型患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。rs12979860C 等位基因頻率分布存在種族差異，亞洲人群中大于90%，而非洲人群中為 20%～50%。高加索人群中 CC 基因型頻率為 37%。美國肝臟病學(xué)會和歐洲肝臟病學(xué)會 2011 年 HCV 感染防治指南已將IFNL3基因多態(tài)性作為基線預(yù)測聚乙二醇化干擾素反應(yīng)性的主要因素之一[5]。美國食品藥品管理局(FDA) 已批準(zhǔn)在聚乙二醇干擾素α-2a、聚乙二醇干擾素 α-2b 和利巴韋林說明書中增加在用藥前對IFNL3 rs12979860 基因型進(jìn)行檢測的建議。因此，如果運(yùn)動員需要使用利巴韋林進(jìn)行HCV治療時，檢測IFNL3 rs12979860 基因型有助于HCV感染的個體化治療，從而提高治療水平。

2 麻醉藥

使用局部麻醉藥(局麻藥)局部注射止痛幫助運(yùn)動員繼續(xù)完成比賽是競技運(yùn)動中常見做法[6]。局麻藥通過阻斷鈉離子通道[7]，可以提供100%的疼痛阻滯，因此其鎮(zhèn)痛效果在某些損傷下優(yōu)于其他鎮(zhèn)痛藥[8]。2016年，美國國家足球聯(lián)盟的調(diào)查顯示，幾乎所有內(nèi)科醫(yī)生都曾對球員使用過局麻藥[7]。運(yùn)動員可使用的局麻藥物有利多卡因和羅哌卡因。

在麻醉藥物的臨床應(yīng)用中，當(dāng)不同患者使用同一劑量的麻醉藥物時，麻醉深度、不良反應(yīng)的發(fā)生率存在較大的個體差異。美國FDA批準(zhǔn)的利多卡因和羅哌卡因的藥品說明書中指出，高鐵血紅蛋白血癥與局麻藥的使用有關(guān)。雖然所有患者都有高鐵血紅蛋白血癥的風(fēng)險(xiǎn)，但葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose 6 phosphate dehydrogenase，G6PD)缺陷癥、先天性或特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥、心臟或肺功能受損以及同時接觸氧化劑或其代謝物的患者更容易患高鐵血紅蛋白血癥。如果這些患者必須使用局麻藥，建議密切監(jiān)測高鐵血紅蛋白血癥的癥狀和體征。雖然CYB5R3基因在藥物說明書中沒有明確說明，但是該基因突變與先天性高鐵血紅蛋白血癥相關(guān)[9](利多卡因或羅哌卡因與G6PD或CYB5R3無PharmGKB和CPIC證據(jù)等級，但是FDA批準(zhǔn)的利多卡因和羅哌卡因的藥品說明書中提出在使用利多卡因和羅哌卡因前需進(jìn)行G6PD和CYB5R3基因檢測)，在運(yùn)動員使用這2種藥物時，應(yīng)予以關(guān)注。

3 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗痛風(fēng)藥

非甾體抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatory drugs，NSAIDs)被世界各地的運(yùn)動員廣泛使用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界杯比賽中，有超過50%球員在比賽期間至少使用過一次NSAIDs[10]。運(yùn)動員通過使用NSAIDs來減輕與訓(xùn)練、比賽或軟組織損傷相關(guān)的疼痛和炎癥或獲得競爭優(yōu)勢[11]。此前芬蘭奧運(yùn)會，每5人就有1例報(bào)道NSAIDs相關(guān)的不良反應(yīng)[12]。并有報(bào)道顯示，在馬拉松等運(yùn)動期間服用NSAIDs的運(yùn)動員發(fā)生胃腸道痙攣、出血、心血管不良事件和暫時性腎衰竭等嚴(yán)重不良事件的概率是其他運(yùn)動員的5倍[13]。運(yùn)動員可使用NSAIDs包括阿司匹林、布洛芬、美洛昔康。

