余亦婷，王沁雪，戴婧雅，范海貞，曹麗娟，陸兔林，嚴國俊, 2, 3

·藥劑與工藝·

黃芪藥材不同干燥方式對其飲片的提取動力學(xué)影響

余亦婷1，王沁雪1，戴婧雅1，范海貞1，曹麗娟4，陸兔林1，嚴國俊1, 2, 3*

1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210023 2. 江蘇省中醫(yī)外用藥開發(fā)與應(yīng)用工程研究中心，江蘇 南京 210023 3. 江蘇省經(jīng)典名方工程研究中心，江蘇 南京 210023 4. 盛實百草藥業(yè)有限公司，天津 300301

考察在自然干燥、熱風(fēng)干燥、減壓真空干燥方式下的黃芪藥材經(jīng)炮制成飲片后，藥效成分的提取動力學(xué)。以傳統(tǒng)水煎煮法對黃芪飲片進行提取，建立提取動力學(xué)模型，比較黃芪藥材經(jīng)自然干燥、熱風(fēng)干燥、減壓真空干燥3種初加工方式對飲片中4個評價指標(biāo)（浸出物、黃芪多糖、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、黃芪甲苷）提取效率差異。3種干燥方式導(dǎo)致黃芪藥材切面品相不一，提取動力學(xué)均與一級動力學(xué)模型擬合效果最佳，其中減壓干燥動力學(xué)擬合方程斜率最大，提取效率最高。減壓干燥方式4個評價指標(biāo)的藥材-飲片轉(zhuǎn)移率高，干燥、提取速率快，可作為傳統(tǒng)干燥方式的替代干燥方式。不同干燥方式不僅對藥材品相有影響，同時對藥材制成飲片及后續(xù)飲片制成制劑過程中評價指標(biāo)的提取效率也有影響，說明干燥等藥材初加工是藥材-飲片-制劑品質(zhì)傳遞過程中的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)引起足夠的關(guān)注。

黃芪藥材；干燥方式；黃芪飲片；提取動力學(xué)；品質(zhì)傳遞；浸出物；黃芪多糖；毛蕊異黃酮葡萄糖苷；黃芪甲苷

藥材干燥屬于產(chǎn)地加工過程，是藥材質(zhì)量控制的源頭[1]。藥材、飲片、中間體到制劑的全過程中各個環(huán)節(jié)、過程是緊密聯(lián)系和相互影響的，源頭藥材的質(zhì)量決定了后續(xù)飲片以及制劑的質(zhì)量，工藝決定了有效物質(zhì)能否穩(wěn)定傳遞[2]。由于中藥成分的復(fù)雜性，產(chǎn)地初加工引起中藥成分的變化趨勢并不清楚，因此，有必要研究不同干燥方式對中藥整體提取過程的影響。

黃芪為豆科植物蒙古黃芪(Fisch.) Bge. var.(Bge.) Hsiao或膜莢黃芪(Fisch.) Bge.的干燥根[3]。作為常用傳統(tǒng)中藥之一，黃芪味甘、性平，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌等功效。目前，研究認為黃芪的主要化學(xué)成分為黃酮類、皂苷類、多糖類，具有調(diào)節(jié)免疫、保護心血管與神經(jīng)系統(tǒng)、抗氧化、抗腫瘤、抗感染等作用[4-6]。黃芪內(nèi)在成分種類較多，黃酮類成分是其主要的功能性化學(xué)成分[7]。黃芪皂苷類成分有抗炎的作用，黃芪甲苷可通過緩解炎癥損害而發(fā)揮抗炎作用[8]。黃芪多糖是一種重要的生物活性物質(zhì)，具有抗氧化、抗腫瘤、降血糖、抑制人肝癌細胞增殖、調(diào)節(jié)免疫等作用[9-12]。浸出物能夠反映藥材除蛋白質(zhì)、鹽類等成分外能溶于水的浸出性物質(zhì)含量。因此，本實驗基于黃芪藥材干燥過程中品相及質(zhì)地差異，以浸出物、毛蕊異黃酮葡萄糖苷（calycosin-7-glucoside，CG）、黃芪甲苷、黃芪多糖4個評價指標(biāo)，研究黃芪評價指標(biāo)變化情況。同時，對黃芪飲片提取過程中評價指標(biāo)提取規(guī)律進行動力學(xué)模型擬合，進一步研究黃芪藥材在自然干燥、熱風(fēng)干燥、減壓真空干燥后，再制成飲片的提取動力學(xué)。探究藥材初加工的干燥工藝對藥材-飲片-制劑的品質(zhì)傳遞產(chǎn)生的影響，為中藥品質(zhì)傳遞的保障提供參考。

