陳 敬，王 敏，萬(wàn) 霞，黃鳳敏

(成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，核工業(yè)四一六醫(yī)院，四川 成都 610000)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤[1]。多數(shù)NSCLC患者由于早期癥狀隱匿，確診時(shí)已失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，預(yù)后極差，嚴(yán)重影響生命健康[2]。因此，采用特異度高的診斷方法能有效監(jiān)測(cè)患者病情，早期診斷疾病，對(duì)預(yù)測(cè)NSCLC患者預(yù)后效果有重要價(jià)值。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)檢測(cè)在目前宮頸癌、肺癌等腫瘤疾病篩查中應(yīng)用較為廣泛[3]。近年來(lái)，有不少新型腫瘤標(biāo)志物可用于輔助診斷肺癌，其中發(fā)現(xiàn)人附睪蛋白(HE4)在卵巢癌中呈現(xiàn)高表達(dá)，而在肺癌中陽(yáng)性率也顯著較高，故認(rèn)為HE4能作為早期診斷卵巢癌和肺癌的特異性標(biāo)志物之一[4]。本研究旨在分析NSCLC患者中血清SCC、HE4水平，并討論SCC、HE4與NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系，進(jìn)一步研究SCC、HE4在NSCLC預(yù)后評(píng)估中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年4月至2018年4月我院收治的128例NSCLC患者(NSCLC組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床NSCLC明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且經(jīng)病理確診；②臨床資料齊全；③患者及家屬對(duì)本研究均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①TNM分期為V期；②合并其他惡性腫瘤者；③精神疾病患者；④妊娠期；⑤多器官功能障礙者。選取同期收治的75例肺部良性病變患者為良性組，56例健康體檢者為健康組。NSCLC組男75例，女53例，年齡47～76歲[(59.37± 5.29)歲]；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期73例，Ⅲ～I(xiàn)V期55例；分化程度：低分化44例，中高分化84例；病理類(lèi)型：鱗癌58例，腺癌70例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有66例，無(wú)62例。良性組男42例，女33例，年齡48～72歲[(57.64± 4.96)歲]；合并疾?。悍窝?1例，肺氣腫24例，肺結(jié)核17例及肺囊腫13例。健康組男31例，女25例，年齡46～73歲[(58.49± 5.16)]歲。三組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 方法所有受試人員分別于入院后或體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血樣5 ml進(jìn)行離心、分離血清處理后低溫保存以備檢測(cè)SCC(化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法)及HE4(酶聯(lián)免疫吸附法)水平。正常值范圍[6]：SCC<1.5 ng/ml，HE4<140 pmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)比較三組SCC、HE4的表達(dá)水平；分析SCC、HE4在不同臨床特征NSCLC患者中的表達(dá)水平；隨訪3年，統(tǒng)計(jì)NSCLC組的生存情況，并比較生存組與死亡組的SCC、HE4表達(dá)水平；分析SCC、HE4與NSCLC患者預(yù)后生存的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)和方差分析；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用ROC曲線評(píng)估診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組SCC、HE4表達(dá)水平比較三組SCC、HE4的表達(dá)水平比較，NSCLC組>良性組>健康組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不同臨床特征NSCLC患者SCC、HE4水平比較不同病理分型患者間SCC、HE4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。III～I(xiàn)V期、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者SCC、HE4水平均顯著高于I～I(xiàn)I期、中高分化及無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同臨床特征NSCLC患者SCC、HE4水平比較

2.3 生存組與死亡組的SCC、HE4水平比較隨訪3年，NSCLC組有58例生存者，70例死亡者，生存率45.31%。與死亡組相比較，生存組SCC、HE4水平更低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 生存組與死亡組的SCC、HE4水平比較

2.4 SCC、HE4對(duì)NSCLC患者的生存預(yù)后價(jià)值二者聯(lián)合檢測(cè)AUC、靈敏度、特異度分別為0.974，0.974、0.880，各指標(biāo)顯著高于其他單一檢測(cè)(P<0.05)，見(jiàn)圖1及表4。