3.1阿司匹林 阿司匹林是一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，在臨床應(yīng)用廣泛。另外，阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成。與阿司匹林藥效或不良反應(yīng)相關(guān)的基因位點(diǎn)有HLA-DPB1*03：01：01(PharmGKB證據(jù)等級為2B)、PTGS1(rs10306114)、GP1BA(rs6065)、LTC4S(rs730012)、PEAR1(rs12041131)、ITGB3(rs5918)等(PTGS1、GP1BA、LTC4S、PEAR1、ITGB3的PharmGKB證據(jù)等級為3)。HLA-DPB1*03：01：01與阿司匹林治療時哮喘風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[14]，與蕁麻疹風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)[15]。阿司匹林抑制 PTGS1 酶活性，從而產(chǎn)生抗血小板效應(yīng)[16]，VERSCHUREN等[17]報(bào)道，在ST段抬高型心肌梗死患者中，使用阿司匹林和氯吡格雷治療時，與PTGS1(rs10306114)的基因型AA相比，基因型AG+GG與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在中國人群中，PTGS1的AA、GA和 GG 型的基因頻率分別為87%，12%和 1%[18]。MATSUBARA等[19]報(bào)道GP1BA基因多態(tài)性與患者對阿司匹林敏感性有關(guān)，CC型相比于TT型，阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。中國人群中，CC型基因頻率為5.6%[20]。SANCHEZ-BORGES等[21]報(bào)道 LTC4S 的 C 等位基因與阿司匹林導(dǎo)致的蕁麻疹相關(guān)，其中在健康中國人群中 AC 和 CC 基因頻率為28.9%和 0.8%[22]。PEAR1(rs12041131)A 等位基因的攜帶者不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加[23]。ABDERRAZEK等[24]研究發(fā)現(xiàn)，ITGB3(rs5918)的TT基因型與CC+CT基因型相比，阿司匹林治療時血小板抑制率低，患者可能存在阿司匹林抵抗或無反應(yīng)。另外，ITGB3(rs5918)的等位基因T與阿司匹林或氯吡格雷耐藥性有關(guān)。在條件允許情況下，建議運(yùn)動員在服用阿司匹林前進(jìn)行PTGS1、GP1BA、LTC4S、PEAR1、ITGB3等相關(guān)基因多態(tài)性檢測。

3.2布洛芬、美洛昔康 CYP2C9 是細(xì)胞色素 P450(CYP)酶第二亞家族中的重要成員，占肝微粒體P450蛋白總量的20%。CYP2C9參與NSAIDs、抗凝血藥、抗高血壓藥以及利尿藥等多種藥物的羥化代謝。CYP2C9活性變化可導(dǎo)致這些藥物體內(nèi)濃度出現(xiàn)較大變化，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。CYPC2C9*2(rs1799853)和CYP2C9*3(rs1057910)均導(dǎo)致 CYP2C9酶活性降低。中國人群中CYPC2C9*2的頻率為0%，CYPC2C9*3的頻率為3%。CYP2C9 遺傳多態(tài)性導(dǎo)致其酶活性變化，從而導(dǎo)致藥物代謝種族和個體差異現(xiàn)象。在人體中，布洛芬主要是通過肝臟生物轉(zhuǎn)化而被消除。它主要由CYP2C9在肝臟中代謝[25]，CYP2C8也可能在藥物的代謝過程中發(fā)揮作用[26]。CYP2C8*3和CYP2C9*3變異等位基因純合或雙雜合的個體對布洛芬的清除率極低[27]根據(jù)基因型確定CYP2C9可能的表型見表1[28]。[布洛芬或美洛昔康與CYP2C9的PharmGKB證據(jù)等級為1A，臨床藥物基因組學(xué)實(shí)施聯(lián)盟(Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium，CPIC)證據(jù)等級為A，與CYP2C8的PharmGKB證據(jù)等級為3，CPIC 證據(jù)等級為C]。

FDA 藥品說明中明確提出，對于CYP2C9代謝不良的患者，考慮布洛芬或美洛昔康減小劑量，因?yàn)镃YP2C9不良代謝患者可能因代謝清除降低而使布洛芬或美洛昔康血漿水平異常高，致使患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

CPIC推薦具有不同基因型的運(yùn)動員，對藥物的代謝能力不同，故而在使用該類藥物進(jìn)行治療時，應(yīng)注意劑量的調(diào)整[28]，見表2。