1 儀器與材料

1.1 儀器

e2695型高效液相色譜儀，包括四元泵、柱溫箱、自動進樣器和Empower工作站，美國Waters公司；2000ES型蒸發(fā)光散射檢測器，美國奧泰公司；XWK-III型空氣發(fā)生器，天津市津分分析儀器制造有限公司；HWS-24型電熱恒溫水浴鍋，上海一恒科學(xué)儀器有限公司；BSA-124S型分析天平，賽多利斯科學(xué)儀器有限公司；FA1104N型萬分之一型分析天平，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；PT-124/ 85S型十萬分之一型分析天平，華志（福建）電子科技有限公司；DHG-9140A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱，上海精宏實驗設(shè)備有限公司；DZF-6090型真空干燥箱，上海鰲珍儀器制造有限公司；X-30R型高速冷凍離心機，美國貝克曼庫爾特公司；UV-1700型紫外分光光度計，上海美析儀器有限公司；DL-I-15型高級臺式封閉電爐，天津市泰斯特儀器有限公司。

1.2 試藥

對照品黃芪甲苷（批號110781-201717）、CG（批號111920-201606），質(zhì)量分數(shù)均≥98%，均購自中國食品藥品檢定研究院；對照品無水葡萄糖，批號YG8510，質(zhì)量分數(shù)≥98%，翼飛雪生物科技有限公司；苯酚，分析純，國藥集團化學(xué)試劑有限公司；濃硫酸，分析純，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；氨水，分析純，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；乙腈，色譜純，德國Merck公司；甲醇，色譜純，安徽天地高純?nèi)軇┯邢薰?；純水為實驗室自制?/p>

新鮮黃芪藥材采于甘肅省岷縣梅川鎮(zhèn)梅川村黃芪藥材基地同一塊地，經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定學(xué)教研室周婧副教授鑒定為豆科黃芪屬植物蒙古黃芪(Fisch.) Bge. var.(Bge.) Hsiao的干燥根。

2 方法

2.1 樣品干燥及提取

2.1.1 黃芪藥材的初加工（干燥） 將外觀不一的新鮮黃芪主根，按長短粗細進行歸類，各類選取適量后，均勻分為3組，分別以自然干燥、熱風(fēng)干燥、減壓真空干燥方式進行。其中自然干燥方式為15～25 ℃曬干，根據(jù)實驗室前期對于黃芪藥材熱風(fēng)干燥、減壓真空干燥方式的干燥溫度單因素考察結(jié)果，干燥溫度采取60 ℃進行干燥，待水分低于10%后完成干燥，得黃芪藥材，備用。

2.1.2 黃芪飲片的制備 取3種干燥方式下的黃芪藥材，分別潤制、切片、45 ℃干燥4 h，得到黃芪飲片，備用。

2.1.3 黃芪飲片提取 取不同干燥方式黃芪飲片20.0 g于圓底燒瓶，精密稱定，加水1000 mL，浸泡30 min，開始加熱，待藥液開始沸騰時起，加熱回流5、15、25、40、55、85、115、160、220 min，各時間點取出50 mL后，向圓底燒瓶中補加等體積的熱的蒸餾水，取出后依各評價指標(biāo)測定方法進行處理、測定。

2.2 浸出物測定

精密量取黃芪湯劑20 mL，置已干燥至恒定質(zhì)量的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105 ℃干燥3 h，置干燥器中冷卻30 min，迅速精密稱定質(zhì)量，計算樣品中水溶性浸出物的含量。

2.3 CG的測定

2.3.1 供試品溶液的制備 取適量黃芪湯劑，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

2.3.2 對照品溶液的制備 取CG對照品適量，精密稱定，加甲醇制成含CG 50 μg/mL的對照品溶液，即得。

2.3.3 色譜條件 Hedera C18色譜柱（200 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相為乙腈-0.2%冰乙酸水溶液，梯度洗脫：0～16 min，15%～23%乙腈；16～30 min，23%～95%乙腈；檢測波長260 nm；柱溫30 ℃；進樣體積10 μL；色譜圖見圖1。

