付振琳 張小艷 李子璇 盧玉濱 聶麗娟**
(1.西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2.西藏大學(xué)附屬阜康醫(yī)院,西藏 拉薩 850000)
喜馬拉雅紫茉莉(Mirabilis himalaica(Edgew.)Heim.)為紫茉莉科紫茉莉?qū)僦参铮荒昊蚨嗄晟荼?,以根入藥,分布于我國西藏東部和喜馬拉雅山區(qū),以及川、滇部分地區(qū),是藏醫(yī)著作《四部醫(yī)典》記載的“五根”藥材之一。傳統(tǒng)藏醫(yī)理論認為,該藥有溫腎、生肌、利尿、干“黃水”之功效,主治胃寒、腎寒、下身寒、陽痿、浮腫、膀胱結(jié)石、腰痛、關(guān)節(jié)痛和“黃水病”[1?2]。喜馬拉雅紫茉莉作為常用藏藥材,臨床應(yīng)用十分廣泛,是二十五味鬼臼丸、二十五味兒茶丸、五根散、巴桑母酥油丸等藏藥制劑的主要組分之一。
國內(nèi)外對喜馬拉雅紫茉莉的化學(xué)成分和藥理活性研究報道不多[3],已探明的化學(xué)成分主要為黃酮類化合物,尤其是魚藤酮類,另有萜類、酚酸類、萘醌和糖脂類化合物。關(guān)于上述化合物的藥理活性,目前的研究集中在抗腫瘤活性方面。
本實驗首次鑒定喜馬拉雅紫茉莉藥材的揮發(fā)油成分,探討喜馬拉雅紫茉莉藥材揮發(fā)油成分的組成,為該藥材進一步的研究開發(fā)及臨床應(yīng)用提供理論參考和客觀依據(jù)。
藥材采于拉薩市奪底溝海拔4000 m 的野外,經(jīng)西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院卓瑪東智教授鑒定為喜馬拉雅紫茉莉(Mirabilis himalaica(Edgew.)Heim.)的根。
無水硫酸鈉(AR)、乙醚(AR)、石油醚(AR)、氯仿(AR)、甲醇(AR),均產(chǎn)自成都市科龍化工試劑廠。
島津GC?MS?QP2010plus氣相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用儀。
色譜條件:Restek 公司毛細管柱Rtx?5MS(30 mm×0.25 mm,0.25 μm),進樣量1μL,載氣為氦氣,流量1.50 mL/ min,不分流進樣,流速44.4 cm/s。柱溫50.0 ℃,進樣口溫度200.0 ℃,F(xiàn)ID 檢測器,程序升溫條件:初始溫度50.0℃,維持3.00 min,升溫速度5.0℃/min,最終溫度180.0℃,維持5.00min;接口溫度250.0 ℃。
質(zhì)譜條件:EI 源,離子源溫度200.0 ℃,電離電壓1 kV,質(zhì)量掃描范圍50.00m/z~600.00m/z。
取500 g 喜馬拉雅紫茉莉藥材粗粉,置5L 圓底燒瓶中,加蒸餾水至淹沒藥材面4cm~5cm 時,冷浸3h。加蒸餾器裝置,水蒸氣蒸餾至餾出液無油狀物,得亮黃色油狀物。所得油狀物(即揮發(fā)油)在乙醚中用無水硫酸鈉充分干燥,過濾后回收乙醚,得揮發(fā)油,進行GC?MS分析。
揮發(fā)油總離子流色譜見圖1。共鑒定26 種揮發(fā)油成分(見表1),占揮發(fā)油總量的97.12%.
表1 喜馬拉雅紫茉莉揮發(fā)油成分
表1(續(xù))
揮發(fā)油成分以甲氧基取代的苯丙素類化合物為主,其中β?細辛醚含量最高,占揮發(fā)油總量的65.41%;其次為異丁香酚甲醚,相對含量7.94 %.相對含量較高的還有咖啡酸二甲酯(4.50%)、6?異丙烯基?4,8a?二甲基?3,5,6,7,8,8a?六氫?2(1H)?奈酮(3.40 %)、4?戊基?1?(4?丙基環(huán)己烷基)?環(huán)己烯(2.57 %)、丁香醇B(2.36 %)、9,10?脫氫異長葉烯(1.85 %)、異喇叭烯(1.02 %)。主要成分的結(jié)構(gòu)見圖2。
本實驗首次從常用藏藥材喜馬拉雅紫茉莉的揮發(fā)油中鑒定了26 種成分,初步闡明了其主要成分組成。其中,β?細辛醚的相對含量超過揮發(fā)油總量的一半。
β?細辛醚具有廣泛的藥理活性,也是傳統(tǒng)中藥材石菖蒲揮發(fā)油的主要成分(相對含量45 %~ 85 %),與石菖蒲揮發(fā)油的抗炎和神經(jīng)保護作用高度相關(guān)[4?6]。
β?細辛醚可以降低實驗動物大腦中Aβ 沉積,從而提高學(xué)習(xí)和記憶能力,改善認知缺陷[7];調(diào)節(jié)促炎細胞因子和氧化應(yīng)激相關(guān)酶的過度釋放;抑制膽堿酯酶活性,活化和保護星形膠質(zhì)細胞,這些都提示β?細辛醚在治療老年癡呆癥(AD)方面的潛在價值。β?細辛醚在體內(nèi)外均顯示了抗抑郁活性,它可以重建神經(jīng)元可塑性,減輕神經(jīng)損傷,對中等程度焦慮有緩解作用[8?9]。β?細辛醚還能調(diào)節(jié)多巴胺代謝[10],下調(diào)自噬相關(guān)蛋白的表達,降低氧化應(yīng)激水平[11],從而改善帕金森動物的行為能力。β?細辛醚可降低模型大鼠/小鼠腦組織的含水量、梗死面積、死亡率,改善神經(jīng)行為評分,對腦缺血再灌注損傷具有保護作用[12]。β?細辛醚極易通過血腦屏障,并在腦組織中廣泛分布,可能是其對樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的重要基礎(chǔ)。
近年來,還有不少研究報道了β?細辛醚的抗癌活性,抗癌種類包括淋巴瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌[13?16]。亦有證據(jù)表明,β?細辛醚對部分人類病原菌有抑制作用,包括細菌和真菌。另一方面,大量的臨床前研究顯示β?細辛醚可能有基因毒性和致癌作用[17]。
鑒于β?細辛醚廣泛的藥理活性,其在該藥材的藥效中發(fā)揮著怎樣的作用,值得進一步探討。