4 心血管系統(tǒng)用藥

運(yùn)動員可以使用的心血管系統(tǒng)藥物主要包括兩類，抗高血壓藥：氯沙坦、纈沙坦、卡托普利、氨氯地平、硝苯地平；調(diào)脂藥：阿托伐他汀鈣片。

4.1降壓藥 高血壓是運(yùn)動員心血管疾病最常見的危險(xiǎn)因素，不同的訓(xùn)練類型和運(yùn)動強(qiáng)度可能導(dǎo)致血壓升高[29]。越來越多的運(yùn)動員可能發(fā)生不同程度的高血壓，男性職業(yè)足球運(yùn)動員高血壓患病率為7%[30]，美國大學(xué)生足球運(yùn)動員為19%[31]。為了不影響運(yùn)動員正常參賽，應(yīng)對其進(jìn)行高血壓評估并治療[32]。對于血壓>200/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，應(yīng)禁止體育活動，需進(jìn)行藥物治療后才可考慮恢復(fù)體育活動[32]。

表1 根據(jù)基因型確定CYP2C9的表型

表2 CYP2C9基因多態(tài)性指導(dǎo)布洛芬、美洛昔康的使用劑量

針對運(yùn)動員群體，其患高血壓的原因可能包括：力量運(yùn)動員等體質(zhì)量指數(shù)(BMI)較高、長期濫用非法藥物或NASIDs等[33]。對不同高血壓病因的運(yùn)動員，應(yīng)予以針對性的治療，在藥物治療時，為了對每位運(yùn)動員制訂個性化的治療方案，應(yīng)結(jié)合藥物基因組信息優(yōu)化抗高血壓藥物的選擇。

4.1.1血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin receptor blocker，ARB) 氯沙坦和纈沙坦是ARB類藥物的代表藥。CYP2C9通過影響環(huán)氧花生酸的合成代謝從而影響血壓的調(diào)節(jié)和血管內(nèi)皮的功能[34]，最終影響原發(fā)性高血壓的發(fā)生。研究表明，CYP2C9*3對氯沙坦的代謝能力減弱[35](氯沙坦和纈沙坦與CYP2C9的PharmGKB證據(jù)等級為3)。

血管緊張素Ⅱ-1型受體(angiotensinⅡ receptor type 1，AGTR1)基因是血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其編碼的AGTR1主要通過與血管緊張素Ⅱ結(jié)合而發(fā)揮收縮血管、調(diào)節(jié)血壓和控制醛固酮釋放等生物學(xué)效應(yīng)[36]。既往研究表明，基因型為AC、CC組人群中，氯沙坦可增加腎小球?yàn)V過率，降低平均動脈壓，但在AA組中無影響[37](PharmGKB證據(jù)等級為3)。

4.1.2血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI) 卡托普利是ACEI類藥物的代表藥物之一，也是本類藥物中運(yùn)動員唯一推薦用藥。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin converting enzyme，ACE)是ACEI的作用靶點(diǎn)，ACE基因的多態(tài)性影響著ACEI的作用效果。其多態(tài)性主要集中在第16內(nèi)含子中的288 bp片段的插入(insertion，I)或缺失(deletion，D)：II(插入純合子)、ID(插入缺失雜合子)和DD(缺失純合子)。亞洲人群中D等位基因頻率為39.0%。ACE(I/D) 多態(tài)性可影響血漿ACE的水平，DD基因型個體血漿ACE的活性升高。與基因型II相比，基因型ID +DD與對卡托普利的反應(yīng)增加[38](PharmGKB證據(jù)等級為2A，CPIC為D)。

4.1.3鈣通道阻滯劑類藥物 氨氯地平、硝苯地平是鈣通道阻滯劑的代表藥物。心房鈉尿肽作為利尿劑維持細(xì)胞外液容量和電解質(zhì)穩(wěn)態(tài)，NPPA基因編碼心房鈉尿肽。因此NPPA基因的多態(tài)性可能影響降壓藥物的療效[39]。研究發(fā)現(xiàn)NPPAT2238C基因變異與心血管病的預(yù)后和使用降壓藥物的療效相關(guān)[40](氨氯地平、硝苯地平與NPPA T2238C的PharmGKB證據(jù)等級為3)。