圖1 CG對照品(A)和熱風(fēng)干燥方式樣品(115 min, B)的HPLC圖

2.3.4 線性關(guān)系考察 取不同質(zhì)量濃度混合對照品溶液，按照“2.3.3”項下色譜條件進樣測定，測定峰面積。以CG的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（），峰面積為縱坐標(biāo)（），進行線性回歸，得線性回歸方程為＝51 306＋196.11，2＝0.999 8。

2.3.5 精密度考察 取同一供試品溶液（自然干燥，220 min），按“2.3.3”項下色譜條件連續(xù)進樣6次，記錄譜圖，計算供試品溶液中CG的保留時間和峰面積的RSD分別為1.3%、1.4%，表明儀器精密度良好。

2.3.6 重復(fù)性考察 平行制備6份供試品溶液（自然干燥，220 min），按“2.3.3”項下色譜條件進樣測定，結(jié)果樣品中CG質(zhì)量分數(shù)的RSD為0.7%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2.3.7 穩(wěn)定性考察 取同一供試品溶液（自然干燥，220 min），分別于供試品溶液制備后0、2、4、6、8、12、16、20、24 h按“2.3.3”項下色譜條件測定，計算供試品溶液中CG的保留時間和峰面積的RSD，分別為1.1%、1.4%，表明供試品溶液在制備后24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.8 加樣回收率考察 取已測定CG含量的樣品（自然干燥，220 min），根據(jù)樣品中CG的含量，按1∶0.8、1∶1.0、1∶1.2的比例添加各對照品，各比例平行制備3份供試品溶液，共計9份，按“2.3.3”項下色譜條件下進樣測定，計算得樣品中CG的平均加樣回收率為102.0%，RSD為1.3%，表明方法的準(zhǔn)確度較好。

2.4 黃芪甲苷的測定

2.4.1 供試品溶液的制備 精密量取黃芪湯劑20 mL，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40 mL，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40 mL，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加80%甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至5 mL量瓶中，加80%甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

2.4.2 對照品溶液的制備 取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定，加80%甲醇制成含黃芪甲苷0.5 mg/mL的對照品溶液，即得。

2.4.3 色譜條件 Hedera C18色譜柱（200 mm×4.6 mm，5 μm）；以乙腈-0.2%冰乙酸水溶液（40∶60）為流動相，蒸發(fā)光散射檢測器檢測，漂移管溫度102 ℃，載氣體積流量2.7 L/min，色譜圖見圖2。

2.4.4 線性關(guān)系考察 取不同質(zhì)量濃度混合對照品溶液，按照“2.4.3”項下色譜條件進樣，進樣體積分別為10 μL，測定峰面積。分別以黃芪甲苷的進樣量對數(shù)為橫坐標(biāo)（），以峰面積對數(shù)為縱坐標(biāo)（），進行線性回歸，得線性回歸方程＝1.744 9＋5.923，2＝0.997。

2.4.5 精密度考察 取同一供試品溶液（自然干燥，220 min），按“2.4.3”項下色譜條件連續(xù)進樣6次，記錄譜圖，計算供試品溶液中黃芪甲苷的保留時間與峰面積的RSD，結(jié)果分別為0.42%、0.46%，表明儀器精密度良好。

圖2 黃芪甲苷對照品(A)和熱風(fēng)干燥方式樣品(115 min, B)的HPLC圖

2.4.6 重復(fù)性考察 平行制備6份供試品溶液（自然干燥，220 min），按“2.4.3”項下色譜條件進樣測定，計算黃芪甲苷的保留時間與質(zhì)量分數(shù)的RSD，結(jié)果分別為0.82%、0.87%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2.4.7 穩(wěn)定性考察 取供試品溶液（自然干燥，220 min），分別于供試品溶液制備后0、2、4、6、8、12、16、20、24 h按“2.4.3”項下色譜條件測定，計算黃芪甲苷的保留時間與峰面積的RSD分別為1.2%、1.1%，表明供試品溶液在制備后24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.4.8 加樣回收率考察 取已測定黃芪甲苷含量的樣品（自然干燥，220 min），根據(jù)樣品中黃芪甲苷的含量，按1∶0.8、1∶1.0、1∶1.2的比例添加黃芪甲苷對照品，各比例平行制備3份供試品溶液，共計9份，按“2.4.3”項下色譜條件進行測定，計算得樣品中黃芪甲苷的平均加樣回收率為100.0%，RSD為1.8%，表明方法的準(zhǔn)確度較好。

