周彤，何慶，周高領(lǐng)

(周口市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口 466700)

血管性癡呆(VD)屬臨床常見腦血管疾病，主要因腦部缺氧﹑缺血損傷腦組織所致，進(jìn)而影響腦功能。多奈哌齊(DO)屬臨床治療VD患者常用藥物，可抑制乙酰膽堿分解，提高患者記憶能力﹑改善認(rèn)知﹑學(xué)習(xí)能力，但對(duì)改善機(jī)體腦動(dòng)脈血流循環(huán)效果欠缺。曲克蘆丁(TRO)屬抗凝藥，可有效抑制血小板聚集﹑降低血液黏稠度﹑防止血管堵塞，改善機(jī)體腦動(dòng)脈血流循環(huán)，在治療缺血性腦血管病方面具有顯著作用。但上述兩種藥物聯(lián)合治療VD能否進(jìn)一步提升療效，臨床尚未見報(bào)道?；诖?，本研究選取周口市第一人民醫(yī)院VD患者81例，旨在探究DO聯(lián)合TRO應(yīng)用價(jià)值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年4月本院收治的VD患者81例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，B組41例﹑A組40例。其中B組男22例，女19例，年齡52～77歲，平均年齡(64.50±5.16)歲，病程4～12個(gè)月，平均病程(8.01±0.88)個(gè)月；A組男19例，女21例，年齡50～75歲，平均年齡(63.50±5.94)歲，病程3～12個(gè)月，平均病程(7.91±0.84)個(gè)月；另選擇同期本院健康體檢者40例作為健康組，男21例，女19例，年齡49～70歲，平均年齡(63.10±6.46)歲；三組基線資料均衡可比(＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn)；Hachinski缺血指數(shù)＞7分；經(jīng)CT檢查有腦血管疾病患者；患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他癡呆疾?。粐?yán)重器官衰竭患者；精神病患者；過敏體質(zhì)。

1.2 方法

A﹑B兩組均給予抗動(dòng)脈硬化﹑改善腦循環(huán)﹑腦代謝等常規(guī)治療。

1.2.1 B組

采用DO(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183418)，初始劑量每天2.5～5 mg，1周后增加至每天5～10 mg，睡前口服。

1.2.2 A組

在B組基礎(chǔ)上加入注射用TRO(晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040857)360 mg，靜滴，1次/d。

A﹑B兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

A﹑B兩組均于治療3個(gè)月后以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分實(shí)施評(píng)估，MMSE評(píng)分較治療前升高＞30%為顯效；MMSE評(píng)分較治療前升高11%～30%為有效；MMSE評(píng)分較治療前升高＜11%為無效。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

比較A﹑B兩組治療有效率。

比較A﹑B兩組治療前﹑治療3個(gè)月后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)﹑癡呆評(píng)定量表(CDR)﹑日常生活能力量表(ADL)﹑MMSE評(píng)分。MoCA評(píng)分：分值越高，認(rèn)知功能越好，總分值為0～30分；CDR評(píng)分：評(píng)分越高病情越嚴(yán)重；ADL評(píng)分：共100分，分值越低，日常生活能力越差；MMSE評(píng)分：共30分，分值越高，患者精神狀態(tài)越好。

比較A﹑B兩組治療前﹑治療3個(gè)月后與健康組大腦前動(dòng)脈(ACA)﹑中動(dòng)脈(MCA)﹑后動(dòng)脈(PCA)血流速度，經(jīng)多普勒超聲診斷儀(徐州恒大電子公司，RH3200)檢測(cè)。

比較A﹑B兩組治療前﹑治療3個(gè)月后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素(ET-1)﹑一氧化氮(NO)﹑基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)]水平，取外周靜脈血5 mL，2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(=10 cm)，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

比較A﹑B兩組治療前﹑治療3個(gè)月后A﹑B兩組血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)﹑神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)﹑神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 A組、B組臨床療效比較

A組臨床治療有效率(97.50%)高于B組(82.93%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 A組、B組臨床療效比較[n(%)]

2.2 A組、B組治療前、治療后3個(gè)月后MoCA、CDR、ADL、MMSE評(píng)分比較

治療前，A﹑B兩組MoCA﹑CDR﹑ADL﹑MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療3個(gè)月后A﹑B兩組MoCA﹑MMSE評(píng)分較治療前升高，且A組高于B組(＜0.05)；治療3個(gè)月后A﹑B兩組CDR﹑ADL評(píng)分較治療前降低，A組低于B組(＜0.05)。見表2，續(xù)表2。

表2 A組、B組治療前、治療后3個(gè)月后MoCA、CDR、ADL、MMSE評(píng)分比較(± s )單位：分

續(xù)表2 A組、B組治療前、治療后3個(gè)月后MoCA、CDR、ADL、MMSE評(píng)分比較(± s )單位：分

2.3 A組、B組、健康組治療前、治療后3個(gè)月后腦血流指標(biāo)比較

治療前，A組﹑B組腦血流指標(biāo)ACA﹑MCA﹑PCA血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，A組﹑B組ACA﹑MCA﹑PCA血流速度低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；治療3個(gè)月后，A組和B組ACA﹑MCA﹑PCA血流速度均較治療前升高，且A組高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，A組﹑B組﹑健康組ACA﹑MCA﹑PCA血流速度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，且A組和B組ACA﹑MCA﹑PCA血流速度均較健康組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 A組、B組、健康組治療前、治療后3個(gè)月后腦血流指標(biāo)比較(± s )單位：cm·s-1