CYP3A5參與臨床中>50%常用藥物的氧化、還原反應(yīng)[41]。研究表明，CYP3A5多個突變等位基因中第3個內(nèi)含子中的6986A→G單核苷酸多態(tài)性所影響的酶類，顯著影響鈣通道阻滯劑類藥物氨氯地平、硝苯地平的代謝及血藥濃度[42]。CYP3A5*3多態(tài)性使其有AA、AG、GG 3種表型，在使用相同氨氯地平治療方案的情況下，GG基因型降壓效果最好，AG基因型次之，AA基因型較差[43]。因此，應(yīng)充分關(guān)注運(yùn)動員CYP3A5基因多態(tài)性。表達(dá)功能性CYP3A5的能力弱者，對二氫吡啶類鈣拮抗劑代謝減慢，療效下降，毒副作用增加，可適當(dāng)調(diào)整藥物劑量(氨氯地平、硝苯地平與CYP3A5的PharmGKB證據(jù)等級為3)。

4.2調(diào)脂藥 長期運(yùn)動可以增加運(yùn)動員的高密度脂蛋白膽固醇、降低其三酰甘油水平。運(yùn)動員的血脂異常與先天易感性或使用某些禁用的藥物有關(guān)[44]。他汀類藥物是調(diào)節(jié)治療血脂異常的常用藥物。阿托伐他汀鈣片是他汀類藥物家族中的一員，也是運(yùn)動員常用的調(diào)脂藥。橫紋肌溶解、肌炎、肌腱破裂是他汀類藥物服用者主要的不良反應(yīng)，在多中心對照研究中約占5%[45]。SINZINGE等[46]研究顯示，在頂級運(yùn)動選手中，只有約20%的人能耐受他汀類藥物治療而不產(chǎn)生不良反應(yīng)。

SLCO1B1基因是他汀類藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素，其編碼的蛋白主要參與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，負(fù)責(zé)將血液中的藥物轉(zhuǎn)移至肝臟中直接發(fā)揮藥效或代謝轉(zhuǎn)化為有活性的物質(zhì)。SLCO1B1具有高度多態(tài)性，目前已有約20種SLCO1B1基因的突變在不同研究人群中被發(fā)現(xiàn)。其中，521T>C和388A>G突變是發(fā)生于歐美人群和亞洲人群中分布頻率較高且功能意義明顯的突變位點(diǎn)。突變型SLCO1B1基因引起自身轉(zhuǎn)運(yùn)活力減弱，表現(xiàn)為肝臟攝取藥物能力降低，引起他汀藥物血藥濃度上升，增加橫紋肌溶解癥或肌病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。全球多個實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，SLCO1B1基因多態(tài)性與他汀藥物主要不良反應(yīng)之間存在顯著相關(guān)性[47](阿托伐他汀與SLCO1B1的PharmGKB證據(jù)等級為1A)。

ApoE是一種載脂蛋白，參與血脂的運(yùn)輸、存儲和排泄。該基因結(jié)構(gòu)具有多態(tài)性，由3種單倍型構(gòu)成6種不同的基因型(E2/E2、E3/E3、E4/E4、E2/E3、E2/E4和E3/E4)。其多態(tài)性與TC水平密切相關(guān)，不同的ApoE基因型TC水平不同，最高為E4/4，最低為E2/2，且與性別、年齡等因素?zé)o關(guān)[48]。有研究表明，ApoE基因與降脂治療效果相關(guān)，E3/3基因型患者他汀治療效果較好，而E3/4基因型患者他汀治療效果較差[49](阿托伐他汀與ApoE的PharmGKB證據(jù)等級為2B)。目前FDA已將ApoE2列為普伐他汀藥物反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)記?；蛐蜑锳POEE2/E2的高脂血癥患者普伐他汀的降脂療效更好。

阿托伐他汀鈣片說明書批準(zhǔn)的劑量是10～80 mg，荷蘭藥物遺傳學(xué)工作組推薦具有不同基因型的患者，其患肌病風(fēng)險(xiǎn)也不同，故而在使用阿托伐他汀鈣片進(jìn)行治療時，應(yīng)注意給藥方案的調(diào)整，見表3[50]。

SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測可預(yù)先判斷運(yùn)動員對阿托伐他汀的代謝速率類型和藥物敏感程度，輔助臨床更快調(diào)整他汀類用藥合理劑量，并降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

