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        我國自主研發(fā)的新型降糖藥——多格列艾汀

        2022-05-30 18:14:11丁莉張海偉
        家庭醫(yī)藥 2022年12期
        關(guān)鍵詞:血糖糖尿病

        丁莉 張海偉

        全球首個(gè)葡萄糖激酶激活劑類藥物

        研究發(fā)現(xiàn),葡萄糖激酶是一種己糖激酶,主要分布在成熟肝細(xì)胞和胰島β細(xì)胞中,參與葡萄糖代謝的第一步反應(yīng),催化葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?6-磷酸進(jìn)入肝臟和胰腺,發(fā)揮重要的“葡萄糖傳感器”的作用,對(duì)于人體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控意義重大。2型糖尿病患者普遍存在葡萄糖激酶表達(dá)或活性下降的現(xiàn)象,體內(nèi)“葡萄糖傳感器”無法正常地感受和傳遞葡萄糖水平,機(jī)體也無法正確分泌胰島素,導(dǎo)致血糖穩(wěn)態(tài)無法維持,糖代謝紊亂。這些重要發(fā)現(xiàn)使研究人員意識(shí)到,如果能恢復(fù)葡萄糖激酶的功能及其活性,那么就有望將2型糖尿病患者的血糖穩(wěn)態(tài)維持到一個(gè)正常的水平。

        多格列艾汀片是中國首發(fā)的全球首個(gè)葡萄糖激酶激活劑類藥物。此次多格列艾汀片獲批兩個(gè)適應(yīng)癥,即單獨(dú)用藥治療未經(jīng)藥物治療的,或者在單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),與二甲雙胍聯(lián)合使用,配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療成人2型糖尿病,并且對(duì)于腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。

        作用于葡萄糖激酶靶點(diǎn),改善血糖穩(wěn)態(tài)

        多格列艾汀作用于胰島、腸道內(nèi)分泌細(xì)胞以及肝臟等葡萄糖儲(chǔ)存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點(diǎn)。通過提高葡萄糖激酶功能,有助于改善人體受損的自身調(diào)糖能力,改善血糖穩(wěn)態(tài)。同時(shí),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,多格列艾汀可顯著增加功能性胰島β細(xì)胞數(shù)量,提高肝臟葡萄糖激酶表達(dá),并促進(jìn)腸道胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)分泌。

        總結(jié)起來,多格列艾汀片降糖有兩大優(yōu)點(diǎn):

        1.腎功能不全患者無需調(diào)整劑量

        多格列艾汀擁有氨基酸類化學(xué)結(jié)構(gòu),在人體內(nèi)無主要代謝產(chǎn)物,體內(nèi)無明顯蓄積。這種新結(jié)構(gòu)使得藥物絕大部分不通過腎臟排泄,可做到在腎功能不全患者中使用無需調(diào)整劑量,為廣大患有2型糖尿病合并腎功能不全的患者提供了全新的治療選擇。

        2.發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)低

        當(dāng)葡萄糖濃度升高時(shí),多格列艾汀與葡萄糖激酶結(jié)合,葡萄糖激酶活性增強(qiáng),快速調(diào)動(dòng)血糖調(diào)控核心器官各司其職,降低血糖濃度;當(dāng)葡萄糖濃度低時(shí),多格列艾汀與葡萄糖激酶解離,減少了發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

        胰島素的發(fā)現(xiàn),讓糖尿病的治療發(fā)生了革命性的變化。隨后,磺脲類藥物、α糖苷酶抑制劑、雙胍類藥物、格列奈類藥物、惡唑烷二酮類藥物、GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等一系列創(chuàng)新療法的出現(xiàn),已經(jīng)讓糖尿病變成一種可管可控的慢性疾病。目前中國糖尿病患病率高達(dá)11.6%,擁有超過1億的龐大糖尿病人群及不計(jì)其數(shù)的“后備軍”,而全新機(jī)制的多格列艾汀的獲批將為人類攻克糖尿病增添一枚新的利器。筆者希望更多的好藥特別是中國研發(fā)的好藥被發(fā)明出來,造福廣大糖尿病患者。

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