2.5 黃芪多糖的測定

2.5.1 供試品溶液的制備 取適量黃芪湯劑，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

2.5.2 對照品溶液的制備 取105 ℃干燥至恒定質(zhì)量的無水葡萄糖對照品適量，精密稱定，加純水制成含無水葡萄糖200 μg/mL的對照品溶液，即得。

2.5.3 線性關(guān)系考察 精密量取無水葡萄糖對照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 mL于10 mL具塞試管中，分別加水至2.0 mL，加入5%苯酚溶液0.8 mL，再加入5 mL濃硫酸，振蕩混勻，靜置10 min后，于50 ℃水浴加熱20 min，取出，冷卻至室溫后，于489 nm下測定吸光度（）值。以無水葡萄糖質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（），值為縱坐標(biāo)（），繪制標(biāo)準(zhǔn)回歸曲線，進行線性回歸，得回歸方程＝12.549－0.033 7，＝0.999 6，結(jié)果表明無水葡萄糖在20.56～123.40 μg/mL呈良好的線性關(guān)系。

2.5.4 精密度考察 精密量取無水葡萄糖對照品溶液0.6 mL，置10 mL具塞刻度試管中，加水補充至2.0 mL，加入5%苯酚溶液0.8 mL，再加入5.0 mL濃硫酸，振蕩混勻，靜置10 min后，于50 ℃水浴加熱20 min，取出，冷卻至室溫后，于489 nm下測定值。重復(fù)以上操作6次。測定值的RSD為1.78%，結(jié)果表明該儀器精密度良好。

2.5.5 重復(fù)性考察 平行制備6份黃芪湯劑（自然干燥，220 min），各取500 μL，于10 mL具塞試管，加水至2 mL，加入5%苯酚溶液0.8 mL，再加入5.0 mL濃硫酸，振蕩混勻，靜置10 min后，于50 ℃水浴加熱20 min，取出，冷卻至室溫后，于489 nm下測定值。測定值的RSD為1.92%，結(jié)果表明該方法重復(fù)性良好。

2.5.6 加樣回收率考察 取已測定黃芪多糖含量的樣品（自然干燥，220 min），根據(jù)樣品中黃芪多糖的含量，按1∶0.8、1∶1.0、1∶1.2的比例添加無水葡萄糖對照品，各比例平行制備3份供試品溶液，共計9份，各取500 μL于10 mL具塞試管，加水至2 mL，加入5%苯酚溶液0.8 mL，再加入5.0 mL濃硫酸，振蕩混勻，靜置10 min后，于50 ℃水浴加熱20 min，取出，冷卻至室溫后，于489 nm下測定值。計算得樣品中黃芪多糖的平均加樣回收率為101.2%，RSD為2.4%，表明該方法的準(zhǔn)確度較好。

2.5.7 穩(wěn)定性考察 取黃芪湯劑（自然干燥，220 min）500 μL，于10 mL具塞試管，加水至2 mL，加入5%苯酚溶液0.8 mL，再加入5.0 mL濃硫酸，振蕩混勻，靜置10 min后，于50 ℃水浴加熱20 min，取出，冷卻至室溫后，分別在0、5、10、20、30 min測定值，于489 nm下測定值。測定值的RSD為2.17%，表明供試品溶液顯色后30 min內(nèi)穩(wěn)定。

2.5.8 樣品測定 精密量取黃芪湯劑500 μL于10 mL具塞試管，加水至2 mL，加入5%苯酚溶液0.8 mL，再加入5 mL濃硫酸，振蕩混勻，靜置10 min后，于50 ℃水浴加熱20 min，取出，冷卻至室溫后，于489 nm下測定值。以純水為空白對照。

3 結(jié)果與分析

3.1 飲片外觀性狀考察

品相是中藥材質(zhì)量最直觀的體現(xiàn)，好的品相從側(cè)面證實了藥材的優(yōu)質(zhì)[13]。不同干燥方法所得黃芪藥材切面結(jié)果，見圖3。自然干燥處理樣品切面皮部較淺，木質(zhì)部顏色稍深；熱風(fēng)干燥處理樣品皮部淺白、木質(zhì)部黃色加深，皮部與木質(zhì)部對比明顯且木質(zhì)部皺縮，藥材內(nèi)部結(jié)構(gòu)較為緊實；減壓干燥處理樣品皮部及木質(zhì)部顏色較淺，接近白色。黃芪藥材為根莖類藥材，因根莖類藥材結(jié)構(gòu)復(fù)雜，藥材內(nèi)部水分難以排出。自然干燥處理后藥材品相較好，但由于藥材表皮水分蒸發(fā)速率較低，故黃芪藥材內(nèi)部水分擴散速率隨之降低，干燥過程耗時較長，藥材內(nèi)部產(chǎn)生大量孔洞，從而使藥材內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松。熱風(fēng)干燥能夠提供穩(wěn)定且持續(xù)的高溫環(huán)境，使得藥材干燥速率加快，藥材內(nèi)部產(chǎn)生的孔洞大幅度減少，內(nèi)部結(jié)構(gòu)緊致。減壓真空干燥能夠提供較高溫度的外部環(huán)境，加快藥材表皮水分蒸發(fā)，然而由于減壓真空干燥機內(nèi)環(huán)境中水分排出較慢，導(dǎo)致藥材內(nèi)部水分擴散速率較低，藥材內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松。

