劉月豪，華 龍，王晨宇

（1.河南省開(kāi)封市祥符區(qū)第一人民醫(yī)院普外科，河南 開(kāi)封 475100；2.河南省淮河醫(yī)院普外科，河南 開(kāi)封 475000）

索拉非尼為臨床常用治療晚期癌癥藥物，可延長(zhǎng)原發(fā)性肝癌患者生存期，但其副作用較大，所致腹瀉率為30%～43%［1］。臨床常用蒙脫石散、腸道益生菌等藥物治療，但效果欠佳。中醫(yī)通過(guò)改善脾虛不運(yùn)、肝膽濕熱，可達(dá)到良好止瀉效果［2-3］。本研究用溫腎健脾中藥湯劑聯(lián)合蒙脫石散治療原發(fā)性肝癌用索拉非尼所致腹瀉效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共88例，均為我院2019年1月至2020年6月原發(fā)性肝癌用索拉非尼所致腹瀉患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各44例。觀察組男27例，女17例；年齡30～76歲，平均（63.25±6.42）歲；腹瀉分級(jí)2級(jí)24例，3級(jí)20例。對(duì)照組男25例，女19例；年齡31～75歲，平均（62.39±6.68）歲；腹瀉分級(jí)2級(jí)26例，3級(jí)18例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］，西醫(yī)診斷依據(jù)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的原發(fā)性肝癌，預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月，腹瀉等級(jí)2～3級(jí)，知情研究并簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并出現(xiàn)其他癌癥，其他原因所致腹瀉，妊娠期及哺乳期，對(duì)研究所用藥物存在禁忌。

2 治療方法

兩組均用蒙脫石散（湖南方盛制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094210）3g，1日3次，連續(xù)治療2周。

觀察組加用溫腎健脾中藥湯劑。人參15g，干姜6g，茯苓15g，大棗10g，益智仁10g，菟絲子10g，補(bǔ)骨脂10g，五味子10g，山藥10g，芡實(shí)10g。水煎，取汁300mL，早晚服用，連續(xù)治療2周。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：對(duì)晨起泄瀉、腹部冷痛、體寒肢冷、腰膝酸軟、食欲不振5種癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值0～6分，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕。

蛋白酶激活受體-2（PAR-2）、蛋白酶激活受體-4（PAR-4）水平：用美國(guó)Beckman公司LX-20型號(hào)全自動(dòng)酶免分析生化儀及配套試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PAR-2、PAR-4含量。

生活質(zhì)量量表（IBS-DSQ）評(píng)分：對(duì)飲食影響、精神狀態(tài)、睡眠狀況、精力改變、日常活動(dòng)、工作影響6個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。

治療后3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)發(fā)情況。

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，排便伴隨腹痛等癥狀基本消失為顯效。每日大便次數(shù)少于等于3次，大便性狀及排便伴隨腹痛等癥狀明顯改善為有效。每日大便次數(shù)多于3次，大便性狀及排便伴隨腹痛等癥狀無(wú)明顯改善為無(wú)效。

5 治療結(jié)果

兩組治療效果比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

時(shí)間 組別 例 晨起泄瀉 腹部冷痛 體寒肢冷 腰膝酸軟 食欲不振觀察組 44 4.16±0.82 4.18±1.14 3.68±0.84 3.85±0.91 3.92±0.84對(duì)照組 44 4.22±0.84 4.34±1.15 3.76±0.88 3.96±0.95 3.86±0.82 t 0.339 0.655 0.436 0.555 0.339 P 0.735 0.514 0.664 0.581 0.735治療前觀察組 44 0.98±0.16 0.82±0.19 0.87±0.12 0.93±0.22 0.98±0.24對(duì)照組 44 1.44±0.37 1.48±0.44 1.39±0.31 1.51±0.41 1.64±0.36 t 7.569 9.135 10.376 8.269 10.119 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療后

兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較 （g/L，±s）

表3 兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較 （g/L，±s）

組別 例 PAR-2 PAR-4治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 3.77±0.94 1.25±0.34 3.26±0.81 0.84±0.18對(duì)照組 44 3.84±0.62 2.41±0.67 3.37±0.86 1.95±0.42 t 0.412 10.241 0.618 16.113 P 0.681 ＜0.001 0.539 ＜0.001

兩組治療前后IBS-DSQ評(píng)分比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后IBS-DSQ評(píng)分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后IBS-DSQ評(píng)分比較 （分，±s）

時(shí)間 組別 例 飲食影響 精神狀態(tài) 睡眠狀況 精力改變 日?；顒?dòng) 工作影響治療前觀察組 44 187.41±40.52 221.54±61.46 219.36±50.02 102.38±19.26 225.43±52.38 193.56±40.83對(duì)照組 44 181.64±42.36 217.69±58.24 215.43±48.74 99.47±21.42 220.74±50.12 187.26±42.15 t 0.653 0.302 0.373 0.670 0.429 0.712 P 0.516 0.764 0.710 0.505 0.669 0.478治療后觀察組 44 264.77±65.48 343.08±104.26 282.64±75.89 140.54±27.62 298.74±61.52 281.74±58.42對(duì)照組 44 224.41±58.62 273.64±81.73 246.53±60.34 125.37±22.32 248.17±56.24 248.57±49.21 t 3.046 3.477 2.471 2.834 4.024 2.881 P 0.003 ＜0.001 0.016 0.006 ＜0.001 0.005

兩組治療后3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較見(jiàn)表5。

表5 兩組兩組治療后3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較 例（%）

6 討 論

索拉非尼被多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)應(yīng)用于不能行手術(shù)切除原發(fā)性肝癌，其為多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可有效緩解臨床癥狀，但其胃腸道刺激性強(qiáng)，易導(dǎo)致腹瀉［6］。

中醫(yī)認(rèn)為腹瀉病位于脾，肝癌患者肝氣郁結(jié)，經(jīng)靶向治療，至其脾虛不運(yùn)，濕阻中焦，泄瀉不止，病久必累及腎，因“二便之開(kāi)閉，皆腎臟之所主”［7］，故以溫腎健脾之法治則。溫腎健脾中藥湯劑方中人參、大棗、茯苓健脾補(bǔ)氣，干姜、補(bǔ)骨脂溫腎止瀉，益智仁、菟絲子、山藥、芡實(shí)健脾補(bǔ)腎，五味子收斂固澀［8-9］。藥理研究證實(shí)，補(bǔ)骨脂可降低腸道蠕動(dòng)頻率，緩解腹痛腹瀉。菟絲子可明顯減少腹瀉次數(shù)。茯苓可調(diào)節(jié)胃排空速度，改善胃腸道蠕動(dòng)［10］。

溫腎健脾中藥湯劑聯(lián)合蒙脫石散治療原發(fā)性肝癌用索拉非尼所致腹瀉效果較好。