2.4 A組、B組治療前、治療后3個(gè)月后血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前A﹑B兩組血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET-1﹑NO﹑SDF-1α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療3個(gè)月后A﹑B兩組血清ET-1水平較治療前降低，且A組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；治療3個(gè)月后A﹑B兩組血清NO﹑SDF-1α水平較治療前升高，且A組高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 A組、B組治療前、治療后3個(gè)月后血清血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(± s )

2.5 A組、B組治療前、治療后3個(gè)月后血清BDNF、NGF、NSE水平比較

治療前A﹑B兩組血清BDNF﹑NGF﹑NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療3個(gè)月后A﹑B兩組血清BDNF﹑NGF水平均較治療前升高，且A組高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；治療3個(gè)月后A﹑B兩組血清NSE水平均較治療前降低，A組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 A組、B組治療前、治療后3個(gè)月后血清BDNF、NGF、NSE水平比較(± s )

3 討 論

臨床普遍認(rèn)為，引起VD病變因素主要有腦部供血﹑供氧不足等，隨著病情發(fā)展，大腦皮質(zhì)下神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)壞死，及時(shí)有效治療可促進(jìn)病情恢復(fù)，改善預(yù)后。

DO為六氫吡啶類氧化物，屬第二代選擇性乙膽堿酯酶抑制劑，可阻斷腦部神經(jīng)乙酰膽堿分解，促使突觸間隙乙酰膽堿含量增加，從而提高患者認(rèn)知﹑學(xué)習(xí)﹑記憶力等功能，同時(shí)可降低自由基﹑淀粉樣蛋白所致神經(jīng)缺損，改善神經(jīng)功能，但單獨(dú)用藥難以達(dá)到理想預(yù)期。TRO可有效防止血栓形成，亦具有抗緩激肽﹑5-羥色胺引起的血管損傷作用；此外，還可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管壁通透性，促進(jìn)血液循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后A組治療有效率﹑MoCA﹑MMSE評(píng)分﹑ACA﹑MCA﹑PCA血流速度高于B組，CDR﹑ADL評(píng)分低于B組(＜0.05)，由此可見，DO輔助治療VD患者效果顯著，可有效提升認(rèn)知功能﹑日常生活能力﹑提高腦血流速度﹑改善患者病情﹑精神狀態(tài)。原因分析，TRO經(jīng)靜滴進(jìn)入機(jī)體，可作用于神經(jīng)﹑血管系統(tǒng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，擴(kuò)張血管，并經(jīng)血腦屏障，降低血液黏稠度，發(fā)揮抗血小板，促進(jìn)腦微循環(huán)改善及細(xì)胞能量代謝，調(diào)節(jié)神經(jīng)元物質(zhì)代謝。因此，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提升整體療效。

研究指出，血管內(nèi)皮功能紊亂是VD發(fā)病核心機(jī)制之一，ET-1可釋放氨基酸，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，若過高會(huì)引發(fā)認(rèn)知功能障礙；NO具有抑制血小板凝聚等作用，若表達(dá)過低會(huì)致使血管內(nèi)皮功能受損；SDF-1α是參與血管新生和修復(fù)血管內(nèi)皮重要因子，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞繁殖，調(diào)節(jié)血管形成。本研究結(jié)果顯示，A組治療3個(gè)月后血清ET-1水平低于B組，血清NO﹑SDF-1α水平高于B組(＜0.05)，說明，TRO輔助治療VD患者可有效改善血管內(nèi)皮功能。這可能在于TRO能抑制自由基形成，抗腦細(xì)胞缺氧缺血，增加腦血液灌注，促進(jìn)腦能量代謝改善，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。此外，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子﹑神經(jīng)損傷也參與VD的發(fā)生發(fā)展，血清BDNF屬腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可增加突觸可塑性，維持神經(jīng)元生存；血清NGF能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育﹑分化﹑成熟，修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)；血清NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶，其表達(dá)可反映患者病情嚴(yán)重度。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后A組血清BDNF﹑NGF高于B組，NSE水平低于B組(＜0.05)，TRO輔助治療VD患者可有效改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，抑制神經(jīng)損傷。筆者認(rèn)為，這可能與TRO能改善腦部微循環(huán)及細(xì)胞能量代謝有關(guān)，進(jìn)一步促進(jìn)腦蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)血清BDNF﹑NGF﹑NSE水平，從而改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，抑制神經(jīng)損傷。

綜上所述，TRO輔助治療VD患者可進(jìn)一步提升療效，提高腦血流速度及內(nèi)皮功能，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，抑制神經(jīng)損傷，提升日常生活能力及認(rèn)知功能，改善患者病情﹑精神狀態(tài)。