圖3 黃芪藥材不同干燥方式對其飲片切面的影響

3.2 數(shù)據(jù)處理

3.2.1 累積提取率 浸出物、黃芪多糖、CG、黃芪甲苷含量［各點指標(biāo)成分含量計算公式為X累積＝X＋(1＋2＋…＋X－1)2/1，其中，X為各點所測含量，1為溶出介質(zhì)總體積，2為每次取樣后所補充的體積數(shù)］測定結(jié)果見表1。3種干燥方式下浸出物、黃芪多糖含量隨時間逐漸增加，160 min與220 min下含量無明顯差異。CG含量隨時間增加，各點差異顯著。自然干燥與熱風(fēng)干燥方式下黃芪甲苷含量隨時間增加，160 min與220 min下含量無明顯差異，減壓真空干燥方式下黃芪甲苷含量隨時間增加，呈現(xiàn)先增后減的趨勢，在115 min達到最大。

對不同提取時間各成分進行藥材-飲片轉(zhuǎn)移率計算，得到浸出物、黃芪多糖、CG、黃芪甲苷的藥材-飲片轉(zhuǎn)移率，結(jié)果見圖4。浸出物及黃芪多糖轉(zhuǎn)移率隨時間遞增，提取后期趨于平緩，表明提取時間大于160 min時，黃芪藥材總物質(zhì)成分提取達到飽和，220 min時自然干燥及減壓干燥轉(zhuǎn)移率均大于90%，熱風(fēng)干燥增加較為緩慢，轉(zhuǎn)移率較低。CG轉(zhuǎn)移率隨時間增加，可能由于煎煮過程中其他相似結(jié)構(gòu)成分轉(zhuǎn)化而來，自然干燥轉(zhuǎn)移率增加速度大于減壓干燥，熱風(fēng)干燥最慢；黃芪甲苷轉(zhuǎn)移率隨時間增加后先增后降并趨于平穩(wěn)，由于黃芪甲苷水溶性差，3種干燥方式的整體轉(zhuǎn)移率均低于60%，熱風(fēng)干燥轉(zhuǎn)移率最低，減壓干燥轉(zhuǎn)移率在115 min達到最大。

表1 提取時間對浸出物、黃芪多糖、CG、黃芪甲苷含量的影響(n = 3)

Table 1 Effect of extraction time on content of leaching, polysaccharide, pilore isoflavone glucoside and astragalusIV(n = 3)

干燥方式提取時間/min浸出物/%黃芪多糖/%CG/(mg?g?1)黃芪甲苷/(mg?g?1)干燥方式提取時間/min浸出物/%黃芪多糖/%CG/(mg?g?1)黃芪甲苷/(mg?g?1) 自然干燥510.293a2.702a0.116a1.844a熱風(fēng)干燥8528.117f2.853f1.730f7.417e 1514.630b2.843b0.352b3.293b 11531.897g2.981g2.060g7.979e 2518.783c3.352c0.842c5.722c 16035.434h3.185h2.261h9.252f 4022.403d3.207d1.352d6.098d 22035.628h3.173h3.077i8.994f 5525.590e3.376e1.541e7.829e減壓真空516.164a2.311a0.300a2.324a 8529.583f3.581f2.963f10.325f干燥1520.341b2.319b0.601b3.918b 11531.897g3.764g3.558g11.031g 2524.332c2.465c1.181c5.626c 16035.139h3.987h4.476h11.423h 4028.273d2.635d1.630d7.505d 22035.140h4.145h5.586i11.438h 5532.723e2.422e2.234e8.642e 熱風(fēng)干燥510.675a2.255a0.096a1.022a 8534.933f2.864f3.277f11.106h 1513.994b2.343b0.301b2.247b 11538.141g3.048g4.020g11.675i 2518.001c2.441c0.628c3.742c 16040.787h3.195h4.459h10.743g 4020.942d2.585d0.940d6.020d 22040.894h3.203h5.078i10.544f 5524.747e2.741e1.317e6.448d