圖1 NSCLC生存預(yù)后的ROC曲線圖

表4 SCC、HE4對(duì)NSCLC患者的生存預(yù)后價(jià)值

3 討論

肺癌常好發(fā)于吸煙者、工作環(huán)境接觸有害物質(zhì)、有遺傳病史等人群[7]。據(jù)有關(guān)資料顯示，NSCLC約占肺癌的80%～85%，且5年生存率僅為10%左右[8，9]。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，臨床上不斷探索出新型診斷肺癌的方法，但血清腫瘤標(biāo)志物依然是最簡(jiǎn)單、快速的手段。因此，聯(lián)合多種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、診斷，對(duì)NSCLC早期診斷、病情預(yù)后評(píng)估意義重大。

既往發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物存在于癌癥患者的血液或體液中，能夠反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤預(yù)后情況的一類(lèi)物質(zhì)[10]。本研究顯示，與良性、健康組相比較，NSCLC患者血清 SCC、HE4水平更高，說(shuō)明SCC、HE4在NSCLC的發(fā)生中可能起著關(guān)鍵作用，為監(jiān)測(cè)病情和NSCLC診斷提供了參考價(jià)值，與劉志華等結(jié)果相符[11]。SCC是癌細(xì)胞分裂過(guò)程中釋放的一類(lèi)抗原，具有輔助性診斷肺癌的重要價(jià)值。有研究表明[12]，HE4在卵巢癌中有著極高的特異性，同時(shí)也有助于輔助診斷早期肺癌。可見(jiàn)SCC、HE4參與NSCLC腫瘤細(xì)胞的發(fā)展過(guò)程。

本研究結(jié)果顯示，TNM分期III～I(xiàn)V期、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者SCC、HE4水平均顯著高于I～I(xiàn)I期、中高分化及無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，由此提示：SCC、HE4的高表達(dá)與NSCLC疾病的發(fā)生與進(jìn)展有著密切聯(lián)系。SCC是一種特異性較好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。不少研究證實(shí)[13]SCC通過(guò)加速癌細(xì)胞的分裂增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致病情惡化嚴(yán)重，升高TNM分期。而HE4是一種蛋白酶抑制劑，具有抑菌抗炎的效果，在卵巢癌中的敏感性受到廣泛認(rèn)可。有研究指出HE4在呼吸道也有一定表達(dá)，對(duì)肺癌的診斷、病情及預(yù)后評(píng)估有著較好的指導(dǎo)價(jià)值。本研究結(jié)果分析顯示：在NSCLC不同病理分型患者中SCC、HE4水平比較無(wú)差異，與王元元等研究結(jié)果不一致[14]，推測(cè)可能與研究人數(shù)、年齡、實(shí)驗(yàn)誤差等有關(guān)。

除此之外，部分學(xué)者證實(shí)了SCC、HE4對(duì)肺癌的預(yù)后判斷有一定臨床價(jià)值[15，16]。本文通過(guò)隨訪3年內(nèi)128例NSCLC患者發(fā)現(xiàn)，生存者有58例，死亡者有70例，生存率為45.31%，生存組SCC、HE4表達(dá)水平明顯低于死亡組。說(shuō)明SCC、HE4與NSCLC患者生存預(yù)后有緊密聯(lián)系，并根據(jù)繪制的NSCLC生存預(yù)后ROC預(yù)測(cè)圖，結(jié)果顯示：聯(lián)合SCC、HE4檢測(cè)AUC為0.884，顯著大于兩項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)，且二者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度高達(dá)0.947、0.820，提示聯(lián)合SCC、HE4診斷提高了預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度，為NSCLC患者生存預(yù)后提供了重要價(jià)值。

綜上，SCC、HE4在NSCLC中存在高表達(dá)，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NSCLC早期診斷及預(yù)后評(píng)估提供了較好的臨床指導(dǎo)價(jià)值。