5 消化系統(tǒng)用藥

胃腸道疾病在運(yùn)動員中很常見，發(fā)生率為30%～70%。運(yùn)動產(chǎn)生的機(jī)械力、胃腸道血流改變、神經(jīng)內(nèi)分泌改變是引起運(yùn)動員胃腸道疾病最常見的3個重要因素[51]。胃腸道疾病最常見的癥狀包括胃灼熱、惡心、嘔吐和上腹疼痛。在比賽前除停止或謹(jǐn)慎使用NSAID類藥物外，對于有明顯惡心和胃灼熱癥狀的運(yùn)動員，可嘗試質(zhì)子泵抑制劑(proton-pump inhibitor，PPI)[52]。運(yùn)動員可用PPI類藥物包括奧美拉唑、泮托拉唑。

運(yùn)動員常用的PPI類藥物主要由CYP2C19代謝。CYP2C19基因型與PPI暴露有關(guān)，低暴露與治療失敗相關(guān)，高暴露與療效改善相關(guān)，也與不良反應(yīng)有關(guān)。CYP2C19超快代謝患者的PPI暴露水平較低，這些患者的藥物劑量應(yīng)該大于標(biāo)準(zhǔn)劑量。長期服用PPI的CYP2C19中間代謝型或慢代謝型患者持續(xù)抑制酸分泌可能使與PPI相關(guān)不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，根據(jù)CYP2C19基因多態(tài)性指導(dǎo)的奧美拉唑、泮托拉唑治療推薦劑量請見表4[53](奧美拉唑、泮托拉唑與CYP2C19的PharmGKB證據(jù)等級為1A，CPIC證據(jù)等級為A)。CYP2C19*1/*9、*9/*17、*9/*9為不常見的CYP2C19中間代謝型，其用藥建議參照表3中CYP2C19中間代謝型的用藥建議；CYP2C19*2/*9、 *3/*9為不常見的CYP2C19慢代謝型，其用藥建議參照表3中CYP2C19慢代謝型的用藥建議。

CYP2C19*2 (rs4244285，c.681G>A)和CYP2C19*3(rs4986893，c.636G>A)是中國、印度、越南和日本等地區(qū)中導(dǎo)致 CYP2C19 酶缺陷的主要等位基因。CYP2C19*2導(dǎo)致剪接缺失，CYP2C19*3為終止密碼子突變。正常代謝型個體只攜帶CYP2C19*1等位基因，中間代謝型個體攜帶CYP2C19*2或CYP2C19*3雜合子基因型；慢代謝型個體包括CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3基因型。東方人群中75%～85%的慢代謝型由CYP2C19*2所致，20%～25%的慢代謝型由CYP2C19*3所致。

表3 SLCO1B1基因多態(tài)性指導(dǎo)阿托伐他汀給藥建議

表4 CPIC推薦的奧美拉唑、泮托拉唑的推薦用量

6 結(jié)束語

本文結(jié)合《運(yùn)動員常用治療藥物使用指南(2020 版)》，總結(jié)與藥物基因組學(xué)高度相關(guān)的抗病毒藥(利巴韋林)，麻醉藥(利多卡因和羅哌卡因)，解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗痛風(fēng)藥(阿司匹林、布洛芬、美洛昔康)，心血管系統(tǒng)藥(氯沙坦、纈沙坦、卡托普利、氨氯地平、硝苯地平和阿托伐他汀鈣片)，消化系統(tǒng)藥(奧美拉唑、泮托拉唑)等14個藥物及其對應(yīng)的基因位點(diǎn)和證據(jù)等級。這14個藥物基因位點(diǎn)的突變可導(dǎo)致代謝酶、藥物受體或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的數(shù)量或功能發(fā)生變化，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加或治療效果降低。通過對運(yùn)動員進(jìn)行藥物基因檢測可以幫助醫(yī)生辨別易發(fā)生不良反應(yīng)的藥物，識別治療失敗風(fēng)險(xiǎn)增加的藥物，幫助縮小治療藥物的選擇范圍，協(xié)助預(yù)測某些藥物的劑量，從而對運(yùn)動員實(shí)現(xiàn)個體化用藥。