不同字母代表不同時間有效成分提取量的差異性顯著（＜0.05）

different letters represent significant differences in the extraction amount of active components at different times (< 0.05)

圖4 不同干燥時間下各考察指標(biāo)的藥材-飲片轉(zhuǎn)移率

由于中藥為多成分復(fù)雜體系，其功效并非由一個或多個成分決定[14]。根據(jù)表1及圖4結(jié)果可知，黃芪藥材在煎煮過程中4個評價指標(biāo)轉(zhuǎn)移率變化趨勢并不一致，僅測定某個成分不能充分揭示不同干燥方式黃芪藥材-飲片轉(zhuǎn)移率規(guī)律。故進一步綜合各評價指標(biāo)測定結(jié)果，根據(jù)4個評價指標(biāo)特性，賦予指標(biāo)權(quán)重系數(shù)分別為浸出物40%、黃芪多糖30%、CG 15%、黃芪甲苷15%，得到3種干燥方式下不同時間點的累積提取率變化曲線，結(jié)果見圖5。減壓真空干燥與自然干燥方式下有效成分提取速率較為接近，熱風(fēng)干燥下有效成分提取速率較慢。結(jié)合藥材干燥過程中品相差異，減壓真空干燥與自然干燥方式下黃芪藥材的質(zhì)地疏松，而熱風(fēng)干燥方式的質(zhì)地緊實，導(dǎo)致飲片有效成分提取速率緩慢。各時間點累積提取率＝Σ(x/max)×權(quán)重分配系數(shù)，式中，x是各指標(biāo)結(jié)果，max是各指標(biāo)的最大值。

圖5 3種干燥方式下黃芪藥材的飲片累積提取率

3.2.2 不同干燥方式的提取動力學(xué)模型擬合 為更好地考察3種干燥方式下藥材的飲片有效成分提取情況，利用已知數(shù)學(xué)模型對該提取過程進行擬合。目前的模型主要有零級模型、一級模型、Weibull模型等。其中零級模型考察是否恒速釋藥，一級模型考察是否非恒速釋藥，Weibull模型應(yīng)用廣泛，幾乎適用于所有溶出曲線[15]。本實驗選用零級模型、一級模型及Weibull模型進行擬合，結(jié)果見表2。有效成分的累積提取率與時間有很好的相關(guān)性，且與上述模型具有較好的擬合度，其中最佳擬合模型均為一級模型，說明3種干燥方式下藥材的飲片4個評價指標(biāo)提取動力學(xué)有一定的一致性，不同干燥方式下藥材的飲片中4個評價指標(biāo)釋放較同步。通過比較3者提取動力學(xué)一級模型，結(jié)果顯示減壓干燥方式的斜率最大，表明減壓干燥方式下飲片提取效率最高。

4 討論

提取是中藥制藥的重要步驟，中藥制劑的質(zhì)量和療效很大程度上取決于中藥提取過程，尤其是對于細胞結(jié)構(gòu)良好的中藥材來說更是如此[16-17]。中藥提取需要經(jīng)過溶劑的浸潤、溶劑向藥材細胞內(nèi)部滲透、目標(biāo)成分的解吸附、目標(biāo)成分的溶解、向外擴散等過程[18]。本實驗通過計算不同時間點自然干燥、熱風(fēng)干燥、減壓真空干燥方式下黃芪藥材對飲片的有效成分累積提取率，用零級動力學(xué)模型、一級動力學(xué)模型和Weibull模型對提取動力學(xué)曲線進行擬合，實現(xiàn)對提取特征的定量描述。同時，計算黃芪中不同成分的藥材-飲片轉(zhuǎn)移率，作出轉(zhuǎn)移率隨提取時間的變化曲線，能夠直觀反映不同干燥方式下黃芪藥材的飲片提取動力學(xué)變化。

表2 3種干燥方式有效成分累積提取率曲線擬合結(jié)果

Table 2 Accumulated extraction rate curve fitting results of three drying methods

干燥方式擬合模型回歸方程r 自然干燥零級釋放方程y＝0.002 7 x＋0.399 00.943 9 一級釋放方程y＝?0.009 3 x＋4.217 50.997 2 Weibull方程y＝0.509 9 x－2.021 10.984 6 熱風(fēng)干燥零級釋放方程y＝0.002 5 x＋0.366 00.948 9 一級釋放方程y＝?0.006 7 x－0.389 40.992 2 Weibull方程y＝0.456 0 x－1.977 70.985 6 減壓真空零級釋放方程y＝0.002 6 x＋0.450 10.927 0 干燥一級釋放方程y＝?0.009 9 x－0.478 50.991 9 Weibull方程y＝0.492 2 x－1.823 60.983 0

不同干燥方式對藥材成分含量具有影響[19]，從古至今沿襲的黃芪藥材干燥方式為自然干燥法，也即曬干，但自然干燥法需要天時且耗時長，人工成本較高，不能滿足產(chǎn)地加工規(guī)?；?、標(biāo)準(zhǔn)化的需求，急需研究并開發(fā)新的、能保證黃芪藥材品質(zhì)的干燥及加工工藝。減壓干燥方式能夠縮短藥材干燥時間，提高干燥效率，干燥后的藥材內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松，經(jīng)炮制為飲片后，累積提取率結(jié)果顯示其有效成分提取效率更快，4個評價指標(biāo)的藥材-飲片轉(zhuǎn)移率較高。同時，自然干燥方式干燥后的部分藥材會面臨蟲蛀、霉變的危害，導(dǎo)致微生物檢驗不合格，不利于藥材制備成飲片，損失率高。而減壓干燥方式干燥效率高，能夠規(guī)避蟲蛀等危害，利于藥材制備成飲片，保障有效成分傳遞，可作為黃芪藥材產(chǎn)地加工過程中藥材干燥的替代方式。

不同干燥方式不僅對黃芪藥材品相有影響，同時對藥材制成飲片后的評價指標(biāo)提取效率也有影響。在包含黃芪藥材的復(fù)方制劑煎煮中，應(yīng)考慮其成分特性，設(shè)置合理的煎煮時間，提高制劑效率，有利于中藥制劑的生產(chǎn)。

中藥制劑質(zhì)量受種子種苗、采收加工、飲片炮制、制劑生產(chǎn)等影響，作為藥材質(zhì)量控制的源頭，產(chǎn)地初加工過程中的藥材干燥方式對藥材-飲片-制劑的品質(zhì)傳遞具有較大影響[20]。中藥質(zhì)量研究涉及影響因素多，應(yīng)重視源頭和全過程質(zhì)量控制，通過對藥材、飲片、制劑生產(chǎn)等全過程的控制，提高中藥質(zhì)量控制水平，從而保障中藥材品質(zhì)傳遞。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 張雪梅, 張劉偉, 何凱樂, 等. 基于HPLC指紋圖譜和多指標(biāo)定量的黃芩趁鮮加工研究 [J]. 中草藥, 2021, 52(15): 4552-4560.

[2] 陽長明, 楊平, 劉樂環(huán), 等. 中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker) 研究進展及對中藥質(zhì)量研究的思考 [J]. 中草藥, 2021, 52(9): 2519-2526.

[3] 中國藥典[S]. 一部. 2020: 315.

[4] 姜輝, 顧勝龍, 張玉婷, 等. 黃芪化學(xué)成分和藥理作用研究進展 [J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2020, 39(5): 93-96.

[5] Fu J, Wang Z H, Huang L F,. Review of the botanical characteristics, phytochemistry, and pharmacology of(Huangqi) [J]., 2014, 28(9): 1275-1283.

[6] Zhang C H, Yang X, Wei J R,. Ethnopharmacology, phytochemistry, pharmacology, toxicology and clinical applications of[J]., 2021, 27(3): 229-240.

[7] 包強, 劉麗梅, 王瑞海, 等. 甘肅不同產(chǎn)地黃芪和紅芪藥材中總黃酮含量對比研究 [J]. 中藥材, 2016, 39(10): 2281-2284.

[8] Li D X, Li G C, Chen Y,. Astragaloside IV protects ATDC5 cells from lipopolysaccharide-caused damage through regulating miR-203/MyD88 [J]., 2020, 58(1): 89-97.

[9] 勞軍, 王楠楠. 探究影響黃芪多糖抗氧化活性的因素 [J]. 中國食品, 2020(14): 121-122.

[10] 毛倩倩, 林久茂. 黃芪多糖抗腫瘤作用的研究進展 [J]. 中醫(yī)藥通報, 2020, 19(4): 69-72, 34.

[11] 杜芳, 董立江. 黃芪多糖抑制人肝癌細胞增殖的作用機制研究 [J]. 華西藥學(xué)雜志, 2020, 35(4): 402-406.

[12] 芮雯, 李嬋藝, 陳宏遠. 黃芪多糖的結(jié)構(gòu)表征與生物活性研究進展 [J]. 中藥新藥與臨床藥理, 2019, 30(2): 264-270.

[13] 楊雅雯, 劉勇, 劉雨, 等. 不同干燥方法對射干藥材干燥特性、外觀性狀和有效成分的影響 [J]. 中國中藥雜志, 2021, 46(2): 366-373.

[14] 張寧, 繆艷燕, 徐劍, 等. 基于Kalman濾波法結(jié)合可視化評價三七物質(zhì)組微波提取動力學(xué)特征 [J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2022, 42(1): 14-18.

[15] 馬曉斐, 王建春, 潘金火, 等. 基于細胞生物電傳感效應(yīng)的復(fù)方丹參片溶出動力學(xué)研究 [J]. 中草藥, 2019, 50(17): 4131-4137.

[16] 黃永亮, 吳純潔, 何曉燕. 中藥提取工藝評價指標(biāo)的研究進展 [J]. 中藥與臨床, 2012, 3(5): 49-52.

[17] 張晉, 陳楊, 曹颯麗, 等. 水煎煮法提取葛根總黃酮的動力學(xué)模型適用性研究 [J]. 中國中藥雜志, 2013, 38(17): 2788-2792.

[18] 張晉. 五種根莖類藥材黃酮類成分提取動力學(xué)模型的研究 [D]. 北京: 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2014.

[19] 羅寅珠, 劉勇, 黃必勝, 等. 不同干燥方法對半夏藥材干燥特性、外觀性狀與內(nèi)在成分的影響 [J]. 中草藥, 2021, 52(19): 5845-5853.

[20] 張佳, 楊懷瑾, 馬麗霞, 等. 中藥品質(zhì)傳遞過程評價技術(shù)與方法研究進展 [J]. 中草藥, 2021, 52(15): 4711-4721.

Research on the extraction kinetics influence ofdecoction pieces in different drying process

YU Yi-ting1, WANG Qin-xue1, DAI Jing-ya1, FAN Hai-zhen1, CAO Li-juan4, LU Tu-lin1, YAN Guo-jun1, 2, 3

1. School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 2. Jiangsu Engineering Research Center for Development and Application of External Drugs in Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 3. Jiangsu Province Engineering Research Center of Classical Prescription, Nanjing 210023, China 4.Shengshibai Herbal Medicine Co., Ltd., Tianjin 300301, China

To investigate the extraction kinetics of active ingredients fromprocessed under natural drying, hot air drying and vacuum drying after processed into decoction pieces.Thedecoction pieces were extracted by traditional boiling method. The extraction kinetics model was established. The extraction efficiency of evaluation indicators (extracts,polysaccharides, calycosin-7-glucoside, astragaloside IV) indecoction pieces was compared.The three drying methods lead to the different sections of astragalus medicinal materials, and had the best fitting effect with the first-level kinetic model. The vacuum drying method had the largest slope of the fitting equation and the highest extraction efficiency.With high rate of transferring, fast rate of drying and extraction, vacuum drying can be used as an alternative to the natural drying method. Different drying method not only has an effect on the medicinal quality phase of, but also on the extraction efficiency of evaluation indicators in the preparation of medicinal materials and subsequent decoction pieces, indicating that the drying process of initial processing of traditional medicine is an important link in the quality transfer of traditional medicine, decoction pieces and preparations, which should cause enough attention.

; drying methods;decoction pieces; extraction kinetics; quality transfer; extracts;polysaccharides; calycosin-7-glucoside; astragaloside IV

R283.6

A

0253 - 2670(2022)11 - 3306 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.005

2021-12-27

國家重點研發(fā)計劃資助（2019YFC1710603）；國家自然科學(xué)基金項目（81773910）；國家自然科學(xué)基金項目（82074004）；江蘇高?！扒嗨{工程”項目（2020）；2020年江蘇省研究生科技創(chuàng)新計劃（KYCX20_1612）

余亦婷（1998—），女，碩士研究生，研究方向為中藥炮制學(xué)。Tel: 18851692216 E-mail: 745889164@qq.com

嚴國俊，教授，主要從事中藥飲片及制劑品質(zhì)傳遞過程及評價方法研究。Tel: (025)85811524 E-mail: yanguojun@njucm.edu.cn

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]